肥胖對多囊卵巢綜合征表現的差異影響

高金金，侯麗輝，孫 淼

(黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院 婦產科，黑龍江 哈爾濱 150040)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種內分泌紊亂和代謝異常的疾病，可能與遺傳基因受到環境因素的影響有關。主要臨床表現為高雄激素血癥如多毛癥和月經失調，近年來發現繼發于胰島素抵抗的高胰島素血癥也是其特征之一[1]。PCOS也伴隨著超重或肥胖,PCOS的病因尚不清楚。肥胖在PCOS的發病機理中起著重要的作用，大部分多囊卵巢綜合征的患者都是超重或肥胖。但是，超重或肥胖不能視為多囊卵巢綜合征的診斷標準，因為并不是所有的肥胖女性都表現為高雄激素血癥。本文的目的是建議分類PCOS[2]表型時必須考慮肥胖因素的存在，因為在疾病或綜合征中，表型被定義為疾病或綜合征中由基因或環境相互作用產生的臨床特點。

1 表型

PCOS患者的單核苷酸的多態性與肥胖密切相關,表現為PCOS患者體質量指數(BMI)的增加，并且印證了表型是多基因機制導致的結果[3]。但是,肥胖不能作為PCOS的表型。PCOS患者表型可分為如下：1)高雄激素血癥，稀發排卵，超聲提示多囊性卵巢形態；2)高雄激素血癥,稀發排卵(超聲下正常卵巢形態)；3)高雄激素血癥和超聲下多囊卵巢形態(規律排卵月經)，4)稀發排卵，超聲下多囊卵巢形態(沒有高雄激素血癥)。NIH標準承認1)和2)表型。鹿特丹標準均承認以上4個表型。AES-PCOS承認1)、2)和3)表型[4]。

2 肥胖對PCOS的病理生理學的影響

PCOS發生的主要病理生理學機制是促性腺激素分泌失調和胰島素抵抗，人們已經發現，這2種機制都與體質量指數有關。

2.1 促性腺激素分泌失調 在一些研究中發現，正常體質量的PCOS患者中促黃體生成素(LH)與卵泡刺激素(FSH)的比值高于肥胖的PCOS患者。

2.2 胰島素抵抗 PCOS與代謝疾病相關如胰島素抵抗，發展為糖耐量受損和Ⅱ型糖尿病的危險性高。胰島素抵抗可表現在任何體型的PCOS患者中，但是它更經常表現在體型肥胖的PCOS患者中。胰島素抵抗在肥胖的PCOS患者的發生率是非肥胖患者的兩倍。超重和肥胖直接與PCOS胰島素抵抗相關。

3 體內脂肪分布

PCOS肥胖患者主要表現為腹部肥胖，并且身體上部的肥胖與胰島素抵抗有關，此外，上半身肥胖比下半身肥胖更容易引起月經稀發。

4 脂肪細胞因子

PCOS患者與對照組的正常女性相比，表現為較低水平的血清脂聯素而不是瘦素。皮下和內臟脂肪組織的脂聯素核苷酸水平較低，而瘦素只有在皮下脂肪組織中表達顯著減少。同樣，亦有研究發現超聲觀測到的皮下及內臟脂肪中脂聯素和瘦素水平與上述結果相反。有研究表明，肥胖PCOS患者比對照組正常女性脂聯素水平顯著降低。盡管如此，目前仍然對這些脂肪細胞因子的分布標準化測量有很大困難。

5 代謝綜合征

肥胖型PCOS患者自由脂肪酸，總膽固醇，低密度脂蛋白，膽固醇水平較非肥胖型PCOS患者高。PCOS患者和肥胖的人均與血脂異常和內皮細胞功能異常兩種疾病相關，并增加了患心血管疾病的風險。盡管代謝紊亂通常表現在更年期期間，但是生殖年齡早期階段，發生代謝綜合征的風險也很高。據報道肥胖的PCOS患者比對照組正常的女性容易出現C反應蛋白、白細胞介素- 6和腫瘤壞死因子-α水平的增加；此外,這些標記都與BMI和胰島素抵抗有關。據報道PCOS患者中出現非酒精脂肪肝的情況高達40%且與高體質量指數、腹部肥胖和血脂異常有關。慢性炎癥已經被認為是PCOS潛在的長期并發癥的原因[5]。

6 雄激素對肥胖和非肥胖PCOS患者的影響

關于PCOS患者肥胖對雄激素分泌的作用還存在爭議。有研究報道，對于肥胖和非肥胖的PCOS患者睪酮和雄烯二酮的水平相似。然而，眾所周知，肥胖導致性激素結合球蛋白降低，因此使游離雄激素升高。動態研究顯示低雄烯二酮水平在肥胖PCOS患者比非肥胖PCOS患者高,雄激素過多可能是來源卵巢或腎上腺,50%的PCOS患者同時伴有幾乎完全由腎上腺分泌的DHEAS水平和11β2羥雄烯二酮水平升高[6]。一些研究發現硫酸脫氫表雄酮引起的雄激素過多癥在不同的人群中約占48%～52%。據報道，由于腎上腺導致高雄激素血癥患者與低水平雄激素患者比較表現為更瘦弱，更年輕和更多的多毛表現。

7 結論

由于不同的激素和代謝水平表現，以及對肥胖和非肥胖PCOS患者治療的側重點和療效反應的不同，建議肥胖是PCOS表型分類的一個次要特征。

[1]于傳鑫,李儒芝.婦科內分泌疾病治療學[M].上海:復旦大學出版社,2009:425.

[2]FAUSER B.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertility and Sterility,2004,81(1):19-25.

[3]AZZIZ R,CARMINA E,DEWAILLY D,et al.Position statement:criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenicsyndrome:an androgen excess society guideline[J].Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2006,91(11):4237-4245.

[4]EWENS K G,JONES M R,ANKENER W,et al.FTO and MC4R gene variants are associated with obesity in polycystic ovary syndrome[J].PloS One,2011,6(1):e16390.

[5]REPACI A,GAMBINERI A,PASQUALI R.The role of low-grade inflammation in the polycystic ovary syndrome[J].Molecular and Cellular Endocrinology,2011,335(1):30-41.

[6]孫莉,何貴翔.多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的中西醫研究[J].長春中醫藥大學學報,2011,27(6):989-991.