槐杞黃顆粒、肌苷及賴氨肌醇維B12口服液治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥療效觀察

朱彥瑄 王穎

兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥(tourette syndrome，TS)，是多見于兒童期的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病。該病如未能很好控制，將對(duì)患兒學(xué)習(xí)、生活和社會(huì)交往造成困難［1］。目前西醫(yī)多采用氟哌啶醇、泰必利等藥物治療，因其常伴有過度鎮(zhèn)靜及錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)，家長(zhǎng)及患兒心里難以接受，故在初患或輕、中度患兒中應(yīng)用受到很大限制。2010年1月至2012年10月作者對(duì)拒絕用氟哌啶醇或泰必利治療的60例兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒應(yīng)用槐杞黃顆粒、肌苷及賴氨肌醇維B12口服液治療，療效滿意，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例，其中男45例，女15例，男:女為3∶1，年齡6～14歲，平均8歲11個(gè)月。合并多動(dòng)癥12例，品行障礙6例。診斷均符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)編制的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-IV)中抽動(dòng)性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。確診為TS患兒，發(fā)作既有運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)，又有發(fā)聲性抽動(dòng)。病程1年～1年半，16例因在外院應(yīng)用氟哌啶醇或泰必利等治療出現(xiàn)不良反應(yīng)而停用上述藥物超過3個(gè)月，14例患兒及家長(zhǎng)因懼怕神經(jīng)精神安定藥而在外院拒絕用上述藥物。患兒均經(jīng)外院或本院腦電圖、腦部CT或核磁、抗“O”、血沉等檢查排除癲癇、舞蹈病及大腦發(fā)育不全等器質(zhì)性病變。

1.2 治療

1.2.1 藥物治療 60例患兒給予服藥槐杞黃顆粒(還爾金)(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)B 2 0 0 2 0 0 7 4蓋天力藥業(yè))。每次一包(10 g)，2次/d;飯前口服;肌苷片 7歲以下0.1 g/次，3 次/d，7 歲以上0.2 g/次，3次/d，賴氨肌醇維B12口服液，7歲以下5 ml/次，3次/d，7歲以上10 ml/次，3次/d，所有藥物連續(xù)用藥3～6個(gè)月。3個(gè)月為1個(gè)療程，隨訪3～6個(gè)月。治療前后查血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能等均未見異常。

1.2.2 心理治療 在藥物治療同時(shí)，對(duì)患兒進(jìn)行心理治療，和父母、兒童一起分析病情，正確認(rèn)識(shí)此疾病，一方面和患兒耐心、友好交流，幫助患兒克服自卑感.逐漸增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心，另一方面與患兒父母真誠(chéng)溝通，若了解到在家庭生活中父母間存在不和諧因素，指導(dǎo)父母在患兒面前盡量避免爭(zhēng)吵，互相理解，盡可能減少因父母之間的不快或感情不和對(duì)患兒的傷害而加重病情，同時(shí)緩解患兒父母的焦慮、緊張情緒，營(yíng)造一個(gè)寬松、和諧的家庭環(huán)境。教會(huì)父母在患兒抽動(dòng)發(fā)作時(shí)，不要訓(xùn)斥、責(zé)備，需采用心理轉(zhuǎn)移法，轉(zhuǎn)移其注意力。并給家長(zhǎng)發(fā)放登記卡，對(duì)抽動(dòng)障礙發(fā)作次數(shù)，每2 h登記1次。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 60例患兒在治療后3個(gè)月內(nèi)每周隨訪。由患兒和家長(zhǎng)記錄每周內(nèi)每天抽動(dòng)發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)。以抽動(dòng)發(fā)作頻率減少作為觀察指標(biāo)。療效判定標(biāo)準(zhǔn):①顯效:抽動(dòng)頻率減少75%以上;②良好:抽動(dòng)頻率減少50% ～75%。③有效:抽動(dòng)頻率減少25% ～50%;④無效:抽動(dòng)頻率減少25%以下或癥狀加重。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 顯效18例(30%)，良好21例(35%)，有效8例(13.3%)，無效13例(20.6%)，總有效率為78.3%。

2.2 不良反應(yīng)及良性反應(yīng)觀察 60例在治療后3個(gè)月內(nèi)觀察記錄不良反應(yīng)及良性反應(yīng)發(fā)生情況。6例在服藥一周內(nèi)出現(xiàn)輕度腹瀉，繼續(xù)用藥后消失。21例平素易患反復(fù)呼吸道感染患兒用藥一個(gè)月后，上呼吸道感染次數(shù)明顯減少。

3 討論

兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥(TS)是指有運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)，又兼有發(fā)聲性抽動(dòng)的一種抽動(dòng)障礙。患病率國(guó)內(nèi)外報(bào)道不一，但一般認(rèn)為至少在0.5‰以上，且近年來發(fā)病有明顯增多的趨勢(shì)［2］，男女發(fā)病比例為4～6:1，目前TS發(fā)病機(jī)制至今尚不明確，近年來在神經(jīng)生化方面的研究認(rèn)為，多發(fā)性抽動(dòng)的生化異常可能涉及中樞神經(jīng)遞質(zhì)的活性和嘌呤代謝這兩個(gè)系統(tǒng)。并且認(rèn)為是由于中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能失調(diào)所致，包括中樞的多巴胺能、5-羥色胺能等系統(tǒng)。也有學(xué)者認(rèn)為與免疫因素有關(guān)，Zykov［3］等抽取60例多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒血液樣本用Western印跡檢測(cè)出10例患兒血清中有抗尾狀核抗體，其中7例患兒接受靜脈注射免疫球蛋白治療后發(fā)音抽動(dòng)和運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)都顯著減少。另有研究表明，與正常人群相比部分多發(fā)性抽動(dòng)癥患者存在免疫功能紊亂，包括IgE水平增高，CD4/CD8比值倒置、自然殺傷細(xì)胞及記憶細(xì)胞比值增高等，并由此推測(cè)，免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制治療可能對(duì)多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒有效［4］。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，抽動(dòng)障礙患者多處局部腦灌注減少，葡萄糖利用率降低。

目前多發(fā)性抽動(dòng)癥的治療方法主要為藥物治療，其經(jīng)典藥物包括氟哌啶醇、泰必利等神經(jīng)精神安定藥，應(yīng)用這些藥物雖然大部分的患者可取得較好的療效，但因易發(fā)生肌張力異常、動(dòng)作緩慢及思睡等不良反應(yīng)，加之多數(shù)家長(zhǎng)對(duì)神經(jīng)精神安定藥的排斥，限制了在初患或輕、中癥患兒中的應(yīng)用，從而延誤了診治，使病情逐漸加重。為此臨床需要不斷探討治療有效，不良反應(yīng)小的治療藥物。

槐杞黃顆粒是槐耳菌絲體發(fā)酵物的提取物，配伍枸杞子、黃精，根據(jù)中醫(yī)理論組成的三味藥。具有改善微循環(huán)、抗炎抗過敏、增強(qiáng)免疫力及免疫調(diào)節(jié)的作用，田達(dá)志［5］研究發(fā)現(xiàn)槐杞黃可使機(jī)體 IgA、IgG、IgM、CD4、CD3增高，尤以 CD4增高明顯，使CD4/CD8增高，起到免疫增強(qiáng)及免疫調(diào)節(jié)作用，從而改善患兒機(jī)體可能存在的免疫紊亂狀態(tài)，同時(shí)改善腦組織微循環(huán)。肌苷是嘌呤類代謝過程的中間產(chǎn)物，它能通過血腦屏障，迅速進(jìn)入中樞組織。實(shí)驗(yàn)證明肌苷有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、修復(fù)神經(jīng)損傷作用。賴氨肌醇維生素B12口服液主要成分是賴氨酸、煙酸肌醇脂及維生素B12。賴氨酸是肽激素和輔酶的前身物之一，它能促進(jìn)體內(nèi)丙氨酸的代謝，對(duì)中樞神經(jīng)的恢復(fù)有一定的作用［6］。肌醇是親脂性維生素，參與卵磷脂的合成，能促進(jìn)腦組織的發(fā)育。維生素B12作為人體核酸代謝中的重要輔酶之一，在維持神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性方面，發(fā)揮了重要的臨床作用。

本研究采用槐杞黃顆粒、肌苷及賴氨肌醇維B12口服液配合心理疏導(dǎo)對(duì)60例多發(fā)性抽動(dòng)癥聯(lián)合治療，總有效率為78.3%，癥狀得到很好的控制，無明顯不良反應(yīng)，且槐杞黃顆粒能提高患兒的機(jī)體抵抗力，減少上呼吸道感染次數(shù)，降低感染可能促使癥狀加重的潛在因素。本研究提示三種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以作為多發(fā)性抽動(dòng)癥初患或輕、中癥患兒的首選治療方案使用，且易被家長(zhǎng)及患兒接受，若治療2～3個(gè)月無效，可再選擇其他神經(jīng)精神安定藥物治療。

［1］劉智勝.兒童抽動(dòng)障礙的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展.臨床兒科雜志，2009，27(11):1098-1100.

［2］張驃.小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥中醫(yī)證治特點(diǎn)及其研究述略.江蘇中醫(yī)藥2004，25(9):1-3.

［3］Zykov VP，Shcherbina AY，Novikova EB，et al.Neuroimmune aspects of the pathogenesis of Tourette's Syndrome and experience in the use of immunoglobulins in children.Neurosci Behav Physiol，2009，39(7):635-638.

［4］Hsieh MY，Lee WI，Lin KL，et al.Immunoligic analysis and serum heavy metal levels in exacerbated Tourette syndrome.Pediatr Allergy Immunol，2010，21C4 P(2):e764-771.

［5］田達(dá)志.槐杞黃顆粒治療小兒反復(fù)呼吸道感染80例臨床觀察.實(shí)用醫(yī)技雜志，2004，11(21):2346-2347.

［6］枸樺，潘春梅，陳若珊，等.賴氨酸對(duì)新生兒腦損傷后早期生長(zhǎng)的影響.河北醫(yī)學(xué)，2004，10(7):586.