“補托愈瘍湯”治療復發性幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍50例臨床研究

蓋成安 周麗萍 吳俊芳

（高唐縣中醫院,山東 高唐 252000）

2008年3月～2011年3月期間，筆者采用自擬補托愈瘍湯治療復發性幽門螺桿菌（Hp）相關性消化性潰瘍（PU）50例，并與西藥治療的48例作對比觀察，現總結如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有入選病例均為本院消化內科門診和住院患者，共計98例，隨機分為治療組和對照組。治療組50例：男31例，女19例；年齡18～72歲，平均年齡（44.8±9.6）歲；病程 2.5～28 年，平均病程（6.8±1.4）年；其中胃潰瘍 14例（多發性潰瘍 3例），十二指腸潰瘍32例（多發性潰瘍4例），胃、十二指腸復合型潰瘍4例。對照組48例：男26例，女22 例；年齡 18～68 歲，平均年齡（46.2±10.2）歲；病程2～30 年，平均病程（7.1±1.6）年；胃潰瘍 13 例（多發性潰瘍2例），十二指腸潰瘍32例（多發性潰瘍5例），胃、十二指腸復合型潰瘍3例。2組患者年齡、性別、病程及潰瘍類型等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準（1）消化性潰瘍診斷符合《實用內科學》[1]中消化性潰瘍的診斷標準；（2）Hp診斷標準[2]：Hp尿素酶試驗和Warthin-Starry銀染色均陽性。

1.3 納入標準（1）年齡18～72歲，性別不限；（2）1周內纖維內鏡證實為潰瘍活動期，潰瘍直徑3～20mm者；（3）Hp試驗陽性；（4）有活動性 PU 治療愈合史；（5）治療前1個月內未使用過抗菌藥物、鉍劑、質子泵抑制劑；（6）受試者知情同意，自愿進行臨床實驗，并能堅持完成治療者。

1.4 排除標準（1）胃鏡證實為穿鑿性潰瘍、惡性潰瘍及合并幽門梗阻、嚴重出血等并發癥者；（2）近1周內服用一切抗潰瘍藥者，在試驗前30d內發生并發癥而進行手術者；（3）妊娠期、哺乳期婦女；（4）過敏體質及多種藥物過敏者；（5）合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者；（6）酗酒及有其他不宜做藥物試驗觀察者。

2 治療方法

2.1 治療組 給予中藥補托愈瘍湯。方藥組成：黃芪 45g，熟地黃 30g，鹿角膠（烊化，沖）10g，肉桂（后下）6g，白芍 15g，香附 15g，丹參 15g，烏賊骨 15g，白及 15g,白芷 15g，合歡皮 30g，蒲公英 30g,白花蛇舌草30g，珍珠粉2g（分沖），甘草10g。兼肝郁氣滯加柴胡、郁金；濕熱明顯去熟地黃、鹿角膠、肉桂，加黃連、薏苡仁；胃陰不足去肉桂，加沙參、石斛；血瘀明顯以赤芍易白芍，加蒲黃、五靈脂。水煎服，日1劑，早晚各200mL溫服。

2.2 對照組 給予西藥四聯抗Hp療法：奧美拉唑（上海信誼萬象藥業股份有限公司生產，國藥準字H20045335）20mg，克拉霉素（青島國海生物制藥有限公司生產，國藥準字H200000025）250mg，阿莫西林（山東魯抗醫藥股份有限公司生產，國藥準字H19993034）500mg，1日2次；膠體果膠鉍膠囊（湖南華納大藥廠有限公司生產，國藥準字H20043253）150mg,3餐前及臨睡時各服用1次。連服1周，然后單服奧美拉唑20mg，1日2次，連服3周。

2組均以治療4周為1個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標（1）潰瘍愈合率及Hp根除率。Hp感染：在治療前、療程結束時及停藥1月后各檢測1次。潰瘍愈合情況經纖維胃鏡檢查，在治療前、治療結束后1月各檢查1次。（2）內鏡下潰瘍再生黏膜成熟度檢測。評價標準參考文獻[3]：黏膜存在白苔時為再生期（R期），黏膜白苔消失后為瘢痕期（S期）。R期又分為：R0期（潰瘍邊緣無再生絨毛）、R1期（潰瘍邊緣可見少量的再生絨毛）及R2期（潰瘍邊緣可見粗大顆粒狀的再生絨毛）；S期又分為：Sa期（潰瘍瘢痕中央部凹陷）、Sb期（潰瘍瘢痕中央凹陷消失，再生絨毛呈粗大顆粒狀）及Sc期（潰瘍瘢痕中央凹陷消失，再生絨毛呈細密顆粒狀，瘢痕部黏膜平坦接近正常黏膜形態）。（3）潰瘍復發情況：對潰瘍愈合者納入隨訪，在療程結束后1年或臨床復發（出現上腹疼痛、嘔血、黑便等癥狀）3天內行胃鏡檢查，觀察潰瘍復發情況。隨訪期間，不接受其他影響潰瘍愈合的藥物。（4）不良反應監測。

3.2 統計學方法 計量資料采用t檢驗，組間計數資料采用χ2檢驗，療效比較采用Ridit檢驗。

3.3 療效標準

3.3.1 胃鏡下潰瘍愈合療效標準 按照 《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中消化性潰瘍的胃鏡療效標準判定療效。臨床痊愈：潰瘍及周圍炎癥完全消失；顯效：潰瘍消失，仍有炎癥；有效：潰瘍面積縮小50%以上；無效：潰瘍面積縮小不及50%。

3.3.2 Hp陽性判定標準（1）在電子胃鏡直視下于胃竇距幽門3cm處取胃竇黏膜2～4塊做快速尿激酶試驗；（2）13C呼氣試驗。2項均陽性為Hp陽性。分別于治療前1周內、停藥1個月及1年后檢查。

3.4 治療結果

3.4.1 2組胃鏡下潰瘍愈合情況比較 治療組50例，臨床痊愈39例，顯效4例，有效3例，無效4例，痊愈率78.0%，總有效率92.0%；對照組48例，臨床痊愈28例，顯效2例，有效6例，無效12例，痊愈率58.3%，總有效率75.0%。經統計學處理，2組痊愈率、總有效率均有顯著性差異（P<0.05），治療組療效優于對照組。

3.4.2 2組內鏡下再生黏膜成熟度比較 經Ridit檢驗，2組內鏡下再生黏膜成熟度療效差異無統計學意義（P>0.05），但治療組Sc期成熟度的百分率較對照組高（P<0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組內鏡下再生黏膜成熟度比較 例（%）

3.4.3 2組Hp根除率比較 治療組50例，根除41例，無效9例，根除率82.0%；對照組48例，根除39例，無效9例，根除率81.3%。2組比較無顯著性差異（P>0.05）。3.4.4 2組治療后1年潰瘍復發率比較 治療組治愈39例，復發6例，復發率為15.4%；對照組治愈28例，復發10例，復發率為35.7%。2組比較具有顯著性差異（P<0.05），治療組復發率低于對照組。

3.5 不良反應 治療期間，治療組出現便秘1例，口干2例，調整藥物劑量后消失，不良反應發生率為6.0%（3/50）；對照組出現惡心10例，頭暈2例，皮疹 2 例，便秘 3 例，白細胞輕度減少（3×109～4×109/L）1例，丙氨酸氨基轉移酶輕度升高1例，不良反應發生率為39.6%（19/48）。2組比較，具有顯著性差異（P<0.01），治療組不良反應發生率低于對照組。

4 討論

消化性潰瘍是消化系統常見病、多發病，以發病率、復發率高為特點。現代研究證明，幽門螺桿菌（Hp）感染是引起PU發生和復發的重要病因。近年來，隨著大量抗潰瘍病新藥的陸續研制及根除幽門螺桿菌（Hp）意識的增強，消化性潰瘍的愈合率明顯提高，但潰瘍病復發問題仍為困擾臨床的一大難題，即使采用質子泵抑制劑聯合Hp根除的治療方案，1年復發率仍高達 20%～30%[5]。自 1991年 Tannew skiA等[6]首先提出了QOUH的概念，認為潰瘍愈合有質量上的差異，而潰瘍愈合質量的差異直接與消化性潰瘍的復發有密切關系。因此，為了降低潰瘍復發率，必須尋找有效提高潰瘍愈合質量的方法。

PU 屬中醫“胃脘痛”、“心痛”、“吞酸”、“嘈雜”范疇，其病在胃，與肝、脾、腎關系密切，正氣虛弱是PU發生與復發的病理基礎，氣滯、瘀血、郁熱是潰瘍發病與復發的重要因素。有學者從“瘡瘍”論治活動期消化性潰瘍[7]，受中醫外科補托法治療頑固性瘡瘍“膿未成者使膿早熟，膿已潰者使新肉早生，氣血虛者托里補之，陰陽不和托里調之”（《外科精義》）啟示，我們采用自擬補托愈瘍湯治療復發性Hp相關性消化性潰瘍。方中生黃芪補氣健脾，熟地黃“長肌肉，補精血”（《本草綱目》），鹿角膠填精補髓，三者配合，扶正以托癰瘍內潰之虛，而益癰瘍潰后之斂，正氣強則病邪易除；肉桂溫經通脈，白芍和營緩急止痛，香附利三焦、解六郁、理氣止痛，丹參化瘀通絡、祛腐生新，氣血調、營衛和則瘍消瘡斂；白及護膜生肌、止血消腫；白芷“破宿血，補新血，排膿，止痛生肌”（《日華子本草》）；烏賊骨制酸、止痛；珍珠粉、合歡皮清熱解毒、生肌斂瘍，兼清心安神；蒲公英、白花蛇舌草、生甘草化毒祛邪。諸藥配伍，共奏健脾益腎、扶正托毒、調和營衛、理氣活血、解毒療癰、生肌斂瘍之功效，不僅可制酸、斂瘡、止痛以治標，而且可扶正固本，增強機體免疫力以治本，從而促進潰瘍愈合并抗復發。現代藥理研究證實：黃芪、白芍等能調節免疫功能，改善胃黏膜的血液循環，增強細胞代謝，促進胃腸運動，減輕黏膜炎癥，加速黏膜的修復，從而促進潰瘍的愈合；丹參、甘草對Hp有直接殺滅作用，蒲公英、白花蛇舌草、肉桂對等Hp有抑殺作用，蒲公英還對損傷的胃黏膜有保護作用；白及止血消腫，收斂生肌，不僅能止血散瘀，通絡鎮痛，還能促進胃、十二指腸黏膜潰瘍愈合；白芍能抑制副交感神經的興奮而有解痙作用，與甘草合用具有明顯解痙止痛作用。綜觀全方，具有健脾益氣、活血祛瘀、生肌止痛、愈瘍安中之功效。該方治療Hp相關性PU，可能與以下作用因素有關：（1）提高機體免疫功能，增強胃黏膜修復能力及屏障功能；（2）殺滅和抑制 Hp；（3）抑制、中和胃酸，保護胃黏膜；（4）護膜化腐生肌，促進潰瘍愈合；（5）改善黏膜血液循環，提高愈合質量。補托愈瘍湯治療復發性幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍，具有迅速改善臨床癥狀，潰瘍愈合率及愈合質量高，復發率低，不良反應小等特點，值得進一步研究。

[1]陳灝珠.實用內科學.12版.北京：人民衛生出版社，2005：1585

[2]張萬岱，蕭樹東，胡伏蓮，等.幽門螺桿菌若干問題的共識意見.中華消化雜志，2000，20（2）：117

[3]Takemoto T，Sasaki N，Tada M，et al.Evaluation of peptic ulcer healing with a highly magnifying endoscopy：potential prognosic and therapeutic mplications.Clin Gastroentero，1991，13（supple1）：S125

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）.北京：中國醫藥科技出版社，2002：151

[5]姒健敏.消化性潰瘍的愈合質量.中華消化雜志，2005，25（2）：127

[6]Tannew ski A， Stachura J， Krause WJ.Quality of gastric ulcer healing： a new， emerging concept.Clin Gas troentero，1991，13（Suppl1）：421

[7]田德祿.消化性潰瘍臨床研究述評.北京中醫學院學報，1991，14（6）：1