銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆

于海洋，葛彩英

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）又稱老年性癡呆，是一種漸進性的神經(jīng)功能退行性變性疾病，主要表現(xiàn)為記憶力減退及識別能力障礙。其發(fā)病機制不明。隨著全球人口的老齡化，AD的發(fā)病率正日漸上升，嚴(yán)重威脅著老年人的生命和健康［1，2］。目前，尚缺乏對AD有效的治療方法。本研究采用銀丹心腦通軟膠囊和多奈哌齊聯(lián)合對老年性癡呆進行治療，旨在尋求更有效的治療措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 65歲以上，男女不限；腦缺血發(fā)作史；Hachinski評分＜4分，排除血管性癡呆；漢密爾頓抑郁量表＜17分；符合老年認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。老年性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)：用排除抑郁癥簡易智能量表（MMSE）檢查，評分在正常值以下，影像學(xué)頭顱CT正常，可診斷。老年性癡呆判定按MMSE評分結(jié)果：滿分為30分，文盲得分≤17分為老年性癡呆，小學(xué)文化得分≤20分為老年性癡呆，中學(xué)及以上文化≤24分為老年性癡呆。

1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 意識障礙；伴有影響認(rèn)知功能的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如嚴(yán)重的帕金森病）；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、腦出血、腦血栓、嚴(yán)重的冠心病、嚴(yán)重的肝腎功能損害、嚴(yán)重的糖尿病、嚴(yán)重聽力及視力障礙；入院前持續(xù)存在言語障礙等影響對認(rèn)知功能的評估的疾病；患者及家屬病史提供不可靠；嚴(yán)重的腦瘤或腦手術(shù)史及外地居住者。

1.1.3 分組 選擇2009年1月—2012年1月在我院門診診療的患者，年齡60歲～85歲，病程滿6個月至5年，經(jīng)篩選將98例符合要求的AD患者隨機分為治療組和對照組。兩組患者年齡、性別、病程、病因、文化程度、既往史、臨床表現(xiàn)等經(jīng)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 給藥方法 治療前對全部患者進行健康教育。治療組采用銀丹心腦通軟膠囊1.2 g，口服，每天3次。同時聯(lián)合多奈哌齊（思博海，重慶植恩藥業(yè)有限公司）5 mg，口服，每天一次，1月后改為10 mg，每天一次。對照組單純采用多奈哌齊，用法同前。觀察24周。治療期間停用其他改善腦功能的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 定期隨訪并記錄患者的精神狀態(tài)、日常生活功能、自覺癥狀及不良反應(yīng)等，比較兩組患者的臨床療效及安全性。治療前后采用簡易 MMSE、長谷川癡呆量表（HDS）、日常生活活動能力量表（ADL）評價兩組患者的智力及日常生活能力。治療前后分別抽取空腹靜脈血，肝素抗凝，應(yīng)用 MVIS-2035型全自動血液流變分析系統(tǒng)（重慶天海醫(yī)療設(shè)備研究所）測定患者血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，采用配對t檢驗、獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

在整個治療過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療前兩組患者MMSE、HDS、ADL評分無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組MMSE、HDS均顯著升高，ADL評分下降（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組MMSE、HDS、ADL評分變化±s） 分

表2 兩組MMSE、HDS、ADL評分變化±s） 分

組別 n MMSE HDS ADL治療組 治療前50 15.13±2.32 7.72±0.83 45.23±5.22治療后50 21.42±2.041）2） 12.51±1.191）2） 25.87±6.001）2）對照組 治療前 50 16.46±2.96 8.21±0.78 41.53±5.03治療后 50 19.77±4.011） 10.70±0.931） 38.06±4.841）與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05

3 討 論

AD是一種多病因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元退行性變疾病，起病緩慢，發(fā)病與年齡相關(guān)。目前已成為世界上繼心臟病、腫瘤和中風(fēng)之后的第四位死亡原因。臨床上主要表現(xiàn)為近期記憶功能障礙，隨后為持續(xù)性學(xué)習(xí)記憶能力減退，判斷推理能力喪失、失語、運動障礙等，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。AD的病理學(xué)變化為廣泛的大腦皮質(zhì)萎縮（尤以額葉、顳葉更明顯），顯微鏡檢查可見皮質(zhì)神經(jīng)元丟失，尤以海馬及基底神經(jīng)核最顯著，伴有膠質(zhì)細胞增生及皮質(zhì)下繼發(fā)脫髓鞘［3］。目前，如何合理有效地治療一直是臨床工作者研究的熱點。本研究采用銀丹心腦通軟膠囊和多奈哌齊聯(lián)合對AD進行臨床觀察，探求有效的治療措施。

銀丹心腦通軟膠囊中含有銀杏葉提取物，主要成分為黃酮，可以有效地將自由基清除，并具有一定的抗氧化作用，同時可以使血管擴張、使血流量增加，使腦動脈和末梢血流量得到改善，丹參對血小板聚集可以起到抑制和解除的效果，使其膜的流動性增加，紅細胞聚集和白細胞貼壁現(xiàn)象減少，使血黏度降低并使毛細血管開放數(shù)增多、血流速度加快。對鈣離子起到拮抗作用，避免鈣失穩(wěn)現(xiàn)象出現(xiàn)，抗脂質(zhì)過氧化及超氧陰離子作用，可以使神經(jīng)細胞膜、細胞內(nèi)酶及細胞核等多種細胞成分受到損傷減輕。三七具有清除自由基和神經(jīng)細胞保護的功效，絞股藍具有使總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油降低及使高密度脂蛋白膽固醇升高的作用，對血管壁釋放或合成起到保護作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后認(rèn)知功能均有明顯改善（P＜0.05），但銀丹心腦通膠通軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療AD，其療效明顯優(yōu)于單藥多奈哌齊。多奈哌齊為第2代膽堿酯酶抑制劑，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶的選擇性較高［4］，半衰期長，毒性低。兩藥聯(lián)合能夠在相對較短的時間內(nèi)明顯改善癡呆認(rèn)知功能，改善臨床癥狀。可能與銀丹心腦通軟膠囊與多奈哌齊合用使其不同的藥理作用環(huán)節(jié)和作用機制發(fā)生優(yōu)勢互補有關(guān)。本研究在整個治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，患者耐受性和安全性好。

［1］ 張永東，廖遠高，楊期明，等.鹽酸美金剛片治療中、重度阿爾茨海默病的臨床研究［J］.中南藥學(xué)，2010，8（4）：311.

［2］ Galas S，Chateau MT，Pomiès P，et al.The diversity of aging models［J］.Med Sci（Paris），2012，28（3）：297-304.

［3］ 余華李，文明，簡家榮，等.治療阿爾茨海默病的藥動學(xué)研究進展［J］.中國藥學(xué)雜志，2007，42（15）：1121.