鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴骨質(zhì)疏松的療效觀察

陳小偉，余衛(wèi)清，季必池，陳葉榮，潘德標(biāo)，陳文江

（1.浙江省景寧縣人民醫(yī)院骨科，浙江景寧323500；2.浙江省麗水市人民醫(yī)院外科，浙江麗水323000）

·論 著·

鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴骨質(zhì)疏松的療效觀察

陳小偉1，余衛(wèi)清1，季必池1，陳葉榮1，潘德標(biāo)2，陳文江1

（1.浙江省景寧縣人民醫(yī)院骨科，浙江景寧323500；2.浙江省麗水市人民醫(yī)院外科，浙江麗水323000）

目的探討鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥患者的療效及安全性。方法30例糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥患者用鮭魚降鈣素50U 1次/d肌內(nèi)注射，連續(xù)使用30d后改為服用阿侖膦酸鈉70mg/周連續(xù)治療6個月。治療前后分別測量骨密度、骨代謝指標(biāo)骨鈣素、血骨源性堿性磷酸酶和甲狀旁腺素，觀察骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛癥狀的治療效果。結(jié)果治療后骨密度較治療前明顯升高，骨鈣素顯著高于治療前，甲狀旁腺素和堿性磷酸酶二者顯著減低，腰背疼痛等骨病癥狀減輕甚至消失。結(jié)論鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉能夠抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，降低骨轉(zhuǎn)換，并能迅速改善腰背疼痛癥狀，對糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥治療效果顯著。

糖尿病，2型；骨質(zhì)疏松；降鈣素；阿侖膦酸鈉

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以低骨量、骨組織的微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨骼脆性增加為特點和易發(fā)骨折的全身性疾病。隨著人口老齡化日益突出，致使老年性O(shè)P患者越來越多。葛寶豐［1］報道，我國50～60歲OP發(fā)病率為58％，70～80歲發(fā)病率為100％。目前我國患OP例數(shù)已達(dá)

9 000萬。由于糖尿病患者體內(nèi)胰島素相對缺乏，且需長期控制飲食，體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物代謝紊亂，鈣磷代謝失調(diào)，嚴(yán)重患者易導(dǎo)致疏松性骨折。國內(nèi)李桂英［2］報道2型糖尿病患者合并OP發(fā)病率高達(dá)55.9％，明顯高于對照組43.2％。本研究收集了30例鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴OP患者，所有患者骨密度均有一定提升，骨鈣素高于治療前，甲狀旁腺素和血骨源性堿性磷酸酶降低，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年3月—2012年3月浙江省景寧縣人民醫(yī)院糖尿病伴OP患者30例，男性9

例，年齡61～67歲，平均（64.31±1.47）歲。女性

21例，年齡54～75歲，平均（61.76±5.59）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病均按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷［3］，病情經(jīng)飲食和（或）口服降糖藥控制穩(wěn)定，空腹血糖≤7.2mmol/L，餐后血糖≤10mmol/L，糖化血紅蛋白≤7.05％。OP診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照2000年提出的“中國骨質(zhì)疏松建議診斷標(biāo)準(zhǔn)（第2稿）”［4］，并經(jīng)X線雙能骨密度儀證實有骨質(zhì)疏松，即有負(fù)重性疼痛和（或）自發(fā)性腰背周身疼痛，進(jìn)入老年期后逐漸出現(xiàn)龜背圓背。如有1個或1個以上部位骨密度值女性＜-2.5SD、男性≤-2.5SD為骨質(zhì)疏松。

1.3 檢測指標(biāo)：采用美國GE Medical Systems，GE. LUNAR PRODI.GYDXA測定L2～L4骨密度。檢測治療前后骨鈣素、血甲狀旁腺激素。采用金標(biāo)法測定骨源性堿性磷酸酶，試劑盒由北京金城高科技術(shù)有限公司提供，6個月后再次測定。

1.4 治療方法：給予鮭魚降鈣素注射液（商品名密蓋息，瑞士諾華公司生產(chǎn)，批號S0197，每支含鮭魚降鈣素50U），1支/d，肌內(nèi)注射，連續(xù)使用30d后改為服用阿侖膦酸鈉片（商品名福善美，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批號J20080073，每片含阿侖膦酸鈉70mg），每周1片，口服，連續(xù)治療6個月。受試者注射鮭降鈣索及口服阿侖膦酸鈉期間停用其他影響骨代謝的藥物。

1.5 療效判斷：采用視覺模擬評分法，疼痛情況記錄自然負(fù)重狀態(tài)下的負(fù)重性疼痛或自發(fā)性周身疼痛癥狀，每月記錄1次，疼痛程度分10級，無疼痛記為1分，最嚴(yán)重記為10分。治療前后測定L2～L4骨密度及骨轉(zhuǎn)化生化指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，分別采用t檢驗和F檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后骨密度、骨鈣素、血骨源性堿性磷酸酶、甲狀旁腺素水平比較：治療后6個月骨密度和骨鈣素高于治療前，血骨源性堿性磷酸酶甲狀旁腺素較治療前減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后骨密度、骨鈣素、血骨源性堿性磷酸酶、甲狀旁腺素水平比較 （n=30，±s）

表1 治療前后骨密度、骨鈣素、血骨源性堿性磷酸酶、甲狀旁腺素水平比較 （n=30，±s）

*P＜0.05與治療前比較（t檢驗）

組別骨密度（mg/m2）骨鈣素（μg/L）血骨源性堿性磷酸酶（U/L）甲狀旁腺素（ng/L）治療前229.14±25.49 4.32±0.91 213.00±7.56 56.28±10.71治療后245.89±26.10*5.37±0.89*168.00±6.39*48.37±12.92*

2.2 治療前后疼痛分值比較：注射鮭降鈣素聯(lián)合口服阿侖膦酸鈉后疼痛分值較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后負(fù)重性疼痛或自發(fā)性周身疼痛評分變化 （n=30，±s，分）

表2 治療后負(fù)重性疼痛或自發(fā)性周身疼痛評分變化 （n=30，±s，分）

*P＜0.01與治療前比較（F檢驗）

時間疼痛評分治療前5.97±1.21治療后1個月4.64±1.89*2個月3.76±2.09*3個月3.19±2.14*4個月2.79±2.40*5個月2.32±1.99*6個月2.13±1.87*

3 討 論

鮭魚降鈣素與破骨細(xì)胞受體有很高的親和力，能夠特異性結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞的活性，減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，減慢破骨細(xì)胞成熟，達(dá)到抑制骨吸收的作用，能明顯降低OP患者骨堿性磷酸酶水平；同時降鈣素還能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，有利于骨形成，增加骨密度。鮭魚降鈣素除抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成外，還有良好的鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛作用機制可能與鮭降鈣素能與腦內(nèi)特異性受體結(jié)合，升高β-內(nèi)啡肽水平，阻止鈣離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，抑制前列腺素合成，β-內(nèi)啡肽是一種內(nèi)源性阿片肽，與嗎啡受體特異性結(jié)合，有鎮(zhèn)痛作用［5］。作者認(rèn)為降鈣素特別適用于糖尿病患者合并椎體疏松性骨折患者的治療。

阿侖膦酸鈉是目前在OP的防治中廣泛應(yīng)用的藥物，阿侖膦酸鈉（福善美）是骨代謝調(diào)節(jié)劑，為氨基二膦酸鹽，為第三代二磷酸鹽制劑，分子側(cè)鏈含氮原子，其抑制骨吸收藥效比第一代依替膦酸鹽大1 000倍。與骨內(nèi)羥磷灰石有強親和力，能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥物被釋放，能抑制破骨細(xì)胞活性，并通過成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用。吳亞東等［6］研究表明福善美可降低絕經(jīng)后OP患者血清骨保護(hù)素水平，明顯增加骨密度，且能有效緩解OP患者疼痛程度。黃新翔等［7］研究發(fā)現(xiàn)使用阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后OP患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明阿侖膦酸鈉安全性高。

本研究顯示鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療后骨密度、骨鈣素較治療前明顯升高，甲狀旁腺素、堿性磷酸酶較治療前顯著減低，腰背疼痛等骨病癥狀減輕。說明鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉能夠起協(xié)同作用，共同抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，并能迅速改善腰背疼痛癥狀，對糖尿病伴OP治療效果顯著。有文獻(xiàn)［8］表明，降鈣素抑制骨吸收的作用并不持久，長期應(yīng)用易發(fā)生急速脫逸現(xiàn)象，即隨著用量的增加和療程的延長，降鈣素的作用會逐漸減弱甚至消失。降鈣素治療2～3年后骨量增加達(dá)到頂峰，此后繼續(xù)使用降鈣素也同樣存在骨質(zhì)變差的危險。大劑量應(yīng)用阿侖膦酸鈉片消化道反應(yīng)較多見，偶可發(fā)生消化道表淺性潰瘍。骨轉(zhuǎn)化率正?；蚪档驼卟灰藛为毷褂谩Ｂ?lián)合應(yīng)用時可以通過減少用量來減少不良事件的發(fā)生，聯(lián)合用藥有較好的安全性。另外，單用阿侖磷酸鈉無鎮(zhèn)痛效果，可能降低患者依從性，故主張聯(lián)合用藥。作者主張在治療過程中補充足量的鈣劑及維生素D，提高療效。

糖尿病是常見病及多發(fā)病，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病呈不斷上升趨勢。由于糖尿病患者體內(nèi)胰島素相對缺乏，且需長期控制飲食，體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物代謝紊亂，鈣磷代謝失調(diào)，易發(fā)生OP，嚴(yán)重患者發(fā)生骨折。目前對糖尿病合并OP治療尚沒有統(tǒng)一的規(guī)范，以控制血糖、對癥治療為主。本研究顯示鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉對糖尿病伴OP治療效果顯著。強調(diào)增加日照，補充鈣劑及維生素D，適當(dāng)運動，物理治療。亦可補充維生素K2，改善神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，預(yù)防摔倒發(fā)生。舒儀瓊等［9］研究表明加用補腎中藥具有溫腎壯陽及強筋骨功效，治療糖尿病合并OP患者，療效滿意。本組病例隨訪時間較短，病例數(shù)少，大宗病例長期隨訪有待進(jìn)一步研究。

［1］葛寶豐.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥藥物治療［J］.空軍醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（1）：4-5.

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［3］錢榮立.關(guān)于糖尿病的診斷與分型［J］.中國糖尿病雜志，

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［4］張志海，沈建雄，劉忠厚.中國人骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)回顧性研究［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2004，10（3）：255-262.

［5］程瑤，吳東紅，徐濱華，等.鮭魚降鈣素鼻噴劑治療骨質(zhì)疏松癥療效分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2010，8（15）：248-249.

［6］吳亞東，史曉林，晁振宇，等，福善美對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清骨保護(hù)素及骨密度的影響［J］.中醫(yī)正骨，2011，23（6）：416-419.

［7］黃新翔，呂秀芹，王德祥，等.阿侖膦酸鈉對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松骨代謝的作用研究［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，30（10）：989-991.

［8］羅輝霞.治療骨質(zhì)疏松癥藥物的研究進(jìn)展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18（8）：1188-1189.

［9］舒儀瓊，方朝暉，鮑陶陶.溫陽益氣活血法治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2010，19（1）：49-50.

（本文編輯：趙麗潔）

R587.29

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1007-3205（2013）06-0702-03

2012-09-10；

2012-11-07

陳小偉（1977-），男，浙江景寧人，浙江省景寧縣人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事創(chuàng)傷骨科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.06.030