耐甲氧西林葡萄球菌對抗菌藥物聯用體外抗菌活性的檢測

吉維民

(寶應縣人民醫院檢驗科，江蘇寶應225800)

耐甲氧西林葡萄球菌對抗菌藥物聯用體外抗菌活性的檢測

吉維民

(寶應縣人民醫院檢驗科，江蘇寶應225800)

耐甲氧西林葡萄球菌；萬古霉素；抗菌素聯合使用；棋盤滴定法

甲氧西林耐藥葡萄球菌(MRS)是醫院內和社區獲得性感染的重要病原菌。隨著抗菌藥物的廣泛使用,耐甲氧西林葡萄球菌的耐藥情況日益嚴重。使臨床選擇抗生素的壓力越來越大,我們從臨床感染的標本中分離的35株MRS做了萬古霉素與其他抗菌藥物的聯合抗菌活性檢測,為臨床治療MRS感染提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 菌株來源2012年1月至12月本院門診和病房分離35株耐甲氧西林葡萄球菌,排除同一患者同一部位重復分離的菌株。其中MRS來源于痰標本17株、傷口分泌物8株、血標本4株、其他標本6株。菌種鑒定采用常規細菌生化鑒定技術。

1.2 細菌鑒定和藥敏試驗用API系統鑒定細菌MRS，聯用抗菌藥物對MRS的體外抗菌活性的檢測采用棋盤滴定法[1]。

1.3 質控菌株金黃色葡萄球菌ATCC25923, ATCC29213。

1.4 結果判定聯合抑菌濃度(FIC)值為聯合用藥的MIC值分別除以單藥MIC值的商的和。結果判定：FIC＜1有協同作用,1≤FIC＜2有無關作用, FIC≥2有拮抗作用,目前雖對FIC值標準確定尚

未取得一致意見,但將FIC＜1定為具有協同作用被普遍采用[2]。

2 結果

聯合抗菌藥物對35株MRS的FIC值見表1。

表1 聯合抗菌藥物對35株MRS的FIC值(%)

3 討論

從FIC指數來看,萬古霉素與左氧氟沙星、阿米卡星、頭孢唑啉、利福平、磷霉素聯合藥敏試驗顯示,萬古霉素與磷霉素聯合用藥后協同作用最好,利福平次之。而萬古霉素與左氧氟沙星或阿米卡星聯合用藥后以無關作用為主,協同作用并不占優勢,與國內外文獻報道基本一致[3]。

葡萄球菌是臨床上常見細菌，萬古霉素是治療葡萄球菌感染的特效藥物，隨著萬古霉素廣泛應用，帶來了一系列問題。目前左氧氟沙星、阿米卡星、頭孢唑啉、利福平、磷霉素對致病性葡萄球菌有一定抗菌活性。但利福平一般不單獨使用。因此使萬古霉素與之聯用，大部分可明顯降低萬古霉素使用量，以保護萬古霉素的抗菌活性，預防耐藥菌株的產生。耐甲氧西林葡萄球菌的耐藥機制一般認為，細菌可通過3種機制對甲氧西林(或苯唑西林)產生耐藥:(1)獲得并表達mecA基因,產生新的青霉素結合蛋白PBP2′(或稱PBP2a),表現為均一性或異質性耐藥,這是最常見的耐藥機制。(2)產生過量的β-內酰胺酶。(3)表達修飾的青霉素結合蛋白PBPs1、2和4。

有些葡萄球菌通過過量產生β-內酰胺酶,或產生修飾的青霉素結合蛋白,或表現為異質性耐藥,使苯唑西林體外藥物測定中介濃度,影響了MRS的判定，這是臨床微生物室必須注意的問題。35例菌株中未檢出耐萬古霉素的MRS,說明萬古霉素對MRS仍保持良好的抗菌活性,但臨床應根據具體情況慎用萬古霉素,因萬古霉素存在異質性耐藥性問題[3]。單用阿米卡星的敏感率達75.5%,而左氧氟沙星和頭孢唑啉的敏感率相對較低,分別為36.5%、50.6%,這些抗菌藥物體外對MRS仍有一定的抗菌活性。聯合用藥后不僅提高藥物療效，縮短療程，減少或延緩耐藥菌株產生，降低用藥劑量，還可減輕藥物對患者的毒性和不良反應[4]。

研究顯示，細菌耐藥現象越來越嚴重，這與抗菌藥物不合理使用有一定關系[5]，病原菌未明確前慎用廣譜抗菌藥，耐甲氧西林葡萄球菌治療也引起臨床足夠重視[6]，合理使用抗菌藥物已經成為社會公共衛生問題[7]。

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[3]沈定樹.異質性耐萬古霉素金黃色葡萄球菌的研究進展[J].中國抗感染化療雜志,2005,5(3):184-186.

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[5]帥麗華,胡志堅,孫曉紅,等.臨床微生物檢驗質量保證和持續改進[J].實驗與檢驗醫學,2012,30(5):456-458.

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R446.5,Q939.92

B

1674-1129(2013)02-0196-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.02.041