阿托伐他汀不同劑量治療不穩定型心絞痛的療效及安全性分析

李 婷

山東省聊城市中醫醫院內科，山東聊城 252000

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病最常見的一種類型。因冠脈內粥樣斑塊不穩定，容易出現破裂，引起血小板聚集，從而形成血栓，導致冠脈不完全阻塞，從而導致急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）或猝死，且患者具有病情不穩定、進展快，易發展為心肌梗死，是導致患者死亡的重要原因之一[1]，因此，對UAP 應采取積極防治措施，從而有效避免心腦血管事件發生，可以提高患者生活質量及生存率。他汀類藥物對冠心病的一級預防和對冠心病患者心臟意外的二級預防的確診中有重大的意義[2]。其除調脂作用外，更可以改善血管內皮功能，穩定粥樣斑塊，抗炎、抗氧化、抗血栓及改善血管內皮功能，已確定對不穩定型心絞痛有較好治療效果。現就阿托伐他汀不同劑量對不穩定型心絞痛患者的療效及安全性進行分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011 年3 月～2013 年3 月在我院住院或門診收治并符合標準的75 例不穩定型心絞痛患者的臨床資料。納入標準：（1）符合美國心臟病學會（ACC）及美國心臟病協會（AHA）制訂診斷標準，確診不穩定型心絞痛；（2）均符合不穩定型心絞痛典型體征及癥狀（即心絞痛頻繁發作，持續時間延長，休息時心絞發作，輕微體力活動可誘發的心絞痛）；（3）病程持續1 個月以上，靜息心電圖正常，無心肌梗死病史。排除標準：（1）合并感染性疾病、腫瘤、其他如肝腎等系統嚴重功能障礙，嚴重高血壓、糖尿病患者；（2）不能按時服藥，定期檢查者；（3）治療前4 周服用其他調脂藥物或免疫抑制劑；（4）治療前前2 個月內服用過非甾體抗炎藥或抗凝藥。

根據患者使用阿托伐他汀的劑量不同，分為兩組，兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩組給予常規抗心絞痛藥物治療，如抗血小板、抗凝、擴冠等治療，包括β-受體阻滯劑（心功能NYHA 分級Ⅲ級、心率＜55 次/min 患者除外）、氯吡格雷、腸溶阿司匹林、硝酸酯制劑、鈣拮抗劑及低分子肝素，伴有其他疾病者均對癥處理。在此基礎上，觀察組加用阿托伐他汀40mg/次，對照組阿托伐他汀為20mg/次，均為1 次/d，晚餐時服用。兩組均治療觀察3 個月。

1.3 觀察指標

兩組患者分別于治療前后監測以下指標：（1）三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。（2）心絞痛發生情況。（3）肝腎功能，血尿常規。

1.4 心絞痛療效評價[3]

（1）顯效：心絞痛發作減少次數＞80%，下移的ST 段恢復正常，倒置的T 波恢復直立；（2）好轉：心絞痛發作減少次數為50%～80%，心電圖ST 段改善在50%以上，或T波恢復直立；（3）無效：心絞痛發作減少次數＜50%，心電圖無變化，且仍經常會有胸痛發作。有效=顯效+好轉。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 治療3個月后兩組患者血脂水平比較（表2）

表2 兩組治療前后血脂水平比較（，mmol/L）

表2 兩組治療前后血脂水平比較（，mmol/L）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 TC TG HDL-C LDL-C觀察組 治療前5.221.49 2.200.79 1.240.39 3.500.92治療3個月4.411.33* 1.590.60*1.380.35 2.350.61*△對照組 治療前5.091.51 2.180.85 1.230.40 3.430.78治療3個月4.821.40* 1.690.67*1.300.33 2.820.66*

2.2 兩組患者心絞痛發生情況 （表3）

表3 兩組患者心絞痛發生比較

表3 兩組患者心絞痛發生比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 觀察組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后發生頻率 12.93.1 5.01.5*△ 12.23.3 8.82.6*持續時間 10.74.0 4.11.2*△ 11.03.9 6.72.0*

2.3 兩組患者心絞痛療效情況（表4）

表4 兩組患者心絞痛療效比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應情況

兩組均未出現與藥物相關的明顯肝腎功能損害，未見皮疹、惡心、嘔吐或腹瀉等毒副作用。觀察組出現胃腸道反應3 例，頭暈2 例，皮疹1 例；對照組出現胃腸道反應2 例，頭暈2 例，視力模糊1 例，癥狀均較輕，未影響后續治療。均未出現肌炎、肌痛等嚴重不良反應。

3 討論

UAP 是嚴重的急性冠脈事件之一，脂代謝紊亂，特別是LDL-C 升高，HDL-C 下降對冠心病及動脈粥樣硬化的患病率及病死率有著密切相關性，UAP 患者冠狀動脈病變程度對左心室舒張功能的影響明顯，Konishi 等[4]的研究同時發現冠心病患者心臟周圍脂肪組織含量獨立于腹型肥胖、年齡、高血壓、性別、糖尿病之外，與左心室舒張功能不全顯著相關。UAP 病情變化多端，可迅速進展為急性心肌梗死或導致猝死，但若處理得當，可長期維持穩定，減少心絞痛復發。因此，UAP 的二級預防尤為重要，而降脂治療成為UAP二級預防的重要手段已成共識。

他汀類藥物可以競爭性抑制肝細胞血清總膽固醇的合成，并加速LDL-C 的降解及其受體的合成，對HDL-C 有輕度升高作用，通過降低脂，抗凝，抗血小板等作用，對延遲動脈粥樣硬化有利。另外，阿托伐他汀可改善血管內皮功能，吳立華等[5]研究發現阿托伐他汀可以改善UAP 患者內皮功能，抑制血小板活性作用，但阿托伐他汀10mg/d 治療4 周后UAP 病人仍然存在內皮功能障礙及血小板活化的問題。總之，阿托伐他汀除降脂作用外，其對心血管臨床事件的有益作用還涉及到許多非脂質機制，具有多效性，且進一步對高效類他汀類藥物進行選擇性使用能對UAP 患者的治療效果更佳。眾多循證醫學已證明阿托伐他汀可廣泛用于UAP 二級預防[6]。

但在臨床應用阿托伐他汀中，常遇到用藥劑量偏低、血脂不達標等問題，本研究比較了每天40mg 和20mg 的有效性和安全性，研究表明阿托伐他汀40mg 每天的治療過程中不良反應較少，且輕微，與20mg 每天的劑量治療過程中不良反應并無差異，兩組均無一例因不良反應嚴重而自行停藥現象。而觀察組血脂改善更明顯，心絞痛發生頻率、持續時間、92.3%心絞痛患者有效，明顯優于對照組（P ＜0.05）。提示說明阿托伐他汀40mg/d 劑量相對安全。但要對需要應用他汀類藥物的患者做整體風險評估和危險分層，權衡利弊選擇合適劑量，此外還應適度考慮經濟因素，并且盡量避免增加不良反應。

綜上所述，對UAP 患者給予大劑量阿托伐他汀（40mg/d）能提高不穩定型心絞痛患者的緩解率，改善預后，根據患者情況，可推薦40 mg/d 強化治療。

[1] 宋紅云.阿托伐他汀序貫療法對不穩定型心絞痛患者血管炎性反應和內皮功能的影響[J].中國實用醫刊，2013，40（7）：53-56.

[2] 張勇.兩種方法治療不穩定型心絞痛的臨床療效對比[J].中國實用醫刊，2013，40（10）：52-53.

[3] Amane Hs，Burte NP.A comparative study of dalteparin and unfractionated heparin in patients with unstable angina pectoris[J].Indian J Phammcol，2011，43（6）：703-706.

[4] Konishi M，Sugiyama S，Sugamura K，et al.Accumulation of perieardial fat correlates witlI left ventricular diastolic dysfunction in patients witll normal ejection fraction[J].J Cardiol，2012，59（3）：344-351.

[5] 吳立華，紀文巖，孫明強，等.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛病人血管內皮功能及血小板活化的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（6）：647-648.

[6] 龐東，魯璐.強化阿托伐他汀對不穩定型心絞痛的療效和安全性評估[J].中外醫學研究，2013，11（7）：5-6.