老年多發性骨髓瘤39例臨床特征分析

盧瑞南 陸化 許家仁 屈曉燕 陳麗娟

老年多發性骨髓瘤39例臨床特征分析

盧瑞南 陸化 許家仁 屈曉燕 陳麗娟

目的探討老年多發性骨髓瘤（MM）的臨床特點。方法回顧性分析39例老年MM患者和32例同期非老年MM患者的臨床表現，進行對比分析。結果2組患者起病癥狀均以骨痛表現最常見。癥狀出現至確診的中位時間老年組為63 d，非老年組為92 d。2組患者中均以IgG型最多見，臨床分期無論是DS分期還是ISS分期，2組中均以Ⅲ期多見。老年組ISS分期Ⅰ期少而Ⅲ期多見，與非老年組比較有統計學差異（P＜0.05）。老年組患者有3例在初診時有出血表現，1例有多發性腔隙性腦梗死表現，而非老年組無出血及血栓表現。2組患者中多數都存在凝血功能或血小板計數的異常。其中老年組有32例，占82.1％；非老年組有25例，占78.1％。結論老年MM患者在初診時較非老年組ISS分期更晚，并出現了出血或血栓癥狀，值得臨床重視。

多發性骨髓瘤；老年人；臨床特征

多發性骨髓瘤（MM）是一類發生于分化不完全漿細胞的惡性腫瘤。在西方國家，它是血液系統第2位最常見的惡性腫瘤，好發于老年人，其中位發病年齡＞65歲。在我國，患者的中位發病年齡要稍低于西方國家，為57～59歲［1］。但隨著人口的老齡化，特別是城市人口進入老齡化，其發病率有逐年增高趨勢。為了更好地了解我國老年MM患者的臨床特征，本文對2012年1月至2013年8月在我院初診住院的39例老年MM患者和同期32例非老年MM患者進行臨床特征和出凝血功能分析，報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 收集2012年1月至2013年8月在我院初診住院的MM患者71例為研究對象。按年齡將所有病例分成2組：老年組39例，男23例，女16例，年齡60～86歲，中位年齡70歲；非老年組32例，男16例，女16例，年齡40～59歲，中位年齡51歲。

1.2 診斷標準及疾病分期 MM的診斷標準參照MM國際工作組制定的診斷標準［2］。疾病分期參照國際通用的Durie?Salmon分期標準［3］和ISS分期標準［4］。

1.3 觀察內容 起病癥狀，癥狀出現至確診時間，M蛋白亞型，疾病分期，初診時出血、血栓發生情況與凝血功能。

1.4 統計學方法 統計學分析采用SPSS 13.0統計學軟件。組間計數資料比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MM癥狀出現至確診的時間 老年組8～1465 d，中位時間為63 d，非老年組7～364 d，中位時間為92 d。

2.2 MM的起病癥狀 包括乏力、納差、頭暈、惡心、泡沫尿、骨痛、肺部感染、浮腫等，其中骨痛表現最為常見，在老年組及非老年組各有22例起病時即有明確的骨痛主訴，分別占56.4％和68.8％。其次常見的癥狀為乏力，在老年組及非老年組各有10例起病時即有明確的乏力主訴，分別占25.6％和31.3％。在老年組及非老年組分別有6例（15.4％）和5例（15.6％）因起病時表現為腎病癥狀被收入腎科診治。詳見表1。

表1 2組起病癥狀（n，％）

2.3 M蛋白亞型與疾病分期 2組患者中均以IgG型最多見，臨床分期無論是DS分期還是ISS分期，2組中均以Ⅲ期多見。經卡方檢驗，2組患者ISS分期構成有統計學差異（χ2＝6.145，P＜0.05），見表2?4。

表2 2組M蛋白亞型（n，％）

表3 2組DS分期（n，％）

表4 2組ISS分期（n，％）

2.4 初診時出血、血栓發生情況與凝血功能 老年組患者有3例在初診時有出血表現，分別為鼻出血、雙下肢紫癜、皮膚出血點，其中有1人有拜阿司匹林用藥史。老年組患者中有1例合并多發性腔隙性腦梗死（腔梗）表現。非老年組患者初診時無出血及血栓表現。但2組患者中多數都存在凝血功能或血小板計數（PLT）的異常。其中老年組有32例，占82.1％；非老年組有25例，占78.1％。見表5。

表5 2組凝血功能及血小板數量異常情況（n，％）

3 討論

MM是骨髓中積聚的惡性漿細胞腫瘤，常導致骨破壞及骨髓衰竭。美國癌癥協會估計2012年美國新發MM患者達21 700人，死亡MM患者約10 710人［5］。男性平均發病年齡為62歲（75％為＞70歲），女性平均發病年齡為61歲（79％為＞70歲）。本文統計的71例MM患者中，男39例，59％（23例）＞60歲，36％（14例）＞65歲，31％（12例）＞70歲。女32例，平均年齡59歲，50％＞60歲（16例），48％（11例）＞65歲，25％（8例）＞70歲。從以上數據可以看出，在我院初診住院的MM患者平均年齡與美國相似，但老年患者的構成比不盡相同，＞70歲的患者不足1/3。因此，本文還是以60歲為界將患者分為老年組和非老年組。

本文通過對比老年MM患者和同期非老年MM患者的臨床特征，發現2組患者從出現癥狀到確診的中位時間分別為63 d及92 d，延誤診斷的情況比較嚴重。2組患者最常見的起病癥狀均為骨痛，并常被患者誤以為扭傷，在就診時被誤診為骨質疏松，不能及時得到確診。而另一常見的癥狀為乏力，亦常常不能引起患者重視。甚至患者在被發現有貧血時也未能被非血液科醫生及時確診，而更有一部分患者出現了明顯的腎病癥狀先被收至腎內科診治。還有相當一部分患者在就診檢查生化功能時已存在球蛋白的明顯增高，也同樣未受到非血液科醫生的重視。因此，有必要提高臨床醫生對MM疾病的認識程度。對有骨痛、貧血、腎病表現的患者，要考慮到MM的可能，進一步關注患者血清球蛋白、免疫球蛋白、骨的影像學檢查結果等。

對于老年MM這一群體，誤診概率更大些。盡管老年組從出現癥狀到確診的中位時間短于非老年組，但總體時間為8～1465 d，最長達4年。而非老年組最長時間為364。分析原因，一方面由于老年人本身對不適癥狀敏感性差，同時在認識上對于骨痛、乏力等癥狀沒有更多的警惕性，認為年齡大了，有些乏力、腰酸腿痛很正常。另一方面，老年人自理能力較差，需要親屬幫助就診，為減少麻煩，往往不愿意前往醫院，從而拖延了時間。

通過比較分析，在M蛋白分型中2組均以IgG型為多見。臨床分期無論是DS分期還是ISS分期，2組中均以Ⅲ期多見。2組在DS分期中并未有明顯差異。但老年MM患者在初診時較非老年組ISS分期更晚，老年組Ⅰ期少而Ⅲ期多見。這與老年患者易發生誤診、延遲確診，未能及時治療而導致病情進展有關。2組患者在初診時都有不同程度的凝血功能異常或PLT異常。在老年組中還有3例出現出血癥狀，1例合并存在多發性腔梗，雖然由于病例數尚少，不能得出統計學差異，但仍值得臨床重視。由于老年患者常常合并血管粥樣硬化，在MM時，血液黏度增高，更易發生栓塞癥狀。而另一方面，老年病人因為血管粥樣硬化發生心腦血管疾病后，采用了一些抗凝或抗血小板聚集功能的藥物，MM因為增高的M蛋白包被凝血因子或血小板具有出血傾向時，更容易發生出血癥狀。而在沙利度胺及地塞米松等藥物治療MM時，又往往又增加新的血栓形成的風險［6?7］，因此，如何調整老年MM患者凝血功能仍值得進一步研究。

［1］ 侯健，李建勇，邱錄貴.多發性骨髓瘤理論與實踐［M］.上海：上海科技出版社，2011：1.

［2］ International MyelomaWorking Group.Criteria for the clas?sification of monoclonal gammopathies，multiple myeloma and related disorders：a report of the International Myeloma Working Group［J］.Br J Haematol，2003，121（5）：749?757.

［3］ Durie BGM，Salmon SE.A clinical staging system formulti?plemyeloma［J］.Cancer，1975，36（3）：842?854.

［4］ Greipp P，San Miquel J，Durie B，et al.International stag?ing system formultiplemyeloma［J］.JClin Oncol，2005，23（15）：3412?3420.

［5］ Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012［J］.CA Cancer JClin，2012，62（1）：10?29.

［6］ El Accaoui RN，Shamseddeen WA，Taher AT.Thalidomide and thrombosis，A meta?analysis［J］.Thromb Haemost，2007，97（6）：1031?1036.

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Clinical features ofmultip lem yeloma in 39 cases of elderly

LURui?nan，LUHua，QUXiao?yan，CHENLi?juan.DepartmentofHematology，theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210029，China；XUJia?ren.Jiangsu Province Geriatric Hospital，Nanjing 210024，China

Objective To study the clinical features ofmultiplemyeloma（MM）in the elderly. M ethods Thir?ty?nine elderly patientswith MM and 32 non?elderly patientswere enrolled in this retrospective study. Results Ostalgia was themost common symptom in both groups.Themedian time of symptom to diagnosis was 63（8?1465）days in elderly group and 92（7?364）days in non?elderly group.In the elderly group，the number of stage ISS?Ⅲwasmore than that in the non elderly group.Abnormal coagulation or platelet count was found in both groups.In the elderly group，three patients had bleeding symptoms and one patient had a complication ofmultiple lacunar infarctions at the time of diagnosis. Con?clusions MM patients in the elderly had a later ISS stage than those non?elderly patients.And there were inclination of bleeding ormultiple lacunar infarctions in the elderly patients.

multiplemyeloma；aged；clnical features

R 733.3

A

10.3969/j.issn.1003?9198.2013.12.008

2013?07?30）

江蘇高校優勢學科建設工程項目（JX10231801）；南京醫科大學第一附屬醫院創新團隊項目（IRT－001）

210029 江蘇省南京市，南京醫科大學第一附屬醫院血液科（盧瑞南，陸化，屈曉燕，陳麗娟）；210024 江蘇省南京市，江蘇省老年醫院血液腫瘤科（許家仁）

陸化，Email：luhua1956＠aliyun.com.cn