缺血性腦卒中與基因多態(tài)性的相關(guān)性研究進(jìn)展

薛鋼 王朝霞

1 腦卒中概述

腦卒中是一種危害人類健康的常見病，在人類各種疾病死因的排序中居第二位[1]，具有高發(fā)病率高、致殘率、死亡率、復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥多的特點(diǎn)。正因?yàn)槿绱耍X血管病的防治工作已成為當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)的重要課題。

2 腦卒中的分子遺傳學(xué)研究

缺血性卒中的發(fā)生和發(fā)展與腦血管危險(xiǎn)因素密切關(guān)聯(lián)，所以尋找缺血性腦卒中相關(guān)致病基因成為近年研究重點(diǎn)。

2.1 脂類代謝相關(guān)基因多態(tài)性

2.1.1 載脂蛋白E(ApoE)基因 ApoE是血漿脂蛋白的重要組成部分之一，是脂類代謝和心腦血管疾病的決定因子。馬飛煜等[2]研究表明:ε4等位基因與I AA型腦卒中的發(fā)病相關(guān)，而與其他類型腦卒中無(wú)明顯關(guān)系。

2.1.2 載脂蛋白B(apolipoproteinB，ApoB) ApoB基因定位于2p23～24，是LDL的重要組成部分。Aalto-Setala[3]等報(bào)道，ApoB基因C7673T突變T等位基因頻率在頸動(dòng)脈粥樣硬化的腦梗死及TIA患者中較無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化者高，認(rèn)為ApoB基因C7673T突變T等位基因與腦梗死及TIA患者動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。

2.2 血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因多態(tài)性PAF可導(dǎo)致慢性血管病理?yè)p害，促進(jìn)LDL的氧化修飾。張雄等[5]分析漢族人PAF-AH基因-994G/T多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)LAA型腦卒中組TT基因型、T等位基因頻率顯著高于對(duì)照組。

2.3 5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性MTHFR是同型半胱氨酸代謝的關(guān)鍵酶，其會(huì)導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，而高同型半胱氨酸血癥已被認(rèn)為是腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。

2.4 炎癥反應(yīng)的相關(guān)因子的基因多態(tài)性

2.4.1 細(xì)胞介素-6(IL-6)基因 IL-6是一種炎癥細(xì)胞因子，在急性炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)中起著關(guān)鍵作用。Chmaorro A[7]等研究發(fā)現(xiàn)IL-6基因的CC基因型與較高的動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。Karahan ZC等[8]對(duì)SAA型腦梗死患者研究發(fā)現(xiàn)IL-6基因-174G/C多態(tài)性CC基因型相關(guān)。

2.4.2 IL-4基因 人 IL-4基因中存在多個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)。Robert等[9]報(bào)道IL-4 C590T是美國(guó)白種人血栓形成性腦梗死獨(dú)立預(yù)知因子。

2.5 腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)相關(guān)基因多態(tài)性

2.5.1 腎素基因(REN) 人類REN基因位于染色體1q32。Frossard等[10]研究得出REN基因G10631A多態(tài)性是腦卒中的危險(xiǎn)因素。

2.5.2 血管緊張素原(AGT)基因 AGT作為RAS的唯一底物AnglI形成的限速因子，是RAS活性的一個(gè)重要決定因素。Guo ZS等[11]在對(duì)RAS基因多態(tài)與腔梗關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，AGT基因-704T/C與SAA亞型中梗死病灶的數(shù)目密切相關(guān)，是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2.6 一氧化氮合成酶基因多態(tài)性 一氧化氮合成酶基因家族均與動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程相關(guān)。迄今為止，已有大量的研究探討了NOS3基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的關(guān)系，但所得結(jié)論不一。

2.6.1 NOS3基因 NOS3基因定位于染色體的7q36，編碼eNOS。Elbaz等[12]研究發(fā)現(xiàn)，eNOS Glu298Asp T 等位基因純合子進(jìn)行研究得出-922 G＞A、-786 T＞C與缺血性腦卒中顯著相關(guān)。

2.6.2 NOS1基因 NOS1基因定位于染色體的 12q24.2-q24.31[13]，編碼 nNOS。國(guó)內(nèi)高鵬等[14]檢測(cè) 605 例腦梗死患者和313例對(duì)照組人群的rs9658281和rs2682820位點(diǎn)基因型，得出神經(jīng)元型一氧化氮合酶(NOS1)基因rs9658281位點(diǎn)多態(tài)性與腦梗死的發(fā)病可能有關(guān)。

研究缺血性腦卒中的易感基因一方面可以讓我們從遺傳學(xué)角度篩查高危人群，進(jìn)行早期預(yù)防，另一方面，基于不同亞型的易感基因不同，我們可以從遺傳學(xué)角度對(duì)缺血性腦卒中進(jìn)行病因?qū)W分型，針對(duì)性進(jìn)行個(gè)體治療。

[1]WHO.The World Health Report 1 999.Geneva:WHO，1999.

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