小兒反復呼吸道感染的藥物治療研究進展

周獻梅 (重慶交通大學醫(yī)院，重慶 400074)

小兒反復呼吸道感染［1］(recurrent resp iratory tractin fect ion，RRTI)是指患兒在一年中患上呼吸道感染5～6次以上或患下呼吸道感染2～3次以上，簡稱復感兒。反復呼吸道感染是兒科常見病，多見于5歲以下的兒童，占兒科呼吸道感染的10%～30%，而且發(fā)病率有逐年上升的趨勢。由于其發(fā)病率高，病情反復，病因多元化等特點，多年來對本病治療的研究一直備受兒科醫(yī)生關(guān)注。本文概括近年反復呼吸道感染藥物的中藥、西藥的研究進展，為臨床合理用藥提供參考，為后續(xù)深入研究提供依據(jù)。

1 臨床藥學研究

1.1 西藥治療:小兒反復上呼吸道感染發(fā)病因素［2］復雜，目前發(fā)病機制尚未完全明確，現(xiàn)代醫(yī)學研究認為與年齡、體質(zhì)、環(huán)境、藥物、病原微生物、感染(細菌、病毒、支原體等)、維生素及微量元素缺乏、免疫功能低下等因素有關(guān)，而治療多結(jié)合病因針對性治療。

1.1.1 病原學治療:小兒反復上呼吸道感染感染期最常見的致病因素就是病原體的入侵，最常見的為病毒、細菌和非典型病原微生物等。在急性上呼吸道感染中90%以上均由病毒引起，少數(shù)由細菌和其他病原體引起。在急性下呼吸道感染中約50% 以上患兒由病毒引起，其他由細菌和非典型病原體(支原體)等引起。一般常見的病毒為流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合肥病毒、鼻病毒等。常見的細菌為流感桿菌、腸炎球菌、鏈球菌及肺炎支原體、肺炎衣原體等。這些病原微生物經(jīng)常因小兒呼吸系統(tǒng)和機體的防御能力的薄弱或下降而侵人體造成感染。因此，針對病原學的抗感染治療是 反復呼吸道感染感染期的常規(guī)性治療。

1.1.2 免疫調(diào)節(jié)劑:小兒反復呼吸道感染的另一個致病因素是小兒免疫功能低下或紊亂。有研究表明小兒反復呼吸道感染與IgG亞類缺陷有關(guān)，經(jīng)檢驗，患兒血漿中IgG、IgA水平明顯高于健康兒童，而IgM卻明顯偏低正常兒童，這表明疾病兒童的紅細胞免疫功能低下，體液免疫功能紊亂。因此，反復呼吸道感染患兒在緩解期應用免疫調(diào)節(jié)劑增強機體免疫功能，可以達到減少呼吸道感染的目的，是目前治療反復呼吸道感染普遍的治療方法。①轉(zhuǎn)移因子:又稱傳輸因子，是從健康人白細胞中提取的小分子肽類物質(zhì)，能將細胞免疫活性轉(zhuǎn)移給受體，以提高受體的細胞免疫功能，從而提高機體防御抵抗能力。用法:1次/周，1支/次肌內(nèi)注射，連用5周為1個療程。張九紅等用轉(zhuǎn)移因子治療反復呼吸道感染64例，總有效率92.2%［3］，說明轉(zhuǎn)移因子治療小兒反復呼吸道感染療效顯著。②胸腺肽:是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽。臨床上常用的胸腺肽是從小牛胸腺發(fā)現(xiàn)并提純的有非特異性免疫效應的小分子多肽，可誘導T淋巴細胞分化發(fā)育，促進胸腺淋巴細胞進一步分化成熟，調(diào)節(jié)參與并強化細胞免疫功能，可改善機體免疫狀態(tài)，預防病毒感染。用法:2 ml肌內(nèi)注射，2次/周，10次為1個療程，有效后改1～2周1次。劉亞莉等用胸腺肽治療小兒反復呼吸道感染38例，結(jié)果9例控制，10例顯效，15例有效，2例無效［4］(均為先天性心臟病患兒)。③卡介菌多糖核酸:是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)的細胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核－巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力。用法:肌內(nèi)注射，1 ml/次，2～3次/周，3個月為1個療程。陳志雄等用卡介菌多糖核酸治療小兒反復呼吸道感染68例，總有效89.7%(P＜0.05)［5］。④干擾素:是一種淋巴因子，可以由單核細胞和淋巴細胞誘導產(chǎn)生，具有廣譜抗病毒功效。它的另一個優(yōu)點就是它能調(diào)節(jié)宿主的免疫反應，包括調(diào)控宿主免疫應答，從而達到增強患兒機體的免疫功能。用法:100萬U肌內(nèi)注射，1次/d，3～5 d為1個療程。陳國棟用干擾素佐治小兒上呼吸道感染44例，治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)［6］。⑤必思添:是從克雷白肺炎桿菌中提取的糖蛋白，是一種生物免疫調(diào)節(jié)刺激劑。它能刺激抗體生成，增強細胞免疫，增強臣噬細胞趨化和吞噬功能，IL－1分泌增加，從而提高細胞免疫和體液免疫功能。用法:口服，療程按月計算，連續(xù)3個月。首次治療需8 d，2 mg/d，停3周;第2次治療8 d，1 mg/d，停3周;第3天治療8 d，1 mg/d。一般1年為1個療程。王玥等用必思添治療小兒上呼吸道感染28例，總有效率78.5%［7］。⑥泛福舒(Brocho－Vaxom)提取自8種呼吸道常見致病菌溶解產(chǎn)物，它通過對巨嗜細胞和B淋巴細胞的刺激作用，增強呼吸道黏膜的免疫球蛋白分泌，提高機體自身及獲得性免疫功能，用于預防和治療RRI。用法:1粒/次，1次/d空腹服用，連用10 d/月，停20 d，連續(xù)使用3個月為1個療程。葉國英等用泛福舒治療上呼吸道感染50例，總有效率96%(P＜0.01)［8］。⑦匹多莫德:是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，通過刺激非特異性自然免疫，體液免疫和細胞免疫產(chǎn)生效應。用法:400 mg/次，1次/d，總療程2個月。于曉萍用匹多莫德治療小兒反復呼吸道感染39例，總有效率97.4%，明顯優(yōu)于對照組［9］。⑧左旋咪唑:免疫增強劑，可刺激吞噬細胞吞噬功能，促進T細胞產(chǎn)生IL－2等細胞因子，增強NK細胞活性等。其對免疫功能低下的機體具有較好免疫增強作用，對正常機體作用不明顯。用法:每天2.5 mg/kg，分2次，1周2次，2個月為1個療程，可用1～3個療程。萬云萍等用左旋咪唑治療小兒呼吸道感染100例，總有效率92%，優(yōu)于對照組52%［10］。⑨甲氰咪胍:是組胺H2受體拮抗劑，但近年的臨床試驗證實，此藥還可調(diào)節(jié)淋巴細胞功能，增強人體免疫力，從而防治各種感染性疾病，尤其是病毒感染。用法:15～20 mg/(kg·d)，分3次口服，每2周連續(xù)服藥5 d，3個月為1個療程。陳秀瑞用甲氰咪胍治療小兒反復呼吸道感染50例，總有效率達98%［11］。⑩脾氨肽:是一種免疫調(diào)節(jié)藥，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可增強或抑制體液免疫和細胞免疫功能。用法:前5 d為1支/d，后隔日1支，睡前涼開水沖服，連續(xù)服藥8周停藥。紀建兵等用脾氨肽治療兒童反復呼吸道感染50例，總有效率96%，對照組70%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)［12］。

1.1.3 微量元素:鋅參與多種與免疫功能有關(guān)的酶活性，是維持人體正常免疫功能不可缺少的物質(zhì)，能改善機體的免疫功能，促進小兒生長發(fā)育和消化功能，促進新陳代謝，改善全身狀況，維持人體各種屏障的正常功能，發(fā)揮防御感染作用。有研究表明，反復患呼吸道到感染的患兒血清微量元素缺乏。李敏對345例反復呼吸道感染小兒進行血清微量元素含量的測定，結(jié)果顯示反復上呼吸道感染時血清鐵、鋅、鈣、鎂減少［13］。也有很多學者用微量元素治療小兒反復上呼吸道感染療效顯著。周靜用葡萄糖酸鋅治療小兒反復上呼吸道感染55例，總有效85.5%(P＜0.05)［14］。王華等用葡萄糖酸亞鐵治療小兒反復呼吸道感染68例，總有效率71.19%，優(yōu)于對照組為32.35%，兩組比較差異有顯著性(P＜0.005)［15］。因此，補充微量元素可以防治小兒反復呼吸道感染。

1.1.4 維生素:維生素是人體所必需的微量物質(zhì)，對機體物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)起著重要作用。為進一步探討維生素與小兒反復呼吸道感染的關(guān)系，有很多學者做了大量的研究。其中張慧澤等對42例復感兒血清維生素A、E、C、B2及β胡蘿素水平測定，結(jié)果復感患兒血清維生素A、C、B2含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)［16］，而維生素 E、β胡蘿卜素的血清含量兩組間無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。而有關(guān)維生素A防治反復上呼吸道感染的報導也很多，大多療效顯著。其中，楊麗琪用維生素A治療小兒上呼吸道感染33例，結(jié)果總有效率71.5%，明顯優(yōu)于對照組42.2%［17］。因此，反復呼吸道感染的患兒補充維生素A是防治小兒反復呼吸道感染的有效途徑之一。

1.2 中醫(yī)中藥:中醫(yī)學認為，小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，肌膚薄弱，藩籬疏松，為稚陰稚陽之體，復感兒肺脾腎三臟更為不足，衛(wèi)外功能薄弱;加上寒暖不能自調(diào)，六淫之邪不論從皮毛而入，或從口鼻而受，均及于肺，正邪消長變化，導致小兒反復呼吸道感染。RRTI主要與營虛衛(wèi)弱、營衛(wèi)失和、肺虛脾弱、痰瘀內(nèi)阻有關(guān)，小兒肺、脾、腎虛，正氣不足，是發(fā)病的根本。中醫(yī)在改善癥狀、祛邪固本，調(diào)理體質(zhì)，控制反復發(fā)作方面有獨特的優(yōu)勢。RRTI的中醫(yī)治療多分急性感染期和恢復期兩個階段治療。急性感染期多以驅(qū)邪為主，扶正為輔;恢復期多以扶正為主，肅清余邪為輔。同時還主張辨證施治，專方專治及中醫(yī)外治等。吳華等對本病屬肺脾兩虛型25例用玉屏風散加減，營衛(wèi)失和型26例用黃芪桂枝五物湯加減，腎虛骨弱型14例予補腎地黃丸加減，結(jié)果總有效率90.8%［19］。劉俐辨證治療復感兒43例，感染時標本兼治，采用調(diào)和營衛(wèi)，平和解表之法，選用參蘇飲加減;感染控制后治本，補益脾肺，特別是補益脾胃之氣，采用香砂養(yǎng)胃和補中益氣丸化裁，經(jīng)1個療程治療，總有效率81.4%［20］。李娟等采用補中益氣湯治療200例復感兒，對照組100例急性期給予抗感染及對癥處理，緩解期不予任何治療，均用藥后隨診1年。結(jié)果治療組總有效率89.5%，對照組為9%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)［21］。蔡莉君［22］以灸刺法從疳論治小兒反復呼吸道感染，治療組予以三棱針快速淺刺四縫穴，隔日1次，2～3次至無黏液后，用壯醫(yī)標準3號線點灸以下穴位:臍周四穴、脾俞、足三里、食背、大椎、肺俞，1次/d，共10 d。間隔20 d后重復以上灸刺法，3個月為1個療程，總有效率為88.89%。中醫(yī)學重視整體觀念，治病求本，多采用扶正固本祛邪法治療，臨床觀察治愈率高，復發(fā)率低，癥狀改善快，無不良反應，值得推廣。

2 結(jié)語

反復呼吸道感染嚴重影響患兒的生長發(fā)育和學習生活，頻繁就醫(yī)也干擾家長的正常生活和工作，且常與其他疾病并見，因此日益受到重視。現(xiàn)代醫(yī)學防治本癥主要是免疫治療為主，適當補充微量元素、Vit A及選擇有效的抗生素或抗病毒藥物。中醫(yī)多采用扶正固本祛邪法治療，在控制反復發(fā)作方面有獨特的優(yōu)勢。由于其病因及發(fā)病機制復雜，因此，防治反復呼吸道感染應以綜合治療為主，根據(jù)患兒的具體情況選擇適當?shù)乃幬锛爸委煼椒āＭ瑫r，還應積極尋找可能引起反復呼吸道感染的誘因，及時消除。此外，加強對患兒的護理，合理喂養(yǎng)改善患兒營養(yǎng)狀況，改善居住環(huán)境，加強體格鍛煉，也可有效預防反復呼吸道感染。

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