納絡酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化所致肝性腦病的臨床效果分析

施燁敏，黃 戩，黃 喆，黃常水

(浙江省余姚市人民醫院，浙江余姚315400)

肝性腦病(HE)是嚴重肝病引起的以代謝紊亂基礎的中樞神經系統功能失調的綜合征，其主要臨床表現是意識障礙、行為異常和昏迷［1］。筆者自2009年8月至2012年5月采用納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化所致肝性腦病18例，療效確切，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:36例患者中，男25例，女11例，年齡31～78歲，平均52.6歲，其中乙肝肝硬化21例，丙肝肝硬化2例，酒精性肝硬化10例，原發性膽汁性肝硬化3例。肝性腦病分級:I級11例，Ⅱ級12例，Ⅲ級9例，Ⅳ級4例。隨機分為兩組:治療組18例給予門冬氨酸鳥氨酸+納洛酮治療。對照組18例給予門冬氨酸鳥氨酸治療。兩組在性別、年齡、肝功能分級等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:兩組均采用去除誘因、調整飲食結構、保肝、降低血氨、糾正水電解質和酸堿平衡紊亂、預防感染等綜合治療，對照組使用門冬氨酸鳥氨酸10 g加5%GS 250 mL中靜脈滴注，1次/d;治療組在此基礎上加用納洛酮0.8 mg靜脈推注，3次/d，患者完全清醒或連用3天無效時停用。

1.3 觀察指標:治療后觀察兩組的總有效率及神智轉清醒時間、血氨濃度以及肝功能(AST、TBIL)改善情況。

1.4 療效評價標準:顯效，24 h內患者的臨床癥狀、體征消失，治療7 d后生化指標(血氨濃度及肝功能)轉為正常;有效，24～48 h內患者的臨床癥狀、體征有所好轉，治療7 d后生化指標有所好轉;無效，超過48 h病情無改善甚至加重，治療7 d后生化指標無改善。總有效率=顯效率+有效率［2］。

1.5 統計學方法:計量資料用均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療前后血氨濃度、肝功能(AST、TBIL)以及神智轉清醒時間比較，見表1。

2.2 治療前后臨床有效率比較，見表2。

表1 兩組患者治療前后血氨、肝功能指標及清醒時間比較 (±s)

表1 兩組患者治療前后血氨、肝功能指標及清醒時間比較 (±s)

注:與本組治療后比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 血氨(umol/L) TBIL(umol/L) ALT(U/L) 病人清醒時間(h)治療組(n=18)對照組(n=18)98.5 ±18.9 82 ±10 218 ±15治療后 33.2±9.4*# 33±6*# 68±13治療前 92.5±15.7 77±9 208±16治療后 50.2 ±12.6*治療前54±8 95±15 6.25 ±2.58#24.78 ±10.58

表2 兩組患者治療前后臨床有效率比較 例(%)

3 討論

肝性腦病是晚期肝硬化的嚴重并發癥，死亡率高，且肝功能損傷越重，HE發生率越高［3］。HE的發病機制仍不明，其中以氨中毒學說研究最多，目前已有研究證實，肝性腦病患者血漿中β－內腓肽及血氨濃度均高于常人，且其升高水平與肝性腦病嚴重程度正相關。β－內腓肽是一種強烈的阿片受體激動劑，過多的β－內腓肽對神經元有損傷，可抑制ATP代謝，減少cAMP的生成，抑制中樞神經傳入及傳出障礙，導致意識障礙［4］。納洛酮為阿片受體特異性拮抗劑，與阿片受體具有很強的親和力，容易通過血腦屏障，來競爭結合阿片受體而陰斷中樞性抑制，降低β－內腓肽水平，阻斷內源性阿片肽的繼續損傷，增加了腦血流量及腦灌注區，減輕腦水腫及腦細胞壞死［5］，還有非特異性的中樞促醒功能，作用于脊髓感覺傳入通路，腦干網狀上行激動系統即非特異丘腦皮質系統上的阿片受體，逆轉阿片肽所致的意識障礙，加速意識恢復［6］。此外肝功能衰竭時，肝臟對氨的代謝能力明顯減退;當有門體分流存在時，腸道的氨不經肝臟代謝而直接進人體循環，導致血氨增高。氨等代謝物可干擾腦細胞能量代謝，結果導致大腦的功能紊亂［7］。因此，減少氨的吸收和促進氨的排泄是臨床上治療的主要手段。門冬氨酸鳥氨酸是合成尿素和谷氨酰胺必需的底物，其中鳥氨酸是尿素循環的起始底物，鳥氨酸能激活尿素合成過程中的關鍵酶一鳥氨酸氨基甲酰轉移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，從而促進尿素合成，加速體內有毒物質NH的排除，達到對血氨的解毒作用;門冬氨酸作為底物可生成谷氨酸和草酰乙酸，谷氨酰胺是氨的解毒產物，同時也是氨的儲存及運輸形式。草酰乙酸參與三羧酸循環，加速肝細胞的自我修復和再生的過程，促進肝細胞能量合成，恢復肝臟功能［8］。因此，聯合應用門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮，對于肝硬化合并肝性腦病患者，可明顯降低血氨，縮短昏迷時間，加速患者清醒，改善肝功能，降低病死率，提高生存質量，療效確切。

［1］ 唐承薇.內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2008:463－468.

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［6］ 施海東.門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮注射液治療肝性腦病的療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2010，4(3):117 －118.

［7］ 胡麗，歐陽義.納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化并肝性腦病的臨床研究［J］.中國醫學創新，2011，8(7):50 －51.

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