2型糖尿病患者血小板平均體積變化及其意義

李金密，陳開春，陳 偉，張可珺，鄧少麗

（第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所檢驗科，重慶400042）

血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）是血球儀常規檢測參數，表示血小板的平均體積［1］。基礎研究的結果表明，MPV增高意味著血小板活化，容易發生血栓性疾病［2］。臨床研究也發現，MPV是急性心肌梗死的獨立危險因子［3-4］；且其與心肌梗死的預后密切相關［5］；MPV還是缺血性腦血管病的獨立危險因子［6］；且與腦血管病的預后密切相關［7］。在研究糖尿病患者血小板功能的過程中，也有較多的研究發現不論是糖尿病患者還是處于糖尿病前期狀態（prediabetic state）的人群MPV均升高［8-10］。但對于糖尿病患者MPV升高的臨床意義研究較少。本研究以2型糖尿病為研究對象，通過病例對照研究，收集2型糖尿病患者的血脂、血壓、并發癥情況等，分析MPV在2型糖尿病患者中的變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院病歷庫中篩選2007年1月至2009年1月住院部以及門診收治（診）的2型糖尿病患者資料，2型糖尿病的診斷參照1999年WHO標準。排除標準為：（1）惡性腫瘤患者；（2）患有血液系統疾病者；（3）最近1個月以內有服用阿司匹林等抗血小板藥物病史者；（4）資料嚴重不全的患者；（5）最近1個月服用過降糖藥的患者。符合入選標準的患者235例（糖尿病組），男130例，女105例；年齡（65.33±8.24）歲，糖尿病病史（4.32±2.34）年。糖尿病組再根據糖尿病患者有無并發癥分為并發癥組和無并發癥組。同時從同期本院健康體檢者中按照年齡相似、性別相同的標準篩選出235例為對照組，男130例，女105例；年齡（65.54±8.76）歲，與2型糖尿病患者進行1∶1配對比較。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢測標本的采集與分析 所有受試者均空腹8 h以上，采集靜脈血2mL EDTA-K2抗凝，用于血常規檢測；同時采集靜脈血4mL于促凝管中，行血糖、血脂等項目檢測，1mL于肝素抗凝管中，行糖化血紅蛋白檢測。所有檢測均在標本采集后2h以內完成，操作過程嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程（第3版）》以及本科室SOP文件執行［11］。血常規檢測儀器為Sysmex XE-2100，血脂的檢測由Beckman LX20儀器完成，24h尿液微量清蛋白的檢測儀器采用Beckman Im-mage，換算為μg／min。以上儀器所用試劑均為原裝進口配套試劑。

1.2.2 糖尿病并發癥的判斷 為研究MPV改變是否與糖尿病并發癥有關，本研究將患者并發癥一并納入分析研究。根據糖尿病患者有無并發癥分為并發癥組和無并發癥組，以清蛋白排泄率20μg／min為界［12］，判斷糖尿病組患者累及腎臟（≥20 μg／min）和未累及腎臟（＜20μg／min）。視網膜病變的診斷標準參考1984年全國第三屆眼科學術會議指定的分期標準進行。

1.2.3 其他檢查 高血壓的診斷依據為中國高血壓防治指南（2005年修訂版）。高血脂的診斷參考1997年制訂的血脂異常防治建議，總膽固醇（TC）≥5.72mmol／L和（或）三酰甘油（TG）≥1.70mmol／L者為高脂血癥。

1.3 統計學處理 所有數據采用SPSS11.0軟件進行統計分析。組間實驗室指標的比較，符合正態分布的采用配對t檢驗或兩獨立樣本t檢驗，否則采用Wilcoxon秩和檢驗，并采用spearman秩相關分析MPV與空腹血糖、糖化血紅蛋白之間的相關性。采用Logistic回歸分析高血壓、糖尿病、高血脂與MPV增高（大于參考范圍上限10.5fl）的關系。檢驗水準α＝0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 糖尿病組與對照組相關指標比較 糖尿病組與對照組在紅細胞平均體積（MCV）、血紅蛋白濃度（Hb）以及血小板計數（PLT）方面差異無統計學意義（P＞0.05）。糖尿病組 MPV明顯高于對照組，且血小板體積分布較對照組更為不規則，糖尿病組的MPV和血小板體積分布寬度（PDW）與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 糖尿病并發癥與MPV的關系 糖尿病患者合并高血壓、血脂異常、糖尿病腎病以及視網膜改變等，都會導致MPV增高。糖尿病患者并發癥組與無并發癥組的MPV比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 MPV與空腹血糖及糖化血紅蛋白之間的關系 MPV與空腹血糖及糖化血紅蛋白之間存在較弱的相關關系，見表3。

表1 兩組相關指標比較（±s）

表1 兩組相關指標比較（±s）

組別 n MCV（fl） Hb（g／L） PLT（×109／L） MPV（fl） PDW（fl）糖尿病組 235 90.43±5.31 137.14±13.23 217.98±50.73 9.43±1.82 16.83±0.77對照組 235 90.68±5.12 139.22±11.37 227.24±46.34 8.21±1.34 16.22±0.64 P 0.922 0.843 0.756 0.008 0.033

表2 2型糖尿病患者并發癥組與無并發癥組MPV比較（±s）

表2 2型糖尿病患者并發癥組與無并發癥組MPV比較（±s）

組別糖尿病腎病n MPV值（fl）糖尿病視網膜病變n MPV值（fl）糖尿病合并血脂異常n MPV值（fl）糖尿病合并高血壓n MPV值（fl）并發癥組 140 9.86±0.77 132 9.73±0.53 122 9.87±0.47 1809.63±0.40無并發癥組 95 8.80±0.66 103 9.05±0.44 113 8.95±0.39 55 8.76±0.36 P 0.023 0.031 0.025 0.045

表3 MPV與空腹血糖及糖化血紅蛋白之間的相關性

2.4 多元Logistic回歸分析高血壓、血脂異常與MPV增高的關系 采用Logistic回歸分析了高血壓、2型糖尿病和血脂異常與MPV增高（＞10.5fl）的關系。在校正了高血壓和血脂異常以后，2型糖尿病仍然與 MPV增高獨立相關，其優勢比（OR）為1.87。2型糖尿病與 MPV增高具有獨立于高血壓和血脂異常的關系，Logistic回歸分析高血壓、血脂異常與MPV增高的關系，見表4。

表4 高血壓、血脂異常與MPV增高的關系

3 討 論

長期以來，MPV的臨床價值一直沒有得到重視，近年來發現，其在許多心腦血管疾病中都可以作為獨立危險因子或者診斷指標［13］。也有很多研究發現糖尿病患者MPV明顯增高，但是對于其升高的臨床意義報道較少。本研究采用病例對照研究，通過比較2型糖尿病患者和健康人群的MPV值，結果發現，糖尿病患者MPV較健康人群明顯升高，這與以往的研究結果相似［8-10］。同時還發現，2型糖尿病患者PDW較健康人群明顯增高，但是與以往的部分研究不同的是，本研究觀察二者PLT的差異無統計學意義，可能與樣本例數偏少，統計效率不足有關。

為進一步觀察MPV是否與2型糖尿病的并發癥有關，本研究按照相關標準將2型糖尿病患者分為有并發癥組和無并發癥組，比較二者MPV的差異是否具有統計學意義，結果發現，有并發癥的2型糖尿病患者MPV較無并發癥的患者要高。有研究顯示高血壓和血脂異常患者MPV較健康人群明顯增多［14-16］。本研究比較了2型糖尿病患者在合并高血壓或者血脂異常的情況下，MPV是否增高，結果發現，有并發癥的2型糖尿病患者，MPV明顯較無并發癥的患者高。結果表明，MPV與2型糖尿病的并發癥糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變以及合并高血壓和高血脂有關。

本研究同時也觀察了2型糖尿病患者MPV的增高是否與空腹血糖和糖化血紅蛋白水平呈正相關。經spearman秩相關分析后發現，MPV與空腹血糖和糖化血紅蛋白水平呈正相關，但相關性較弱（r分別為0.23和0.29）。由此認為，MPV可能與糖尿病的病情輕重密切相關，當然，這還需要大規模的臨床實驗予以支持。

為了研究MPV增高與2型糖尿病的關系是否獨立于高血壓和血脂異常，本文采用多元Logistic回歸分析了MPV增高與糖尿病的關系。結果發現，在校正了高血壓和血脂異常以后，糖尿病與MPV增高仍然獨立相關。這些結果表明，2型糖尿病患者MPV增高與高血壓、血脂異常這兩個糖尿病的并發癥有一定關系，但2型糖尿病本身對MPV增高仍然具有獨立的影響。

根據目前的研究，MPV增高的臨床意義可以概括為：（1）血小板活化，預示個體可能發生血栓性疾病［2］；（2）血小板壽命減少、動員加強［17］。結合本文結果認為，2型糖尿病患者MPV增高可能主要與前者有關，因為目前尚無直接證據表明糖尿病會改變骨髓造血微環境，導致骨髓造血功能異常。已經有研究顯示糖尿病患者血漿P-選擇素和E-選擇素水平明顯升高，預示血小板功能亢進，血小板體積大小與糖尿病腎病有關［18］。結合在缺血性心腦血管系統疾病的研究結果，基本可以認為，2型糖尿病患者MPV增高，是血小板功能亢進的表現，可能是糖尿病患者發生血栓性疾病的危險因子。

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