溫腎通絡湯對冠心病心絞痛患者血清M-CSF、hs-CRP、GMP-140的影響

殷建明，羅陸一，楊志剛，張衛斌，溫春瑜

動脈粥樣硬化（AS）是導致冠心病（CHD）發生的病理基礎。動脈粥樣硬化不是簡單的脂質沉積病，而是全身動脈粥樣硬化斑塊的一種慢性炎癥反應。血小板的活性增高可促進在動脈粥樣硬化基礎上血栓的形成。本研究探討溫腎通絡湯在抑制冠狀動脈炎癥、抑制血小板活化方面的作用。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 CHD診斷標準參照1979年WHO關于《缺血性心臟病的命名及診斷標準》［1］。心腎陽虛兼痰瘀內阻證中醫證候診斷標準參照1980年《冠心病中醫辨證試行標準》［2］。

1.2 病例選擇 西醫診斷屬CHD中、重度患者，符合中醫證候診斷標準者，且依從性好，自愿參加者納入研究。排除有嚴重腦、肝、腎等疾病史者，有精神疾病史者，合并有重度高血壓、重度心肺功能不全、重度心律失常、重度貧血、全身免疫性疾病、血液病、惡性腫瘤等病史者，肝腎功能不全者，依從性差、不能配合檢測者，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。

1.3 臨床資料 128例觀察對象均為本院住院患者，以隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組66例，男30例，女36例，年齡（66.5±6.3）歲；穩定型心絞痛（SA）45例，不穩定型心絞痛（UA）21例。對照組62例，男29例，女33例，年齡（66.2±5.9）歲；SA 42例，UA 20例。兩組性別、年齡、冠心病分型等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 治療組服用溫腎通絡湯：由黃芪30 g，黨參15 g，仙茅15 g，仙靈脾10 g，巴戟天15 g，三七15 g，當歸10 g，川芎15 g，地龍15 g，全蝎10 g，蜈蚣3條，法半夏10 g，制南星10 g組成。深圳市中醫院藥劑科煎藥，每次口服120 m L，每日2次，共治療2周。對照組給予麝香保心丸（上海和黃藥業有限公司生產，每粒22.5 mg），2粒／次，3次／日口服，共治療2周。全部病例在用藥期間均予丹紅注射液30 m L及銀杏達莫注射液20 m L靜脈輸注，每日1次。

1.5 觀察指標及方法 觀察對象均于入院后24 h內及2周后空腹采集肘靜脈血4 mL，置于普通試管凝固后，予4 000 r／min離心5 min，取上清液，置于我院中心實驗室 -20℃冰箱內冷凍保存，待測巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血小板α顆粒膜蛋白-1 4 0（GMP-1 4 0）水平。M-CSF、hs-CRP、GMP-140試劑盒均購于美國ADL公司，采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測。

2 結 果

2.1 SA患者血清M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較 兩組治療 后 SA 患 者 血 清 M-CSF、hs-CRP、GMP-140均 顯著下降（P＜0.01），組間治療后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 SA患者M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較±s）

表1 SA患者M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較±s）

組別 M-CSF（pg／m L） hs-CRP（mg／L） GMP-140（ng／m L）治療組 治療前335.4±46.4 5.11±1.27 29.35±9.31治療后 127.8±30.21） 2.73±0.521） 19.29±9.531）對照組 治療前 329.7±45.7 5.82±1.34 28.57±8.66治療后 135.3±31.61） 2.51±0.861） 18.62±8.341）與本組治療前比較，1）P＜0.01

2.2 UA患者血清M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較 兩組治療 后 UA 患 者 血 清 M-CSF、hs-CRP、GMP-140均 顯著下降（P＜0.01）。組間治療后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 UA患者血清M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較±s）

表2 UA患者血清M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較±s）

組別 M-CSF（pg／mL） hs-CRP（mg／L） GMP-140（ng／mL）治療組 治療前486.5±52.3 6.39±1.76 36.87±15.22治療后 211.8±41.21） 3.25±0.651） 21.34±10.211）對照組 治療前 481.9±50.7 6.28±1.23 37.13±15.48治療后 223.4±43.81） 3.36±0.721） 20.45±9.861）與本組治療前比較，1）P＜0.01

2.3 不良反應 兩組治療期間均未發現不良反應。

3 討 論

CHD屬于中醫學胸痹、真心痛范疇，多見于中老年患者及絕經期婦女。羅陸一教授認為CHD多因腎氣虧虛日久導致心腎陽虛，腎陽虛不能溫煦心脾，致心陽、脾陽虛損，氣化及溫煦功能失司，使痰瘀內生，阻滯心脈而發病。故本病以心腎陽虛、痰瘀內阻為常見病機。溫腎通絡湯是由黃芪30 g，黨參15 g，仙茅15 g，仙靈脾10 g，巴戟天15 g，三七15 g，當歸10 g，川芎15 g，地龍15 g，全蝎10 g，蜈蚣3條，法半夏10 g，制南星10 g組成。方中黃芪、黨參補益心、脾、腎之氣以固本；仙茅、仙靈脾、巴戟天溫補腎陽；三七、當歸、川芎活血化瘀止痛；地龍、全蝎、蜈蚣通經活絡；法半夏、制南星化痰通絡。諸藥共奏補氣溫陽，活血化痰通絡之功，可起到解除CHD癥狀，改善心肌缺血的作用。

M-CSF是在炎癥反應中由損傷內皮細胞釋放的一種多肽類激素樣造血生長因子，是炎癥反應的敏感標志物［3］，在AS的發生、發展過程中起著重要作用。M-CSF可判斷心絞痛的嚴重程度。M-CSF水平越高，病變炎癥反應程度越重，心絞痛的臨床危險度越大。M-CSF可預測急性冠狀動脈事件。高濃度M-CSF是心絞痛患者發生不良冠狀動脈事件的預測因子。M-CSF可能參與冠狀動脈成形術后再狹窄的病理過程，可作為經皮冠狀動脈腔內成形術后再狹窄的預測因子。

C反應蛋白（C reactive protein，CRP）是一種炎癥急性時相反應物，在應激狀態下主要由肝臟合成分泌，冠狀動脈尤其是粥樣硬化血管內膜中亦可產生，CRP水平與內皮功能缺陷有關。CRP在體內參與內源性防御功能，它不僅與低密度脂蛋白選擇性相結合，而且與粥樣斑塊內氧化修飾后的低密度脂蛋白特異性結合，進而在斑塊內沉積下來發揮相應的生物學效應。如：激活補體，促進白細胞聚集，直接激活其他炎性細胞，表現出致凝血作用等。與CRP相比，hs-CRP只是在檢測上更精確更敏感。許多大型的前瞻性研究一致認為，hs-CRP是一個重要的心血管標志物，也是一項獨立的冠心病危險因素［4-7］。

GMP-140又稱P-選擇素（selectin-P，CD62-P），是細胞黏附蛋白。當血小板活化和內皮細胞受損傷刺激時，GMP-140迅速分泌至血小板膜及內皮細胞表面，同時血小板活化，變形能力下降［8］。因此，測定血漿中的 GMP-140濃度可同時反映內皮細胞受損及血小板在體內活化的情況。研究表明，GMP-140是血小板活化時的最具有特異性的分子標志物，在動脈粥樣硬化、炎癥、血栓發生中起核心作用［9］。

本研究發現，兩組治療2周后血清 M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平均明顯降低（P＜0.01）；組間比較，兩組 M-CSF、hs-CRP、GMP-140水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示溫腎通絡湯具有良好的抑制冠狀動脈炎癥反應，抑制血小板活化作用，其作用與麝香保心丸相當，未發現不良反應。

［1］ 國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標準［J］.中華心血管病雜志，1981，9（1）：75.

［2］ 1980年全國冠心病辨證論治研究座談會制訂.冠心病（心絞痛、心肌梗塞）中醫辨證試行標準［J］.中醫雜志，1980，21（8）：606.

［3］ Denizot Y，Karoutsos S，Nathern N.Differential alterations in plasma colony-stimulating factor concentrations after coronary artery bypass graft surgery with extra corporeal circulation［J］.Cytokine，2001，13：314-316.

［4］ Ferreiros ER，Boissonnet CP，Pizarro R，et al.Independent prognostic value of elevated C-reactive protein in unstable angina［J］.Circulation，1999，100：1958-1963.

［5］ de Winter RJ，Bholasingh R，Lijmer JG，et al.Independent prognostic value of C-reactive protein and troponin I in patients with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction［J］.Cardiovasc Res，1999，42：240-245.

［6］ Wilson AM，Ryan MC，Boyle AJ.The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease：Risk marker or pathologen［J］.Int J Cardiol，2006，106（3）：291-297.

［7］ Christos K，Paul DT.The effects of physical activity on serum Creactive protein and inflammatory markers［J］.J Am Coll Cardiol，2005，45（10）：1563-1569.

［8］ Kaikita K，Ogawa H，Yasue H，et al.Solubie P-selectin is released into the coronary circulation after coronary spasm［J］.Circulation，1995，95：1726.

［9］ Blann AD，Lip GY，Beevers DG，et al.Soluble P-selectin in atherosclerosis：A comparison with endothelial cell and platelet markers［J］.Thromb Haemost，1997，77（6）：1077-1080.