奧曲肽、垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血療效比較

卜愛 陳建婷

肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血是常見的消化道出血，是內科急癥之一，其起病急、出血量大、病情進展快，病情極為兇險，甚至危及患者生命，應積極治療[1]。早期有效控制出血是降低病死率的關鍵，本研究旨在觀察奧曲肽和垂體后葉素在救治肝硬化上消化道出血的療效差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安醫學院第二附屬醫院消化內科從2008年1月～2012年5月收治的肝硬化上消化道出血120例患者，患者均經胃鏡診斷證實。男78例，女42例；年齡31～78歲，中位年齡46歲。入院后患者均有嘔血、黑便、心率增快、上腹不適、乏力等臨床表現。肝功能臨床分級：A級21例，B級76例，C級23例。隨機分為奧曲肽組和垂體后葉素組，各60例，兩組間患者的性別、年齡、臨床癥狀、肝功能分級等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 患者均常規給予吸氧、禁食、補充血容量、輸血、注射用奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司)40mg+生理鹽水50mL，以10mL/h微量泵泵入。奧曲肽(國藥一心制藥有限公司)組：首先給予奧曲肽0.1mg+生理鹽水20mL稀釋后緩慢靜脈注射，然后以25～50μg/h的速度持續靜脈滴注；垂體后葉素（上海第一生化藥業有限公司）組：首先給予垂體后葉素6U緩慢靜脈注射，然后5%葡萄糖注射液500mL+垂體后葉素36U持續緩慢靜脈滴注。

1.3 療效標準[2]顯效：治療后24h內嘔血、黑便止，大便減少至轉黃、血壓穩定、脈搏、血紅蛋白穩定，血尿素氮無持續上升者；有效：用藥后24～72h內出血停止；無效：用藥后72h仍有患者反復嘔血、血便、黑便，生命體征不穩定，血紅蛋白繼續下降者出血。顯效率+有效率=總有效率。

1.4 觀察指標 觀察并記錄兩組患者的止血時間和不良反應情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0進行統計學分析，兩組率的比較采用χ2檢驗，均數比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 奧曲肽組顯效24例，顯效率為40.0%，有效21例，有效率為35.0%，無效15例（25.0%），總有效率為75.0%；垂體后葉素組顯效13例，顯效率為21.7%，有效19例，有效率為31.7%，無效28例（46.7%），總有效率為53.3%；兩者顯效率，總有效率的比較差異均有統計學意義（F=4.728，6.125，P<0.05），而兩組有效率比較差異無統計學意義。

2.2 兩組止血時間比較 奧曲肽組平均止血時間為(21±11)h，垂體后葉素組平均止血時間為(34±14)h，其平均止血時間差異有統計學意義(t=3.381，P<0.01)。

2.3 兩組不良反應發生情況 奧曲肽組未出現明顯不良反應，一過性惡心、嘔吐3例，腹脹2例，不良反應發生率為8.3%，可自行緩解，未影響治療；垂體后葉素組患者以頭痛，腹痛多見，腹痛11例，頭痛8例，血壓升高3例，心悸1例，不良反應發生率為38.3%，含服硝酸甘油5mg后癥狀可緩解。兩組不良反應發生率相比較，差異有統計學意義(F=15.093，P<0.01)。

3 討論

肝硬化并上消化道出血是內科常見的急重癥之一，其病變迅速，重者因低血容量休克而危及患者生命，因而在臨床急救中，迅速而正確地選擇止血藥物則是當務之急。文獻報道，治療上消化道出血的一線首選是內鏡介入治療，但在廣大基層醫院，受到醫療設備和醫生技術水平的限制，急診內鏡下治療無法開展，內科藥物治療仍是首選的方法[3]。常規內科治療，如禁食、臥床、擴容、血凝酶止血等治療，雖是臨床的必需治療措施，但不能徹底而有效地達到止血效果[4]。奧曲肽是目前治療上消化道出血安全且有效的藥物之一[5]，但價格較貴，而垂體后葉素為傳統用藥，本研究旨在觀察奧曲肽和垂體后葉素在救治肝硬化上消化道出血的療效差異。

垂體后葉素是較強的收縮血管劑，有“內科止血鉗”的美稱。它是通過收縮內臟血管床小動脈及毛細血管前括約肌，減少門靜脈的血流，使破裂處血栓形成而達到止血目的[6-8]，是治療上消化道出血的一線藥物。但由于選擇性差，對全身血流動力學有一定影響，小劑量即可導致心、腎、腦等全身系統缺血缺氧，靜滴過快常會出現血壓增高、心肌缺血、腹痛、大便次數增多等不良反應，嚴重者可誘發心絞痛、心肌梗死等[9]，為此在老年患者、心腦血管疾病患者中應用受限。因而，在消除這些不良反應方面，需加用硝酸甘油，兩者聯合具有協同作用，其機制如下：它能通過擴張靜脈和擴張動脈兩條途徑，第一，擴張靜脈可降低心肌前負荷，心排血量減少；第二，擴張腦動脈、冠狀動脈、胃腸平滑肌，在共同作用下，使門靜脈血流減少，門靜脈壓力下降。

奧曲肽是人工合成的八肽生長抑素類似物，半衰期1.5～2h，作用強而持久，對內臟血管選擇性地對抗胰升血糖素作用，降低了門靜脈壓力，使奇靜脈血流減少，從而降低曲張靜脈內壓力，達到止血的目的；同時，還可抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素的分泌，通過減少血管活性激素來減少內臟血流，尤其減少門靜脈血流。其中，最大特點是對心腦血管無收縮作用，安全性高，不良反應較少[10]，這種選擇性作用是它優于垂體后葉素的原因。

本研究結果顯示，45例肝硬化上消化道出血的患者使用奧曲肽，效果較好，止血成功率為75.0%，平均止血時間為（21±11）h，不良反應發生率僅為8.3%，即奧曲肽組的止血顯效率、總有效率均明顯高于垂體后葉素組，且止血時間、不良反應發生率均明顯少于垂體后葉素組，說明奧曲肽具有止血率高、止血快、不良反應少的優點，最重要的是它不影響全身血流動力學，尤其適用于體質弱、冠心病、心肌梗死的患者[11-12]。

綜上所述，奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的療效優于垂體后葉素，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

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