奧曲肽聯合中藥臍貼治療難治性腹水64例臨床觀察

吳永斌 王修鋒

（江蘇省淮陰醫(yī)院，江蘇 淮安 223311）

我院自2007年以來使用奧曲肽聯合中藥臍貼治療肝硬化難治性腹水64例，并與單純采用奧曲肽治療的64例作對照，獲得較好療效，現報告如下。

1 臨床資料

2007年7月至2012年3月在我院肝病科住院治療的肝硬化伴有難治性腹水患者128例，所有患者均符合第6版《內科學》中肝硬化的診斷標準[1]，且均經B超、CT或MRI檢查除外腫瘤、門靜脈栓塞及包裹性積液（胸腔與腹腔）。將128例患者隨機分為治療組和對照組。治療組64例：男41例，女23例；年齡36～68 歲，平均年齡（51.6±11.3）歲；Child B 級 33 例（伴胸水7例），Child C級31例（伴胸水17例）。對照組64例：男34例，女30例；年齡32～70歲，平均年齡（52.2±11.2）歲；Child B 級 34 例（伴胸水 6 例），Child C級30例（伴胸水19例）。2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2 治療方法

2組患者入院后均按照腹水的程度、性質、肝腎功能及電解質等情況，給予臥床休息、保肝、利尿、限制水鈉攝入、輸注血漿及白蛋白等常規(guī)治療，對照組在此基礎上給予奧曲肽，首劑0.1mg靜脈注射，隨后0.1mg皮下注射，1次/8h，療程共14d。治療組在對照組的基礎上加中藥臍貼治療，中藥臍貼劑由我院自制，主要成分為大黃200g、三棱200g、芒硝200g、冰片50g，研末醋調制成糊狀，適當加溫后用腹帶固定敷于臍部，每2日1貼，7貼為1個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 每日均詳細記錄患者24h出入量、腹圍、24h尿鈉含量、體重，并觀察雙下肢水腫情況，2周后應用超聲測量腹水量。

3.2 療效評價標準 顯效：腹水及水腫完全消退，平臍腹圍縮小8cm以上，主要癥狀基本消失，食欲及一般狀況良好，體檢移動性濁音陰性，B超檢查未發(fā)現液性暗區(qū)，脾臟縮小；好轉：腹水及水腫大部分消退，平臍腹圍縮小3cm以上，主要癥狀減輕，食欲及一般狀況改善，體檢輕度移動性濁音，B超檢查提示少量腹水，脾臟縮小或無變化；無效：腹水無減少或增多，主要癥狀無改善或加重，病情逐漸惡化或出現并發(fā)癥死亡。以顯效+好轉計算總有效率。

3.3 統計學方法 所有數據均使用SPSS15.0統計學軟件處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

3.4 治療結果

3.4.1 2組患者臨床療效比較 見表1。

表1 治療組與對照組患者臨床療效比較 例

3.4.2 2組患者體征變化比較 見表2。

表2 治療組與對照組患者體征變化情況比較（）

表2 治療組與對照組患者體征變化情況比較（）

注：*與對照組比較，P<0.05。

組別 例數 腹圍減少量（cm）體重下降量（kg）24h尿量（mL）治療組對照組64 2.03±0.43*162.31±98.35*64 1.08±0.63 68.56±18.3824h尿鈉含量（mmol/L）0.62±0.08*2087±374.7*0.28±0.07 1578±175.6

4 討論

難治性腹水是晚期肝硬化患者最嚴重的并發(fā)癥之一，約50%以上的患者在出現難治性腹水后半年內死亡[2]。近年來，國內外就難治性腹水的治療開展了許多研究，但各種治療方法由于并發(fā)癥較多或費用較高，使臨床應用受到限制[3]。肝硬化腹水是多種終末期肝病的共同病理變化結果，系內科重癥，屬中醫(yī)學“鼓脹”范疇，為“風、癆、鼓、膈”四大頑癥之一。歷代醫(yī)書有 “水蠱”、“脹證”、“鼓脹”、“蜘蛛蠱”、“單腹脹”等病名。本病是由于黃疸積聚失治、血吸蟲感染、酒食不節(jié)、寒熱內郁、情志所傷、勞欲過度等因素致肝脾腎三臟受損，氣、血、水停聚腹中而成，其病機為本虛標實、虛實夾雜，因病情復雜、病程較長，治療頗為棘手。肝硬化一旦出現腹水，5年生存率僅僅5%～10%。西醫(yī)學認為難治性腹水形成的機制十分復雜[4]，主要與循環(huán)系統功能的進行性惡化有關。由于有效循環(huán)血量的下降，引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的活性增強，促進腎臟血管收縮，加速腎功能的惡化，進而造成水鈉潴留，而該種水鈉潴留應用利尿劑治療往往無效。難治性腹水往往采用大量腹腔放液及擴充血容量、自身腹水濃縮回輸、腹腔靜脈分流術、經頸靜脈門-體分流術及肝移植等治療，但療效受患者體質、經濟等多方面因素影響。

奧曲肽是人工合成的生長抑素8肽的衍生物，對多種肽類激素的分泌均有抑制作用，近年研究發(fā)現奧曲肽在治療難治性腹水中亦有較好的療效[4-5]，其作用機制可能是對胰高血糖素的分泌有較強的抑制作用，進而引起內臟的血管收縮，使門靜脈的壓力降低，腹水的生成減少。再者，奧曲肽對腎素的釋放亦有一定抑制作用，通過對RAAS的抑制，降低了血漿中的醛固酮水平，減少了水鈉潴留，有利于腎臟排泄，減少腹水[6-7]。

中醫(yī)學認為肝硬化腹水的治療主要以利下逐水為主，佐以理氣活血溫陽。敷臍是外治療法之一，與中藥內服和西藥治療比較均有不同的特點，其方法簡便，毒副作用小而無痛苦，患者易于接受[8]。肚臍名神闕，是人體先天之本源。臍部血管非常豐富，尤其是肝硬化失代償期時門靜脈和臍靜脈，腹壁靜脈和上、下腔靜脈之間的側支循環(huán)開放，敷臍的方法更有利于藥物通過側支循環(huán)進入血液而發(fā)揮其作用；再者，肝硬化時肝功能減低，對因腸道內細菌過度生長或菌群失調而產生的內毒素的清除能力明顯下降，而內毒素血癥則是出現難治性腹水的主要因素之一，中藥敷臍能促進腸道的蠕動和氣體的排出，可使胃腸道的血瘀狀態(tài)明顯緩解，從而改善內毒素血癥和腎臟的功能，提高利尿藥的效果[9]。中藥敷臍的治療方法綜合了臍部生理、門脈高壓的病理生理及中藥透皮吸收等多種特點，本研究中治療組的總有效率達84.4%，明顯高于對照組，治療后2組患者的腹圍、24h尿量、24h尿鈉含量比較有顯著性差異，證實奧曲肽與中藥貼臍聯合治療難治性腹水的效果顯著。

本療法簡單易行，毒副作用小，無痛苦，值得臨床進一步研究。

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[5]陳峰松，趙建妹，王愛華，等.血漿腦鈉肽原對肝硬化難治性腹水的判斷價值.世界華人消化雜志，2009，17（9）：940

[6]牛桂玲，南化忠.小劑量奧曲肽聯用人血白蛋白治療肝硬化腹水 40 例療效比較.實用醫(yī)學雜志，2008，24（24）：4303

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[9]潘傳芳，張雅麗，蔡俊萍，等.肝硬化腹水的敷臍療法.中西醫(yī)結合肝病雜志，2004，14（2）：126