王 慧，荊艷艷

(1.山東工商學院校醫院，山東煙臺 264005;2.煙臺毓璜頂醫院心內科)

硝苯地平控釋片治療穩定型心絞痛伴高血壓52例臨床觀察

王 慧1，荊艷艷2

(1.山東工商學院校醫院，山東煙臺 264005;2.煙臺毓璜頂醫院心內科)

目的:評價硝苯地平控釋片治療穩定型心絞痛伴高血壓的療效。方法:52例穩定型心絞痛伴高血壓患者，給予硝苯地平控釋片(30mg/次，1次/d)治療，4周為一療程。分別于治療前，治療后1周末、2周末、3周末和4周末觀察對穩定型心絞痛、高血壓的治療效果和治療總有效率。結果:全部52例患者在使用硝苯地平控釋片治療4周后，血壓穩定下降，穩定型心絞痛的發作頻率、持續時間等參數和心電圖的情況有明顯改善，治療總有效率為78.85%。結論:硝苯地平控釋片除了可以穩定降壓，還可以有效改善穩定型心絞痛的癥狀。

硝苯地平控釋片;穩定型心絞痛;高血壓

心絞痛是指在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上出現冠狀動脈管腔狹窄、心臟負荷增加，導致冠狀動脈供血不足，心肌急劇、暫時缺血與缺氧所導致的一組臨床綜合征，臨床上常將心絞痛分為穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛兩類。穩定型心絞痛是指在一段時間內心絞痛的發病保持相對穩定，由勞累誘發，發作特點無明顯變化，以心前區壓榨樣疼痛為主要表現，屬于穩定勞累性心絞痛。近年來，隨著生活水平的提高和生活節奏的加快，受某些不良生活方式(如高鹽、高脂飲食和飲酒、吸煙等)和不良情緒因素(如工作壓力大、焦慮、失眠等)的影響，高血壓的發病率也呈現出較快的增長趨勢。因此，以高血壓病為基礎，同時罹患穩定型心絞痛的患者也日趨增多，尤其是50歲以上的中老年人。硝苯地平作為一種常見的降壓藥物，屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其緩釋劑在臨床上應用廣泛，降壓效果顯著。近年來，硝苯地平控釋片在臨床應用于降壓的同時，對穩定型心絞痛亦有不錯的療效。硝苯地平控釋片能抑制心肌收縮，減少心肌氧耗量，擴張冠狀動脈，解除冠狀動脈痙攣，改善心內膜下心肌的供血，擴張周圍血管，降低動脈壓，減輕心臟負荷，還能降低血液粘稠度，防止血小板聚集，改善心肌微循環，在保護心肌方面凸顯了良好的應用前景[1]。2008年3月-2011年3月，本研究應用硝苯地平控釋片治療穩定型心絞痛伴高血壓患者52例，取得了較為滿意的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2008年3月-2011年3月收治的門診穩定型心絞痛伴高血壓患者52例，男37例、女15例，平均年齡(53.2±2.29)歲，病程10-25年。所有患者均符合1999年中國高血壓防治指南的診斷標準，達到高血壓病Ⅱ級及以上;運動平板試驗陽性。排除有以下情況者:竇性心動過緩;Ⅱ度以上房室傳導阻滯，病態竇房結綜合征，心房纖顫;心功能Ⅲ級以上;收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)＜90/60mmHg或＞180/105mmHg;6個月內有急性心肌梗死或不穩定型冠心病;嚴重的心功能不全和肝、腎功能障礙;妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 經患者本人同意，所有病例停用原有的降壓及心絞痛治療藥物，給予硝苯地平控釋片30mg/次，1次/日，4周為一療程。

1.3 觀察指標 ⑴分別于治療前及治療后1周末、2周末、3周末、4周末觀察如下指標:①穩定型心絞痛:心絞痛發作頻率、心絞痛持續時間和心電圖改善情況(ST段改善狀況);②高血壓:使用水銀柱袖帶式血壓計，測量非同日3次安靜休息坐位時上臂肱動脈部位血壓，取平均值;治療后以同樣方法在上午用藥3h后測定。⑵用藥不良反應。

1.4 療效標準 顯效:心絞痛發作消失，心電圖ST段恢復正常，血壓降至正常范圍以內;有效:心絞痛發作次數減少50%以上，心電圖ST段壓低回升一半以上，血壓水平降低，但仍高于正常范圍;無效:心絞痛發作次數減少低于50%，心電圖ST段無改善，血壓水平仍高于正常范圍，高血壓癥狀無變化甚至加重。

1.5 統計分析 計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率 經過四周的治療，顯效16例(30.77%)、有效25例(48.08%)、無效11例(21.15%)，治療總有效率為78.85%。

2.2 對穩定型心絞痛的效果 治療后2周末、3周末、4周末，患者心絞痛發作頻率、心絞痛持續時間均明顯好于治療前，差異具有統計學意義(P＜0.01);治療2周末、3周末、4周末，患者心電圖ST段改善情況均明顯好于治療1周末，差異具有統計學意義(P＜0.01，P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后穩定型心絞痛指標變化情況(n=52)

2.3 對高血壓的效果 治療后1周末、2周末、3周末、4周末，患者的收縮壓和舒張壓均明顯低于治療前，差異具有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 治療前后的血壓情況(±s，n=52)

表2 治療前后的血壓情況(±s，n=52)

與治療前比較:*P＜0.01

項治療前 163±17.22 102±8.73治療后1周末 152±16.67* 93±9.72*治療后2周末 141±17.15* 86±7.67*治療后3周末 137±12.66* 81±6.24*治療后4周末 131±13.24* 79±8.26*

2.3 不良反應 服用硝苯地平控釋片進行治療后，發生雙下肢凹陷性水腫1例(停藥)，頭暈、頭痛1例(服藥一周后自行緩解)，面部潮紅、心悸2例(服藥10天后自行緩解)，不良反應發生率7.69%(4/52)。

3 討論

本研究觀察了應用硝苯地平控釋片治療穩定型心絞痛伴高血壓的療效，治療4周后發現硝苯地平控釋片可顯著降低血壓(收縮壓和舒張壓)及抑制血壓波動。另外，硝苯地平控釋片在穩定降壓的同時，還具有降低心絞痛的發作頻率、縮短心絞痛持續時間及改善穩定型心絞痛心電圖ST段變化的作用。

硝苯地平控釋片作為長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，與L-型鈣離子通道結合后可提高L-型鈣離子通道對鈣離子的親和力，使鈣離子與L-型鈣離子通道上的鈣離子結合位點結合更加牢固，從而減少鈣離子內流[2]。通過阻滯細胞外鈣離子經電壓依賴L-型鈣通道進入血管平滑肌細胞內，降低興奮-收縮耦聯，降低阻力血管的收縮反應性。此外，硝苯地平控釋片還能減輕血管緊張素Ⅱ(AⅡ)和α1腎上腺素能受體的縮血管效應，減少腎小管鈉重吸收[3]。這些效應，可達到穩定擴張外周血管、有效降低血壓的作用。

在治療穩定型心絞痛方面，近年來進行了大量的臨床研究，如INCSEH實驗(國際控釋硝苯地平高血壓試驗)、ACTION研究等都表明，以硝苯地平控釋片為代表的CCB除能明顯降壓外尚能顯著降低卒中、冠脈事件的發生危險[4]。2007年3月頒布的《中國慢性穩定型心絞痛治療新指南》指出，由于硝苯地平控釋片可減少血管重建，對合并高血壓的冠心病患者可使一級終點相對危險下降，建議長效鈣離子拮抗劑可作為初始治療藥物，而不一定在其它藥物治療無效后使用或加用。研究表明，硝苯地平控釋片可以穩定的實現對細胞外鈣離子內流的抑制作用，同時還抑制心肌細胞興奮-收縮耦聯中鈣離子的利用。這些作用，可以有效地擴張冠狀動脈和外周血管，抑制異常心肌收縮，降低動脈壓，減輕心臟負荷，對心肌產生直接保護作用;可逆轉左室肥厚的趨勢，減少心肌耗氧量;可降低冠狀動脈平滑肌張力，解除冠狀動脈痙攣;可在一定程度上改善血管內皮功能，消退冠狀動脈粥樣斑塊[5];可降低血液粘稠度和抗凝，從而改善心肌的微循環。這些作用可直接降低心絞痛的發作頻率，有效縮短心絞痛持續時間，使冠狀動脈事件產生嚴重后果的危險性大大降低。

另外，硝苯地平控釋片所采用的緩釋膜技術是達成滿意療效的另一關鍵因素所在。這一技術的應用，使藥物有效成分通過滲透驅動“推-拉”泵過程進行傳送，以零級速率進行釋放[6];每日1次給藥，就能夠24h維持平穩的血漿藥物有效濃度，使藥物濃度峰谷值較高，達到優良的谷峰比率[7]。因此，可有效減少血藥濃度波動所導致的副反應，實現平穩降壓且服用方便。

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[3]葉任高，陸再英.內科學[M].第6版.北京:人民衛生出版社，2004.255-226.

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CLINICAL OBSERVATION OF NIFEDIPINE CONTROLLED-RELEASE TABLETS IN TREATMENT OF 52 CASES STABLE ANGINA PECTORIS WITH HIGH BLOOD PRESSURE

WANG Hui, JING Yan-yan
(School Hospital of Shandong Institute of Business and Technology, Shandong Yantai 364005, China)

Objective:To evaluate the curative effects of nifedipine controlled-release tablets in treating stable angina pectoris with high blood pressure.Methods:52 stable angina pectoris with high blood pressure patients were treated with nifedipine controlled-release tablets for 4 weeks (30mg/time/d). The therapeutic effects for stable angina pectoris and high blood pressure, as well as total effective rate were observed before treatment, and respectively at the 1st, 2nd, 3rdand 4thweekend after treatment.Results:4 weeks after taking nifedipine controlled-release tablets, the blood pressure of all the 52 patients showed a stable drop. In addition, seizure frequency, duration of angina pectoris and electrocardiogram situation improved obviously after treatment. The total effective rate was 78.85%.Conclusions:The nifedipine controlled-release tablets not only can reduce blood pressure stably, also can improve symptoms of angina pectoris effectively.

Nifedipine controlled-release tablets; Stable angina-pectoris; High blood pressure

R541.4

A

1004-6879(2013)01-0029-03

2012-07-02)