益腎降壓方藥干預老年女性高血壓病腎氣虧虛證患者性激素水平的臨床研究

于 杰 郭偉星

（1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250355；2.山東省醫學科學院，山東 濟南 250062）

老年高血壓病作為高血壓病的一個特殊類型，與青、中年高血壓病人群相比，具有患病率高，血壓波動大，易產生體位性低血壓，并發癥多而嚴重及病死率高等特有的臨床特點。近年來，本課題組一直致力于老年高血壓病腎氣虧虛證的證型特點及治則治法研究。前期研究結果已表明：老年高血壓病腎氣虧虛證與性激素水平存在明顯相關性，性激素水平失衡可能參與了老年高血壓病腎氣虧虛證的發生發展，而補腎方藥對該類高血壓病患者具有明顯的調節血壓及改善臨床癥狀的作用[1-3]。為進一步明確腎氣虧虛證與性激素水平的關聯性，探索補腎方藥對性激素各項指標的作用趨向，并確定補腎方藥在性激素水平層面的作用靶點，課題組進一步進行了補腎方藥——益腎降壓方干預老年女性高血壓病腎氣虧虛證性激素水平的臨床研究，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年10月21日至2011年10月1日在山東省中醫院門診及住院的女性患者，共30例。年齡65～75歲，平均年齡（69.13±3.04）歲；參照2005年世界衛生組織/國際高血壓聯盟（WHO/ISH）頒布的《高血壓治療指南》[4]，均為1級或2級高血壓病患者。中醫辨證標準參照課題組前期制定的 “老年高血壓病腎氣虧虛證量化診斷標準”[5]，即充分條件：具備腎虛指標（頭暈，腰酸，膝軟，健忘，聽力減退，發脫，齒搖，夜尿頻多，尿有余瀝）和氣虛指標（神疲，乏力，氣短，嗜臥，諸癥遇勞加重）至少各1項；必要條件：各指標積分和≥220。

1.2 排除標準（1）1級高血壓病程不足3個月者；（2）3級高血壓或單純收縮壓性高血壓者；（3）合并有心、腦、腎等靶器官損傷如：心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、短暫腦缺血發作、腦卒中、高血壓腦病、視網膜出血、滲出物伴或不伴視乳頭水腫、血肌酐＞177μmol/L、腎功能衰竭、動脈夾層、動脈閉塞性疾病者。

2 研究方法

2.1 治療方法 所有患者均給予中藥益腎降壓方口服。藥物組成：桑寄生，女貞子，淫羊藿，黃芪，澤瀉，炒酸棗仁，懷牛膝。由三九藥業有限公司統一制備成顆粒劑型，規格6g/袋。1袋/次，2次/d。

患者服藥期間，飲食及生活習慣如故。為排除藥物因素的干擾，在治療期間停用其他抗高血壓的藥物和措施。本組患者以治療4周為1個療程，然后進行療效觀察。

2.2 標本采集 所有入選患者均于治療前1周末“洗脫”期結束時及治療后第4周末采集清晨空腹靜脈血8mL置于真空促凝管中，垂直放置1.5h后離心2500r/min，持續15min將血清中脂肪分離出，待第1次離心結束后再進行第2次離心2500r/min，持續5min將最上層的血清轉移至EP管中。同時在瓶身貼標簽記錄患者姓名、年齡、采血日期、血清量等信息，交由山東中醫藥大學附屬醫院核醫學科進行檢測。

2.3 測定方法 采用化學發光法檢測血清中雌二醇（E2）、睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）的水平并計算T/E2的值。

2.4 試驗試劑 本研究檢測FSH、E2、T、LH所使用試劑盒，均由羅氏診斷產品（上海）有限公司提供，各試劑相應批號為：LKFS7、LKE27、LKTW1 及LKLH2。

2.5 試驗儀器 研究用恒溫箱，由上海建恒儀器有限公司生產，型號為SDH-01；洗板機，由美國伯騰儀器有限公司生產，型號為ELX405；智能放免γ測量儀，由上海核所日環光電儀器有限公司生產，型號為SN-695型。

2.6 統計學方法 本組數據均使用SPSS13.0統計軟件進行處理，所有數據均為計量資料，以（）表示，以P<0.05為有顯著性差異。

3 研究結果

治療后，E2水平較治療前明顯增加（P<0.05），具有顯著性差異；T/E2較治療前明顯下降（P<0.05），亦有顯著性差異。結果表明，中藥益腎降壓方能顯著提升患者血清中E2含量，降低T/E2比值。詳見表1。

表1 老年女性高血壓病腎氣虧虛證患者治療前后性激素水平比較（）

表1 老年女性高血壓病腎氣虧虛證患者治療前后性激素水平比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05。

性激素指標 治療前 治療后E2（pg/mL）14.35±9.5919.40±13.11*T（ng/mL） 0.25±0.13 0.28±0.19 FSH（mIU/mL） 60.39±14.88 58.46±17.96 LH（mIU/mL） 29.03±11.07 28.12±10.71 T/E2 0.03±0.03 0.02±0.02*

4 討論

高血壓病是一種與多因素相關的慢性疾病，其發病機制尚未完全明確。老年女性高血壓病多發于圍絕經期女性，此時性激素水平處于紊亂狀態。李治明等[6]在探討性激素及其比例與原發性高血壓關系的研究中發現，絕經后女性患者中E2含量明顯降低，孕激素（P）含量、T/E2及P/E2比值明顯升高，與對照組相比較存在顯著差異；吳水生等[7]通過研究更進一步認為E2水平明顯降低、性激素內環境紊亂（T/E2）是導致老年高血壓病的主要原因。

中醫學認為，腎虛是造成老年高血壓病的重要因素。《靈樞·海論》中指出：“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥。”《靈樞·口問》中則說：“上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩。”至明·張景岳則明確指出“無虛不作眩”，認為“眩暈一證，虛者居其八九，而兼火兼痰者，不過十中一二”。

我們認為，腎虛和性激素紊亂分別是老年高血壓病中、西醫不同角度的發病機制，課題組前期已經驗證，性激素水平的變化尤其是雌激素水平的變化是老年女性高血壓病腎氣虧虛證的重要病機，E2水平的下降，T/E2值升高是老年女性高血壓病腎氣虧虛證的特征性生化指標變化趨勢，二者之間存在明顯的相關性[1]。經益腎降壓方干預后，老年女性高血壓病腎氣虧虛證患者的E2水平回升，T/E2比值回降，表明益腎降壓方對老年女性高血壓病腎氣虧虛證的特征性性激素指標（E2）具有調節作用，并在此基礎上實現了對T/E2的調節作用，推測其在性激素水平上的作用靶點可能為E2和T/E2。這也再次證明了特征性性激素水平異常變化及主導性激素（雌激素）與非主導性激素（雄激素）比例失衡是老年女性高血壓病腎氣虧虛證形成的病理基礎，血清性激素指標可作為診斷老年人高血壓病腎氣虧虛證的客觀指標，從微觀辨證的意義上更深入地揭示了老年人高血壓病腎氣虧虛證的本質。

[1]張磊，于杰，郭偉星，等.性激素水平與女性老年人高血壓病腎氣虧虛證的相關性研究.遼寧中醫雜志，2011，38（10）：1943

[2]張磊，郭偉星.不同中醫證型男性老年人高血壓病患者性激素水平比較研究.中華中醫藥雜志，2012，27（4）：1025

[3]郭偉星.補益腎氣法治療老年人高血壓的研究.山東中醫學院學報，1994，18（5）：304

[4]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2005 年修訂版）.高血壓雜志，2005，134（增刊）：2

[5]戴霞，郭偉星.老年高血壓病腎氣虧虛證規范化診斷標準的建立方法探討.時珍國醫國藥，2011，22（6）：1490

[6]李治明，陳麗，洪雪冬，等.性激素及其比例與原發性高血壓關系的探討.川北醫學院學報，1998，13（2）：16

[7]吳水生，葉欽勇，邱山東，等.中老年男女性激素內環境紊亂與血脂、血壓變化的研究.中西醫結合心腦血管病雜志，2005，3（2）：95