質子泵抑制劑的應用分析及研究進展

屈雅麗

質子泵抑制劑的應用分析及研究進展

屈雅麗

通過對質子泵抑制劑(proton pump inhibitor，PPI))的臨床應用分析，初步探討質子泵抑制劑的研究進展情況，以期為臨床用藥提供科學、合理指導，避免不合理用藥而造成不良治療事件的發生。

質子泵抑制劑；應用；研究；分析

隨著社會的進步，人們物質生活水平逐步提高，傳統飲食習慣也有了很大改變。我國消化性潰瘍的發病率的趨勢也在不斷上升。質子泵抑制劑是現階段臨床使用抑制胃酸分泌作用最有效的藥物，所以得到了廣泛的臨床應用[1]。它是治療消化系統疾病中效果最好、用量最大的一種藥物，能夠有效緩解患者病痛，幫助患者恢復健康。本文通過對質子泵抑制劑的應用分析，為臨床用藥提供科學性的指導，現報告如下。

1 質子泵抑制劑的應用分析

1.1 治療幽門螺旋桿菌(Hp)感染 幽門螺旋桿菌感染能夠導致慢性胃炎、胃黏膜淋巴瘤或者胃癌。因為Hp在酸度較低的環境下很難生長，加之質子泵制劑抑制胃酸分泌效果顯著，所以臨床應用中常把質子泵抑制劑當成聯合用藥治療幽門螺旋桿菌感染的潰瘍患者。 根據鄒婷[2]的研究顯示，把奧美拉唑作為三聯療法中其中一種對Hp陽性潰瘍實施治療，治療效果明顯比沒有聯合奧美拉唑的一組，并且對于徹底根除幽門螺桿菌的效果顯著。

1.2 治療消化性潰瘍 醫學上把因為胃酸、胃蛋白酶的消化作用引起的胃腸道黏膜潰瘍現象稱為消化性潰瘍，很多患者的消化性潰瘍發生在身體的胃部、食管以及十二指腸位置，其中主要以胃潰瘍和十二指腸潰瘍最為常見。因此臨床用語中的消化性潰瘍一般情況下就是指的上述兩種情況。現階段，治療消化性潰瘍的西藥類別很多，總體歸類可以分為增強防御因子和抗攻擊因子兩種。鑒于質子泵抑制劑對胃酸分泌的最末階段具有強烈的抑制作用，治療效果最佳，且患者較容易忍耐，所以成為臨床對抗攻擊因子品種的首選藥物。

2 質子泵抑制劑的研究進展

2.1 影響胃動力 分泌酸和蠕動是胃的主要功能，而且緊密聯系。胃分泌出大量胃液從而把食物調節到適宜的酸度、黏度和密度，從而讓食物更好地被消化和吸收。質子泵抑制劑既能夠有效抑制胃酸和胃液分泌，又可以通過改變胃十二指腸腔內的條件影響胃蠕動，從而影響胃排空的速度。胃排空的過程會受到神經、體液、心理等各方面的影響。根據現階段最新研究證明，PPI能夠延緩固體食物的胃排空速度，對于含有熱卡液體的食物排空沒有明顯的影響[3]。首先，食物的消化形態直接影響到排空速度。激活胃蛋白酶的主要因素是胃酸，但是PPI通過減少胃酸分泌，有效抑制蛋白酶的活性，從而減緩食物消化過程，延遲固體食物的排空。其次，對于液體食物，胃排空的速度和滲透壓、容量、黏度成負相關。質子泵抑制劑通過抑制胃液分泌，對高能量密度和高粘度的食物產生作用，從而減緩排空速度。此外，PPI也會引起近端胃體收縮、促使胃遠端發生蠕動，導致幽門環松弛，加速胃排空。

2.2 抑酸作用研究 PPI的質子泵即H+-K+-ATP酶存在壁細胞的光面管泡和泌酸小管膜上面，在受體的作用下，通過水分解ATP獲取能量，進行H+-K+的細胞內外有序交換，把H+分配到小管腔內部[4]。進一步排進胃腔內形成胃酸。PPI和質子泵的不可逆性及特性聯合，改變空間構象從而阻礙氫離子向胃內部釋放，抑制胃酸分泌，它能夠阻斷組胺、胃泌素等各種原因引起的胃酸分泌，其藥效比所有類型的抑酸藥強百倍。不同的PPI都是根據甲基吡啶-壓磺酰-苯并咪為基本機構的，進行不同作用形成衍生物。PPI本身不具備活性，屬于弱堿性和脂溶性，經過腸道吸入血以后，通過細胞膜進入到胃黏膜壁細胞的酸性環境中，例如微管、微囊等。進入微管后，PPI和H+結合發生變化，出現局部濃聚。在酸的作用下，PPI進行下一步驟分解成為次磺酰胺類的化合物，和 -亞單位上的半胱氨酸殘基中的元素結合形成新的物質-二硫鍵，從而使酶失去活性，不能發揮作用。因此質子泵抑制劑的抑酸作用持久，一直到新的H+-K+-ATP酶生成，壁細胞方可恢復泌酸活性。

3 結論

總之，質子泵抑制劑的作用持久、效果好，除了具有抑酸作用之外還可以用作其他和酸性有關的疾病治療。但是在臨床使用時要特別注意質子泵抑制劑和其他藥物結合使用產生的不良反應，根據患者的不同體質情況，科學選擇劑量和療程，避免出現濫用藥物情況。

[1] 羅永鑫，姚明輝.廣東南雄地區消化性潰瘍流行病學分析.當代醫學，2010，39(9)：9.

[2] 鄒婷.堯郁.奧美拉唑三聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍60例療效觀察.藥物與臨床，2010，17(6)：56.

[3] Besancon M，Simon A，Sachsg，et al.Sites of reaction of the gastric H-K-ATP ase with extracytoplasmic thiol reagents.Journal of Biological Chemistry，2011.

[4] 方裕強，許國銘. 質子泵抑制劑的研究進展. 中華消化雜志，2010，19(8)：50.

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