中藥商陸的藥理及應用研究

黃國英 劉星星

中藥商陸的藥理及應用研究

黃國英 劉星星

商陸；藥理；毒理；應用

1 藥理作用

1.1免疫調節及抗腫瘤作用 商陸皂甙是一種激活核苷酸還原酶的生物活性物質；美商陸中的糖蛋白對骨髓瘤細胞DNA的合成有抑制作用；商陸塊根水提液分離出來的商陸多糖I (PEP-I)，能促進淋巴細胞增殖和產生白細胞介素2(IL-2) 及增強巨噬細胞的吞噬功能；商陸通過對機體免疫和代謝機能的增強而具有抗瘧作用[3]。垂序商陸根中含的絲分裂原在試管中可誘導人外圍淋巴細胞轉化，T細胞、B細胞均有促有絲分裂作用，T細胞和B細胞在巨噬細胞存在下能對有絲分裂原反應產生干擾素，有絲分裂原還能刺激T細胞產生TL-2。小鼠腹腔注射商陸多糖，可使腹腔巨噬細胞對小鼠肉瘤細胞的免疫細胞毒作用增強，在脂多糖輔助下，誘生腫瘤壞死因子和IL-l。陳國菊等[4]研究發現商陸抗病毒蛋白能夠通過抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡。

1.2調節內分泌 田野蘋等[5]發現美洲商陸可以誘導小鼠脾細胞產生γ干擾素有調節作用，且不同劑量有不同的效價關系。商陸總皂苷和皂苷甲能顯著地促進小鼠白細胞的吞噬功能。

1.3鎮咳祛痰平喘 孫文基等[6]研究發現，商陸總苷元具有極好的鎮咳袪痰作用，可開發為治療氣管炎等呼吸道疾病的藥物。

1.4消炎抗菌 鄭欽岳等[7]發現商陸皂苷甲對多種急、慢性炎癥模型有明顯抑制作用；有抑制乙酸影響的小鼠腹腔毛細血管通透性作用；也顯著抑制二甲苯引起小鼠耳殼腫脹，對大鼠足跖注射角叉菜膠引起腫脹有顯著的抑制作用；同時有很強的抑制肉芽增生作用、且顯著減輕胸腺重量的作用。商陸煎劑和酊劑體外對流感桿菌、肺炎桿菌和奈瑟菌有一定的抑制作用。水浸劑對許多奧杜盎小芽胞癬菌、革蘭黃廯菌等也有抑制作用。趙國棟等[8]發現不同極性，不同部位的商陸提取物對大腸桿菌，金黃色葡萄球菌，巨大芽孢桿菌，副溶血弧菌的抑菌活性各有差異。

1.5利尿 商陸根提取物灌注蟾蜍腎，明顯增加尿流量，直接滴于蛙腎或蹼，則見毛細血管擴張，血流量增加。另外，商陸對不同種屬的動物可表現為不盡相同的利尿作用。

1.6抗病毒 美洲商陸抗病毒蛋白(pokeweed antiviral protein，PAP)是從美洲商陸屬植物phytolacca acinosa中分離和純化出來的一類具有酶功能的核糖體單鏈失活蛋白(ribosome-inactivating proteins，RIP)。由于PAP具有特異的細胞毒特性，具細胞蛋白質合成的抑制作用以及廣譜抗病毒生物活性[9]。近年來，國內外學者的研究發現，PAP對黃瓜花葉病毒(cucumber mosaic virus，CMV)、煙草花葉病毒(tobacco mosaic virus，TMV)、南方菜豆花葉病毒(southem bean mosaic virus，SBMV)、煙草壞死病毒(tobacco necrosis virus，TNV)等多種不同的植物病毒株有抑制作用[10,11]。PAP亦可抑制流感病毒[12]、單純皰疹病毒[13,14]、脊髓灰質炎病毒[15]、人免疫缺陷病毒[16,17]等病毒的復制。目前研究結果表明商陸抗病毒主要成分為抗病毒蛋白，基于其他成分的研究還未達到共識。

1.7其他 國外報道，商陸屬植物十二蕊商陸phytolacca dodecandra的皂甙具有殺滅軟體動物，殺真菌和殺幼蟲的活性，并能殺滅血吸蟲尾蚴及寄生血吸蟲的釘螺[18]；5%商陸(品種未鑒定)水浸劑在48 h內有殺滅淡色庫蚊幼蟲作用；還具有殺精子的作用；稀釋后低濃度的皂甙引入子宮，可產生墮胎作用；皂甙對貓和狗具有強烈的止瀉作用，對狗的巴比妥鹽過量中毒亦有解毒作用。有資料提示，十二蕊商陸皂甙可能發展成為潤滑油脂的一種成分以及化妝品和藥劑的添加劑，其所具有的表面活性作用，使之可能發展成為特殊性能的洗滌劑[19]。

2 毒性作用和應用研究

商陸由于具有很強的毒性作用，故其應用受到限制。不同的炮制方法使商陸的毒性成分有所減少，這使得商陸的應用更加具體化和個性化。

2.1毒性作用 過量服用商陸易引起中毒，其不良反應主要發生在消化系統和神經系統，輕者可引起惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、腹脹腹瀉、多尿等癥狀；重者四肢抽搐、血壓下降、神志不清、便血、嘔血、呼吸減弱、二便失禁、甚者中樞麻痹、呼吸障礙、心肌麻痹而亡；可導致孕婦流產。

2.2應用研究

2.2.1生用 生商陸常搗成泥劑外用貼敷治療心源性水腫及肝硬化腹水，亦可以商陸搗爛加入麝香0.1 g或生姜泥、商陸蔥白泥貼敷臍心神闋穴處，灸熨可增效。商陸配紫花地丁及忍冬藤搗爛，或商陸鹽泥以酒調敷貼患處，用于瘡瘍腫毒未潰者、石疽等，有消腫拔毒作用[20]。

2.2.2炮制 有研究指出商陸醋制后毒性明顯減低，利尿作用也有所緩和，本品久煮可減毒，并不降效，結合毒性作用的考慮，以30%醋制的商陸為佳[21]。

2.2.3藥物聯用 商陸臨證應用時，應注意患者體質強弱及兼癥，準確辨證與配伍,以提高療效、減少毒副作用。如商陸與熟附子聯用，附子含去甲烏藥堿，有強心利尿作用，可使組織中水分易于進人血液循環而提高消除水腫的療效；商陸與甘草聯用，甘草主含甘草甜素、水解成分甘草次酸,具有腎上腺皮質激素樣作用，可抗炎、抗變態反應，有中樞性鎮咳作用，可增強商陸的祛痰止咳作用；對頑固性水腫患者，商陸與澤瀉或其他利尿藥聯用有明顯增強利水的臨床效果。

另外，由于中藥品種眾多，易混淆，商陸常常被人們誤認為是紅參、土人參、杏葉參使用,因此造成誤服而中毒的情況并不少見。應用商陸時應認真辨別，保證用藥準確，防治誤用情況的發生。

3 討論與展望

目前對商陸屬植物的藥理作用研究較為深入，其在炎癥、腫瘤、病毒、免疫等方面的突出療效已受到越來越多的重視和研發， 但商陸的毒性作用不能忽視。我們的研究中，大鼠、小鼠對商陸的毒性反應差異顯著，同時一定劑量下也呈現出腎毒性。這些都說明對其安全性評價、毒性物質基礎毒性作用機制的進一步探索尤為重要。商陸的主要化學成分為商陸堿、三帖皂苷、加利果酸、甾族化合物、生物堿和硝酸鉀等，皂苷類成分的結構、效應、作用機制已得到較為清楚的闡釋， 但也有報道，其亦是商陸的主要毒性成分， 如何降低商陸皂苷的毒性很值得注意，另一方面，對含量較高的商陸堿成分的研究卻甚少，僅有少量關于其鎮咳作用的報道，因此對商陸堿的開發具有較大的潛力。作為傳統中藥， 商陸以其抗炎、抗病毒、抗腫瘤及在免疫調節等方面的作用，具有極高的藥用價值，隨著商陸活性成分研究的日益拓寬，其更多、更詳細的藥理機制也將被揭示。由于商陸活性成份的逐步被證實和認識，故可運用這些成份治療疑難雜癥，特別是用于治療腫瘤等。商陸在中醫臨床的傳統應用中因為有毒且孕婦禁用而受到限制，但是對此藥的遺傳毒理學研究目前仍然少見報道。另外，商陸的毒性和不良反應也應引起關注，以保證安全、合理、有效的臨床應用。

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450052 鄭州,武警河南總隊醫院信息科

商陸radix phytolaccae又名夜呼(《本經》)、野蘿卜、為商陸科植物商陸phytolacca acinosa roxb.或垂序商陸Phylolacca americana I.的根，多生于疏林下、林緣、路旁、山溝等濕潤地方，我國大部分地區有分布[1]。性味苦、寒；有毒，歸肺、脾、腎、大腸經，因其有毒被列為下品，也非常用藥物。商陸始載《神農本草經》，其后南北朝·陶弘景《本草經集注》、唐·蘇敬《新修本草》、宋·唐慎微《證類本草》、明·李時珍《本草綱目》、清·吳儀洛《本草從新》、2005年版《中國藥典》均有收錄[2]。有通二便，瀉水，散結之功效，前人主要用以治水腫，脹滿，腳氣，喉痹，癰腫，惡瘡等。《唐·本草》記載：“商陸有赤、白二種，白者入藥用，赤者甚有毒，但貼腫外用。若服之，傷人，乃至痢血不已而死也。”證實了古人早已認識到商陸的毒性。早期的研究中發現，其中含有商陸堿、多量硝酸鉀、皂甙、糖蛋白、脂溶性成分(棕櫚酸、十四酯等)等，具有調節免疫、抗腫瘤、調節內分泌、鎮咳、祛痰、平喘、抗菌消炎、利尿等藥理作用。現代研究發現商陸中所含多糖是增強免疫、抗腫瘤和保護造血功能的活性成分。商陸的現代臨床應用為血小板減少性紫癜，腎炎及血吸蟲、肝硬化引起的腹水癥，慢性氣管炎，消化道出血等。本文就商陸藥理作用以及應用研究作一概述。