精索靜脈曲張程度與精液質量的相關性研究

鄧曉俊，郎根強，章益峰，褚 健，莊劍秋，曹建偉

近年來，男性不育癥發病率呈上升趨勢，約占不育夫婦總數的20%以上［1］。流行病學調查表明，近半個世紀來男性精液中各參數都呈明顯下降趨勢［2］。其主要病因有環境因素、精子生成和精子成熟受阻的自身因素［3］。精索靜脈曲張(varcocele，VC)是男性常見的影響精液質量，導致生殖障礙的一種疾病。2008年1月至2011年1月，筆者對110例精索靜脈曲張及35名正常男性的精液進行了研究分析，以探討精索靜脈曲張程度與精液質量的相關性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 110例精索靜脈曲張患者為觀察組，年齡18～35歲，平均25歲，其中已婚87例，未婚23例;輕度36例，中度35例，重度39例，伴不育51例;左側精索靜脈曲張67例，右側19例，雙側24例。所有患者均排除腦垂體病變、染色體異常、生殖器異?；蛳忍煨圆∽?、泌尿生殖系感染、性功能障礙等影響生育的疾病。同期35例正常已婚已育男性為正常組。

1.2 精液樣本采集 2組均禁欲5～7 d后，用取精器取精液置于已消毒的干燥量杯中，置37℃水浴箱內液化，按照世界衛生組織精液參數檢測方法［4］進行全自動分析。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件包進行統計學處理，所有數據均采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2組精液參數見表1。可見，精索靜脈曲張程度與陰囊溫度、精液量及精液pH值相關性不大(P＞0.05);而隨著精索靜脈曲張逐漸加重，精子密度、精子存活率及a+b級精子比例下降顯著，與正常組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 正常組與觀察組不同程度精索靜脈曲張患者精液參數比較(±s)

表1 正常組與觀察組不同程度精索靜脈曲張患者精液參數比較(±s)

注:與正常組比較aP＜0.05

指標 正常組(n=35)觀察組輕度(n=36)中度(n=35)重度(n=39)陰囊溫度(℃) 33.56 ±0.69 33.66±0.70 33.72 ±0.72 33.73 ±0.72精液量(ml) 3.80 ±2.01 3.76±1.99 3.79 ±1.95 3.75 ±1.87精液 pH 值 7.23 ±0.45 7.25±0.44 7.26 ±0.46 7.25 ±0.45精子密度(×106/ml) 86.32 ±20.85 49.56±13.66a 44.32 ±14.97a 38.92 ±14.15a精子存活率(%) 60.15 ±14.68 40.14±15.23a 37.26 ±13.98a 27.46 ±14.55a a+b級精子比例(%) 36.25 ±8.16 15.88±7.26a 14.36 ±6.75a 12.86 ±6.14a

3 討論

VC與男性不育密切相關，但該病引起不育的機制至今尚未完全闡明。Sakamoto等［5］研究認為，VC患者返向血流的存在是導致不育的重要原因。實際上，VC時精索靜脈回流不暢，血液淤滯，導致陰囊內溫度升高，而睪丸生精過程需在一個較身體低1℃的環境中才能進行。1980年Nakamura等［6］首先利用熱敏電阻探針證實VC患者睪丸溫度升高。睪丸溫度升高使生精小管變性，影響精子的生成，從而影響生育。本組110例精索靜脈曲張患者中，精索靜脈曲張程度與陰囊溫度、精液量及精液pH值相關性不大。

氧化應激是與男性生殖有關的一個重要因素［7］。氧自由基可以破壞機體細胞。在生理條件下產生的活性氧在精子活力、獲能、頂體反應等方面起重要作用。VC時通過多種途徑使精索靜脈血液活性氧水平升高，抗氧化物水平降低。Mostafa等［8］研究表明，VC患者精漿中過氧化氫(H2O2)和丙二醛(MDA)等明顯升高，而超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、維生素E和維生素C等抗氧化劑明顯降低。Ozbek等［9］研究發現，VC患者精索靜脈內SOD和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)明顯低于正常生育男性。Agarwal等［10］發現，VC不育患者血液中活性氧的濃度顯著增高，同時抗氧化能力顯著下降。這些研究均證實VC患者抗氧化的防御體系受到破壞。在此過程中，不僅過氧化物含量逐漸增加，而且酶促體系中SOD和CAT等活力降低，總抗氧化能力亦降低，并且隨著發病時間的延長而更加嚴重。

目前更多的研究主要集中在VC對睪丸的影響上。睪丸質量的變化是評價生育功能的一項基本指標，其與生精質量和精子的密度關系密切。Barqawi等［11］發現，大鼠左精索靜脈曲張試驗模型建立14 d后左側睪丸生精細胞、初級精母細胞及精子細胞明顯減少。Unsal等［12］證實VC患者存在睪丸微循環障礙。VC可引起睪丸功能下降，VC對睪丸功能的影響主要表現在精子數量減少、畸形精子異常增加、精子活動度降低。本組精索靜脈曲張患者精子質量均有不同程度改變，且隨著精索靜脈曲張逐漸加重精子密度、精子存活率及a+b級精子比例下降顯著。可見隨著VC程度的加重，患者生育能力也逐步下降。

目前手術仍然是治療VC不育的主要手段。但手術只能使2/3左右的患者精液質量得到改善［13］。Balci等［14］對VC患者手術前后的對比發現，術后精子質量明顯改善。Mohamed等［15］發現，術后精子密度、精子活動度等顯著提高。因此，精索靜脈手術可以顯著提高精液各項參數。但對于精液結果正?；騺喤R床型VC合并不育的患者，一般不推薦手術治療［16-17］。

VC對生育的影響，已經有了大量的相關臨床和實驗基礎積累，但由于人類生殖的復雜性，人類對自身生殖的了解仍然非常有限，還有很多未解之謎。相信隨著分子生物學、分子遺傳學和人類輔助生殖技術的進一步深入，研究手段進一步革新，將來會實現相關診療技術的飛躍發展，為廣大VC不育患者帶來新的希望。

［1］ Schulte RT，Ohl DA，Sigman M，et al.Sperm DNA damage in male infertility:etiologies，assays，and outcomes［J］.J Assist Reprod Gener，2010，27(1):3-12.

［2］ Cooper TG，Noonan E，Von Eckardstein S，et al.World Healthy Organization reference values for human semen characteristics［J］.Hum Reprod Update，2010，16(3):231-245.

［3］ Joffe M.What has happened to human fertility［J］.Hum Reprod，2010:25(2):295-307.

［4］ World Healthy Orgnization.WHO laboratory manual for the exam ination of human sperm and sperm-cervical mucus interaction［M］.4th.NewYork:Cambridge University Press，1999:3-52.

［5］ Sakamoto H，Saito K，Schichizyo T.Color Doppler ultrasonography as a routine clinical examination in male infertility［J］.Int J Urol，2006，13(8):1073-1078.

［6］ Nakamura M，Hall PF.The mechanism by which body temperature inhibits protein biosynthesis in spermatids of rat testes［J］.J Biol Chem，1980，255(7):2907-2913.

［7］ Makker K，Agarwal A，Sharma R.Oxidative stress＆ male infertility［J］.Indian J Med Res 2009，129(4):357-367.

［8］ Mostafa T，Anis T，Imam H，et al.Seminal reactive oxygen species-antioxidant relationship in fertile males with and without varicocele［J］.Andrologia，2009，41(2):125-129.

［9］ Ozbek E，Cekmen M，Simsek A，et al.Comparison of antioxidant enzyme activity in the internal spermatic vein and brachial veins of patients with infertile varicocele［J］.Int Urol Nephrol，2008，40(3):679-683.

［10］ Agarwal A，Prabakaran S，Allamaneni SS.Relationship between oxidative stress，varicocele and infertility:a meta-analysis［J］.Reprod Biomed Online，2006，12(5):630-633.

［11］ Barqawi A，Caruso A，Meacham RB.Experimental varicocele inducestesticular germcell apoptosis in the rat［J］.J Urol，2004，171(4):501-503.

［12］ Unsal A，Turgut AT，Taskin F，et al.Resistance and pulsatility index increase in capsular branches of testicular artery:indicator of impaired testicular microcirculation in varicocele［J］.J Clin Ultrasound，2007，35(4):191-195.

［13］ Chantoda-Abal V，Rey-Fraga D，Gonzalez-Martin M.Medical and surgical treatment of varicocele ［J］.Arch Esp Urol，2004，57(9):951-961.

［14］ Balci A，Karazincir S，Gorur S，et al.Long-term effect of varicocele repair on intratesticular arterial resistance index［J］.J Clin Ultrasound，2008，36(3):148-152.

［15］Mohamed T，Ismail，John S，et al.Are sperm motion parametersinfhmnced by ovaricocele ligation［J］.Fertil Steril，1999，71(5):886-890.

［16］Grasso M，Lania M，Castelli M，et al.Low-grade left varicocele in patients over 30 years old:the effect of spermatic vein ligation on fertility［J］.BJU Int，2000，85(3):305-307.

［17］ Unal D，Yeni E，Verit A，et al.Clomophene citrate versus varicocelectomy in treatment of subalinical varicocele:a prospective randomized study［J］.Int J Urol，2001，8(5):227-230.