中醫辨治聯合化療對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響

張子文 葉靜華 萬 俊

（常熟市第二人民醫院，江蘇 常熟 215500）

近年來，筆者運用中醫辨治聯合化療治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的同時，觀察其對患者T淋巴細胞亞群的調節作用，以探討中藥扶正抗癌的作用機制，現報道結果如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究共納入2008年10月1日至2012年6月30日本院住院接受治療的52例晚期NSCLC患者，隨機分成2組。治療組27例：男15例，女12例；年齡最大75歲，最小 48歲，平均年齡（55.65±10.35）歲；腺癌 23例，鱗癌3例，其他1例；ⅢB期6例，Ⅳ期21例；體力狀況0～1分24例，2分3例。對照組25例：男13例，女12例；年齡最大 74歲，最小 42歲，平均年齡（58.31±7.42）歲；腺癌 20例，鱗癌4例，其他1例；ⅢB期5例，Ⅳ期20例；體力狀況0～1分23例，2分2例。2組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷及分期標準依據《新編常見惡性腫瘤診治規范》[1]中關于原發性支氣管肺癌的診斷標準及2007年國際肺癌研究聯合會公布的修訂后肺癌國際分期標準。中醫辨證分型：（1）陰虛證——咳嗽痰少，口干，盜汗，心煩失眠，低熱，舌紅，脈細數；（2）氣虛證——咳嗽痰多，納少，神疲乏力，自汗，便溏，舌質淡胖，脈濡滑；（3）氣陰兩虛證——咳嗽少痰，氣短，神疲乏力，自汗，盜汗，口干不多飲，舌偏紅或有齒印，脈細弱。

1.3 納入標準 經細胞學或病理學診斷為ⅢB-Ⅳ期非小細胞肺癌的帶瘤首治患者；中醫辨證屬于陰虛證、氣虛證或氣陰兩虛證者；年齡在18～75歲；身體狀況評分 ECOG 0～2分或KPS≥60分；預計生存期≥6個月。

1.4 排除標準（1）無明確病理診斷者；（2）有嚴重并發癥或肝、腎、心臟功能不全者；（3）妊娠或哺乳期患者；（4）患有不易控制的精神病者。

2 治療方法

2.1 對照組 NP方案：長春瑞濱（國藥準字X19990278）劑量按 25mg/m2，d1、d8 靜滴，順鉑（國藥準字 H20023461）劑量按75mg/m2，總量分3d靜滴。TP/TC方案：紫杉醇（國藥準字H10980170）劑量按 175mg/m2，d1 靜滴；順鉑 75mg/m2，總量分3d靜滴或卡鉑（國藥準字H20020180）劑量按 AUC=5，d1靜滴。GP/GC方案：吉西他濱（國藥準字H20030104）劑量按1000mg/m2，d1、d8 靜滴；順鉑 75mg/m2，總量分 3d 靜滴或卡鉑劑量按AUC=5，d1靜滴。DP方案：多西紫杉醇（國藥準字H20020542）劑量按 75mg/m2，d1 靜滴；順鉑 75mg/m2，總量分3d靜滴。治療28d為1周期，2周期為1療程。

2.2 治療組 在對照組治療基礎上，進行中醫辨證治療。（1）陰虛證，予以百合固金湯加減，藥用：南北沙參（各）15g，天麥冬（各）15g，百合 10g，杏仁 10g，八月札 15g，生牡蠣 30g，全瓜蔞 30g；（2）氣虛證，予以六君子湯加減，藥用：炒黨參 15g，炒白術 12g，茯苓 15g，陳皮 10g，制半夏 10g，杏仁 10g，生薏苡仁30g，瓜蔞皮15g；（3）氣陰兩虛證，予以生脈飲合沙參麥冬湯加減，藥用：生黃芪 30g，北沙參 15g，炒白術 12g，天麥冬（各）15g，瓜蔞皮15g，生薏苡仁30g，生牡蠣30g。在辨證湯藥基礎上加化痰散結軟堅解毒方,組成：石上柏30g，石見穿30g，蛇舌草 30g，夏枯草 15g，山慈菇 30g，蛇六谷 30g。口服，每日1劑，早晚分服。

2組均以治療28d為1個療程，2個療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 療效指標 分別測定2組患者治療前后T淋巴細胞亞群（NK 細胞、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）。免疫功能檢測由常熟市醫學檢測中心采用流式細胞儀檢測。治療前3天內及治療后1月記錄1次。

3.2 統計學方法 用SPSS 16.0軟件包進行統計，計量資料比較經正態性檢驗后，符合正態性分布者采用兩樣本的t分析，不符合正態性分布者采用非參數檢驗；構成比及率的比較采用χ2檢驗。2組治療前后差值比較經正態性檢驗后采用配對t檢驗。

3.3 治療結果 2組治療前的各項免疫指標之間的差異均無統計學意義（P>0.05），說明基線相平，具有可比性。2組治療前后的免疫功能（NK 細胞、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）均符合正態分布，經配對t檢驗可知：對照組治療后NK水平、CD3水平均較治療前降低，而CD8水平較治療前增高，差異均具有統計學意義；治療組治療后NK細胞、CD3水平較治療前增高，而CD8較治療前降低，差異均具有統計學意義。組間比較采用兩樣本的t檢驗，結果顯示：治療組治療后的NK細胞水平、CD3水平高于對照組治療后，而CD8低于對照組治療后，差異均具有統計學意義。詳見表1。

表1 治療組與對照組治療前后免疫指標比較（）

表1 治療組與對照組治療前后免疫指標比較（）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05。

4 討論

肺癌是發病率和病死率增長最快，對人類健康和生命威脅也是最大的惡性腫瘤，臨床確診時2/3以上患者已屬晚期，失去手術切除的最佳時機[2]。目前，晚期NSCLC的主要治療手段是化療，含鉑類的化療方案仍然是目前治療NSCLC的最有效及首選方案。但晚期NSCLC患者大多數年齡偏高，一般情況不佳，免疫功能低下。MaY等[3]發現，T細胞在晚期惡性腫瘤患者中凋亡顯著增加，另外一方面腫瘤組織能產生并分泌抑制性細胞因子如IL-10、TGF-β，抑制宿主Th1應答和促進無效的Th2應答，抑制NK細胞增殖。且大部分抗腫瘤化療藥物有免疫抑制作用，因此重復多次的單純化學治療會進一步殺傷機體的免疫功能，在一定程度上降低其臨床療效，嚴重影響了患者的生活質量和遠期生存。

中醫藥在治療惡性腫瘤時從整體出發，調整人體陰陽平衡，提高患者免疫功能。對于中藥調節肺癌患者免疫系統，提高免疫功能的研究可以追溯到20世紀六七十年代。劉嘉湘[4]報道了1970～1979年間 310例肺癌患者中醫藥治療的臨床療效，治療后患者的巨噬細胞吞噬指數、玫瑰花結形成率、淋巴細胞轉化率均明顯高于治療前，從而發現中醫藥在調動機體免疫能力方面具有獨特的優點，為扶正抗癌學說的形成提供了科學依據。劉苓霜等[5]報道益氣養陰解毒方加減治療，與化療對照，能夠通過增加T細胞活性，增強輔助性T細胞及殺傷性T細胞功能，全面提高T細胞介導的細胞免疫。

本研究可以看到在免疫功能的調節方面，治療組的NK細胞及CD3細胞水平治療后較治療前明顯提高；而對照組則在治療后明顯降低，差異有統計學意義。治療組CD8細胞較治療前降低，對照組CD8細胞則較治療前升高，差異有統計學意義。2個療程后，NK細胞、CD3細胞治療組較對照組高，差異有統計學意義。NK細胞是抗腫瘤的重要效應細胞，它不僅可以直接殺傷腫瘤細胞，也可以通過產生IL-2、干擾素等增強其他細胞的抗腫瘤作用。CD3、CD4及CD8介導的T淋巴細胞的輔助殺傷功能及NK細胞功能在中醫綜合治療后得到提高，單純化療的細胞免疫功能則受到了免疫抑制。因此，本研究提示中藥聯合化療可提高T淋巴細胞所介導的免疫功能，這可能是中藥扶正抗癌的機制之一。

[1]中國抗癌協會.新編常見惡性腫瘤診治規范第九分冊.北京:中國協和醫科大學出版社，1997:737

[2]孫燕，趙平.臨床腫瘤學進展.北京：中國協和醫科大學出版社，2005：386

[3]MaY，YeY，LvW，et al.Correlation between soluble Fas level and apoptosis of T cells in ovarian carcinoma.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2007，134（1）：8

[4]劉嘉湘.辨證治療原發性肺癌310例療效分析.上海中醫藥雜志,1985（10）：3

[5]劉苓霜,劉嘉湘,李春杰,等.益氣養陰解毒方治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察.中國中西醫結合雜志,2008，28（4）：352