長春瑞濱持續泵入聯合表柔吡星治療紫杉類耐藥乳腺癌的臨床研究

楊艷 王曉明 苗慧敏 姜青梅

長春瑞濱持續泵入聯合表柔吡星治療紫杉類耐藥乳腺癌的臨床研究

楊艷 王曉明 苗慧敏 姜青梅

目的 探討長春瑞濱持續靜脈泵入聯合表柔吡星治療紫杉醇類藥物耐藥的乳腺癌的臨床療效和毒性反應。方法 治療組36例, 長春瑞濱25 mg/m2靜脈泵維持靜滴120h, 第1、8天；對照組36例：長春瑞濱25 mg/m230 min靜注, 第1、8天。2組患者均聯合表柔吡星70 mg/m2靜脈滴注, 第1天, 21 d為一個周期, 至少用2個周期評價療效。結果 72例患者均至少經過兩個周期的化療。結果 治療組：CR 11.1%(4), PR 50.0%(18), 總有效率(CR+PR) 61.1%。對照組：CR 19.4%(7), PR 25.0%(9), 總有效率(CR+PR)44.4%。治療組PR的比例明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 長春瑞濱持續靜脈泵聯合表柔吡星治療紫杉醇類藥物耐藥的乳腺癌的臨床效果較為明顯, 值得臨床進一步推廣。

長春瑞濱；表柔吡星；聯合；乳腺癌

隨著紫杉醇的廣泛應用, 不少乳腺癌患者得到有效治療,但是越來越多對紫杉醇類耐藥的病例也隨之而來, 長春瑞濱是一種半合成長春堿類藥物, 無論初治和復治乳腺癌均取得了較好臨床療效, 本研究采用長春瑞濱持續靜脈泵入聯合表柔吡星治療紫杉醇類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者, 取得了較好效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取72例經病理學證實的轉移性乳腺癌,均為女性, 年齡32～70歲, 采用隨機方法分為治療組36例,對照組36例。全部病例符合以下條件：經病理證實為乳腺癌, 并且有淋巴、肝臟、肺轉移等可測量的病灶；Karnofsky評分均在60分以上, 均曾接受過紫杉醇類藥物治療；化療前血常規, 肝腎功能和心電圖檢查正常。

1.2 治療方法 治療組：長春瑞濱25 mg/m2應用靜脈泵維持靜滴120 h, 對照組：長春瑞濱25 mg/m2<30 min靜點,第1、8天；兩組均同步給予表柔吡星70 mg/m2, 靜脈滴注,第1天, 2l d為一個周期, 每例患者至少用2個周期評價療效。

1.3 療效評價標準 客觀療效按照RECIST實體腫瘤療效評定標準評價。分為完全緩解(CR), 部分緩解(PR), 進展(PD),穩定(SD)。以CR+PR計算有效率。

1.4 統計學方法 所有數據經過專人校隊后, 輸入計算機采用SPSS11.5統計學軟件包進行統計學分析, 計數資料采用卡方檢驗進行統計學分析, P＜0.05有統計學差異。

2 結果

兩組患者療效比較：經過至少2周期的化療后發現治療組PR的比例明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05),而CR, SD, PD兩組差異無明顯的統計學意義(P＞0.05)。兩組患者不良反應觀察：觀察兩組患者的不良反應。治療組患者在白細胞減少、靜脈炎、周圍神炎毒性、惡心, 嘔吐等不良反應明顯少于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.01)。

3 討論

隨著醫療水平的提高, 治療乳腺癌的方法比過去有所提高, 但術后5年內仍有30%的復發率。紫杉醇是乳腺癌患者的首選抗癌藥物, 由于普遍使用患者, 部分患者已經產生耐藥性, 但在紫杉類治療失敗的晚期乳腺癌患者, 大多數仍然可以得到進一步的化療。近年來進行了許多輔助治療的臨床研究已經使用蒽環類和紫杉類耐藥的晚期乳腺癌的臨床證據, 沒有I類臨床證據。我們迫切需要更有效的治療耐藥的晚期乳腺癌。據外文報道, 長春瑞濱單藥治療轉移性乳腺癌的一線治療效率超過40%, 第二、三線也有滿意的效果［1］,長春瑞濱靜脈化療針對短期化療患者可使轉移性乳腺癌的死亡風險降低8%, 復發風險顯著降低35%, 提示持續化療更能使患者獲益。藥代動力學研究表明, 靜脈泵持續穩定的血藥濃度, 停留時間延長, 在靶組織中的活性成分增加, 也可以誘導腫瘤細胞凋亡, 為克服腫瘤細胞的耐藥性和免疫調節功能, 能提高療效 , 降低毒副作用［2］。

長春瑞濱持續靜脈泵入聯合表柔吡星治療紫杉醇類藥物從2010年起與常規靜脈注射的患者相比, 治療組PR率明顯高于對照組, 差異有明顯統計學意義(P＜0.05), R, SD, PD兩組差異無統計學意義(P＞0.05)觀察兩組白細胞減少的患者, 治療組, 靜脈炎、外周神經毒性、惡心嘔吐等不良反應的發生率明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.01)。因此, 對于本研究的臨床療效, 長春瑞濱靜脈結合在乳腺癌紫杉醇耐藥表柔比星治療更為明顯, 且不良反應是可逆的, 是可以接受的, 為目前晚期耐藥乳腺癌的治療提供了一種新的思路, 可以在臨床推廣應用。

［1］ Furihata T, Ishii Y, Miyoshi M, et al.Clinical investigation of weekly cisplatin and vinorelbine with concurrent radiation therapy for locally advanced non-small cell lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho.2011, 38(8):1313-1316.

［2］ 錢志英,何流.國產長春瑞濱持續靜脈輸注治療晚期食管癌的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志,2005,10(3):257-259.

威海市科技局發展計劃項目(項目編號：20103865)

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