血清CK-BB及NSE在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的變化及臨床價(jià)值

余韶衛(wèi) 許敏鴻 葉 欣 王紅利

廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院，廣東廣州 510220

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（central nervous system infection，CNSI）是指腦實(shí)質(zhì)和脊髓及其被膜和血管受到病原體的損害而出現(xiàn)的炎癥性疾病，至今仍為小兒時(shí)期的常見病，病死及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥仍然較多[1]。臨床主要表現(xiàn)為感染中毒癥狀及顱內(nèi)高壓，部分患兒也可有神經(jīng)系統(tǒng)外的臨床表現(xiàn)[2]。如果不能進(jìn)行早期診斷和及時(shí)治療就會(huì)可導(dǎo)致較高的致殘率及死亡率，所以，要做到早期明確的診斷和治療是提高其生存率的必要前提[3-4]。我們對小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者血清肌酸激酶腦型同工酶（brain typeisoenzyme of creatine phosphokinase，CK-BB）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平的變化情況進(jìn)行價(jià)值探討，掌握其在本病早期診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011 年1 月～2012 年10 月在我院兒科收治的109 例中樞神經(jīng)系統(tǒng)患兒，按照患者的患病情況并將其分為3 組，其中病毒性腦膜炎患兒（觀察A 組）42 例，男17 例，女25 例，年齡4 個(gè)月～12 歲，平均（5.71.3）歲；化膿性腦膜炎患兒（觀察B 組）37 例，男21 例，女16 例，年齡3 個(gè)月～13歲，平均（5.91.1）歲；結(jié)核性腦膜炎患兒（觀察C 組） 30例，男18 例，女12 例，年齡7 個(gè)月～11 歲，平均（6.11.5）歲；所有患兒均符合第7 版《實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。對照組33 例，男17 例，女16 例，年齡6 個(gè)月～12 歲，平均（5.31.8）歲，為同期入院時(shí)疑診為顱內(nèi)感染而抽取腦脊液，并通過臨床排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、惡性腫瘤、免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病的上呼吸道感染患兒。觀察A、B、C 組與對照組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均積極治療原發(fā)病、抗感染、保證通氣、降顱壓、營養(yǎng)腦細(xì)胞、鎮(zhèn)靜、止驚對癥治療。觀察A、B、C 組患兒在急性期（入院后24 h 內(nèi)）和恢復(fù)期（臨床治療后7 ～10 d）及對照組患兒均同時(shí)采靜脈血2 mL 送檢，3000 g 低溫離心分離血清，-70℃保存待測。立即上機(jī)測定CK-BB 和NSE，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 儀器和試劑

采用日本OlympusAU-1000 型全自動(dòng)生化分析儀及Olympus 公司提供的試劑盒，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測NSE 的水平，應(yīng)用速率散射比濁法（LAT）測CK-BB 水平，操作步驟按試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以（表示，采用t 檢驗(yàn)，組間對比采用x2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組A、B、C血清NSE的水平均明顯高于對照組（P＜0.05），NSE 的水平依次為A 組＞C 組＞B 組；觀察組A、B、C 血清CK-BB 的水平均顯著高于對照組（P ＜0.05），CK-BB 的水平依次為A 組＞C 組＞B 組。見表1。

表1 4組血清中NSE和CK－BB水平的比較

表1 4組血清中NSE和CK－BB水平的比較

注：與對照組比較，*P ＜0.05；與B、C 組比較，△P ＜0.05

組別 n NSE（μg/L） CK-BB（U/L）觀察A組 42 13.392.98*△ 79.829.59*△觀察B組 37 4.161.83* 24.638.32*觀察C組 30 7.972.26* 61.317.89*對照組 33 3.752.12 22.654.13 t 6.287 11.351 P ＜0.05 ＜0.05

3 討論

小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染在我國仍屬常見病，其中病毒性腦炎或腦膜炎（Vm&Ve）最為常見，次之為化膿性腦膜炎（Pm）及結(jié)核性腦膜炎（Tm）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是臨床中的危重急癥，臨床主要表現(xiàn)為感染中毒癥狀及顱內(nèi)高壓，其可導(dǎo)致較高的致殘率及死亡率，所以，早期正確的診斷及治療是改善預(yù)后的重要因素之一，而其中正確及時(shí)的診斷又是保證治療的首要條件，因此有很多專家學(xué)者在臨床上進(jìn)行研究[6-8]。

肌酸激酶（CK）主要位于細(xì)胞漿和細(xì)胞器中，由B 肽和M 肽兩種亞基組成。根據(jù)其組成亞基的不同，肌酸激酶分為3 種：肌型肌酸激酶（CK-MM）、心型肌酸激酶（CK-MB）、CK-BB[9]。CK-BB 具有高度的特異性，是神經(jīng)元損傷的敏感性標(biāo)記物，在各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)升高的程度與腦損傷程度及預(yù)后密切相關(guān)。近幾年CK-BB 研究確認(rèn)為是與腦組織有關(guān)的特異性蛋白，并且是一種可溶性的細(xì)胞蛋白，它主要存在于神經(jīng)元和星形細(xì)胞中，能夠很好反映膠質(zhì)細(xì)胞與腦神經(jīng)元的損傷程度[10]，大量的研究已經(jīng)證實(shí)在成人、兒童、足月新生兒、早產(chǎn)兒腦脊液中CK-BB 水平升高與腦損傷有關(guān)[11]。CK-BB 水平越高，腦損傷越重，對患者預(yù)后影響更大，它們呈正相關(guān)。腦缺氧缺血時(shí)，血腦屏障功能障礙，一般是新生兒期血腦屏障發(fā)育不完善，將會(huì)導(dǎo)致CK-BB 先從神經(jīng)元胞漿中釋放到腦脊液中，再進(jìn)入到外周血，致使血清中CK-BB濃度增高?？偠灾?，血清CK-BB 含量與神經(jīng)系統(tǒng)特別是腦組織的損害密切相關(guān)，檢測CK-BB 濃度可以反映損害的嚴(yán)重程度。

NSE 主要存在于神經(jīng)元、神經(jīng)纖維和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（APUD）中，NSE 是特異地存在于神經(jīng)細(xì)胞胞漿中的占腦內(nèi)全部可溶性蛋白的1.5%，當(dāng)腦損傷時(shí)，細(xì)胞膜完整性被破壞，烯醇化酶是普遍存在于生物體內(nèi)的糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，NSE 則是含有γ 亞基的烯醇化酶，具有特有神經(jīng)組織。NSE 主要分布于中樞神經(jīng)元的胞體、軸突和樹突的胞質(zhì)中[12]。血液和CSF 中NSE 的變化則顯著反映神經(jīng)元的損傷及其嚴(yán)重程度。NSE 在病毒性腦膜炎患者中含量最高，其主要是由于病毒依賴細(xì)胞的胞飲作用穿透神經(jīng)元細(xì)胞，造成對神經(jīng)元的直接侵犯，導(dǎo)致細(xì)胞的損傷，直接釋放NSE，因?yàn)镹SE 不能夠同細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)蛋白及細(xì)胞膜結(jié)合，直接釋放入血中，因此A 組NSE 升高最明顯。A 組患兒NSE 含量最高是因?yàn)椴《疽揽考?xì)胞的胞飲作用穿透神經(jīng)元細(xì)胞，對神經(jīng)元造成直接侵犯，導(dǎo)致細(xì)胞損傷，神經(jīng)元細(xì)胞的損傷導(dǎo)致NSE的釋放。因此，測定血清或腦脊液中NSE 濃度就會(huì)觀察到腦損傷程度，評價(jià)治療、預(yù)測預(yù)后[13-14]。通過檢測發(fā)現(xiàn)，NSE可作為鑒別中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染敏感而特異的指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，觀察組A、B、C 血清NSE 的水平均明顯高于對照組（P ＜0.05），NSE 的水平依次為A 組＞C 組＞B 組；觀察組A、B、C 血清CK-BB 的水平均顯著高于對照組（P ＜0.05），CK-BB 的水平依次為A 組＞C 組＞B 組。綜上所述，血清CK-BB 及NSE 檢測對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒具有腦損害程度的判斷及一定的輔助鑒別價(jià)值。

[1] 閆國超，武艷，邵云，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液胱抑素C、S100B 的研究[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2012，22（3）：523，532.

[2] 程華，徐春萍，袁寶強(qiáng)，等.小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染血清心肌酶的變化及其臨床意義[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，23（1）：55-57.

[3] 林鎮(zhèn)源.血清心肌酶檢測在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷中的意義[J].中國基層醫(yī)藥，2010，17（13）：1764-1765.

[4] 吳嵐.成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者血清心肌酶水平檢測及意義[J].山東醫(yī)藥，2008，48（42）：42-43.

[5] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：759-763，912-925.

[6] 許紹強(qiáng)，廖偉嬌.腦脊液CK、LDH、LA 檢測在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中的臨床應(yīng)用[J]，現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10（10）：65-67.

[7] 沈春明，趙剛.糖皮質(zhì)激素在結(jié)核性腦膜炎治療中的初步探討[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9（3）：401，468.

[8] Gaskill T，Payne D，Brigman B.Cryptococcal abscess imitating a softtissuesarcoma in an immunocompetent host:a case report[J].The Journal of Bone and Joint Surgery.American Volume，2010，92-A（9）：1890-1893.

[9] 黃文，鞠金濤，鐘海忠，等.虛擬戰(zhàn)場仿真訓(xùn)練對海訓(xùn)學(xué)員血清CK-BB 和NSE 水平變化的影響[J]，中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（12）：1848-1851.

[10] 劉長云，王永芹，吳曉平，等.肌酸激酶腦型同工酶與腦干誘發(fā)電位檢測對新生兒早期腦損傷診斷價(jià)值的臨床研究[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2007，3（1）：6-9.

[11] 鄭紅英.顱腦損傷患者腦型肌酸激酶同工酶變化的臨床意義[J].山東醫(yī)學(xué)，2004，44（31）：39-40.

[12] 王愛紅，王孝芳，毛雄偉，等.腦脊液CRP、NSE 測定對小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的鑒別診斷意義[J]，放射免疫學(xué)雜志，2012，25（5）：580-581.

[13] 繆文麗，李海玲，王弘道，等.神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S100 蛋白評估心臟停搏患者復(fù)蘇后腦損傷的研究[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2007，19（12）：749-752.

[14] Miao WL，Wang HD.The assess research progress of neuronspecific enolase to foresee of acute severe brain injury[J].Prac-tical Journal of Medicine and Pharmacy，2007，24（7）：858-859.