淺析常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥

張紅梅

隨著藥理學的不斷發展, 患者對藥物的吸收消化程度、血液中藥物濃度及藥物代謝周期等也會發生規律性變化, 根據患者具體情況, 合理安排用藥時間及給藥時間有助于提高藥物使用效率及降低藥物毒副作用對患者的不良影響, 因此對臨床用藥時間出現的不良現象進行分析并提出相應的改良措施有著積極臨床意義。本文對不同類型抗菌藥物的使用進行區別分析, 并結合臨床實際情況對抗菌藥物的給藥時間及間隔進行分析。

1 常用抗菌藥物的臨床合理用藥

1.1 大環內酯類抗菌藥 對大環內酯類抗菌藥藥物臨床效果進行評價時不能采用單一指標, 這與藥物在體內代謝情況不同等有著直接關系, 多為時間依賴型。因此在藥物方案的設置上, 要保證藥物在組織內最低濃度不低于藥物最低抑菌濃度, 用藥間隔時間應該充分考慮抗菌后效應及組織內藥物濃度高于最低抑菌濃度的時間來確定。一些常用藥物如螺旋霉素、紅霉素等藥物的抗菌后效應及半衰期等相對較短, 因此應該根據推薦藥物間隔對患者進行給藥, 適當調整為4次/d。而羅紅霉素、阿奇霉素等藥物抗菌后效應及半衰期等較長, 臨床用藥可適當調整為1次/d, 從而提高用藥效果, 降低藥物不良反應。

1.2 氨基糖苷類抗菌藥 氨基糖苷類抗菌藥作為高濃度依賴型藥物, 對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌分別具有較大及較小抗菌后效應, 首次用藥療效顯著, 臨床療效評價指標常采用藥物最低起效濃度與藥物最低起效濃度及血藥濃度曲線下面積的比值。因此在保證每日藥物定量基礎上, 單次用藥能夠獲得最高的藥物濃度峰值, 提高藥物最低起效濃度及濃度峰值的比值, 同時能夠降低藥物首次使用帶來的影響, 加強藥物的抗菌效果, 有效縮短了藥物發揮效果的時間, 避免出現耐藥菌種。臨床研究結果顯示, 腎皮質藥物對于此類藥物的吸收具有飽和性。單次用藥后藥物濃度峰值增高, 然而不會在腎臟蓄積, 損傷腎臟, 因此可采用1次/d給藥, 避免多次用藥造成藥物長時間在血液中低濃度存在而引起腎臟蓄積,同時避免藥物在耳蝸淋巴組織內長期積蓄引起耳毒性傷害。因此氨基糖苷類藥物1次/d給藥即具備良好的抗菌作用, 同時保證用藥的安全性, 減少毒副作用的產生, 降低患者醫藥費用。

1.3 喹諾酮累抗菌藥 喹諾酮累抗菌藥具有明顯的濃度依賴性, 藥物殺菌速度及血藥濃度成正比, 且藥效發揮時不會導致耐藥菌種的出現, 此類藥物大多抗菌后效應較長, 且藥物濃度與抗菌效應成正比, 若細菌及藥物時間延長, 則抗菌后效應會稍微增強, 然而藥物大劑量使用時, 會導致眾多不良反應的發生, 對患者健康造成較大影響, 因此臨床用藥時需要嚴格控制給藥時間及間隔。根據抗菌后效應及半衰期,此類抗菌藥物給藥間隔多以12 h為宜。 如依諾沙星、諾氟沙星治療單純性膀胱炎時多為1次/d, 而治療由敏感菌導致的肺部感染時用藥多為2次/d, 而氧氟沙星在用于結核病時,1次/d即可。

1.4 β-內酰胺類抗菌藥給藥時間及合理用藥時間分析 作為典型的時間依賴型藥物, 藥物處于飽和抗菌狀態時, 血藥濃度僅為抗菌濃度的5～6倍, 因此保證藥物療效的關鍵是保證藥物濃度不低于最低藥物抗菌濃度, 在用藥24 h后, 抗菌時間可維持8～12 h, 而多數頭孢類及青霉素藥物半衰期較短,因此給藥間隔可定為6～8 h, 用藥可保持3～4次/d, 保證藥效。頭孢曲松及頭孢西尼半衰期分別為5.6 h、5.5 h,藥物有效時間一般可保持13 h, 因此此類藥物1次/d即可保證藥效。碳氫霉稀類特殊藥物, 藥物半衰期較短, 然而能夠強效殺傷靜止期細胞, 抗菌后效應較長, 因此用藥間隔可適當增加, 給藥1～2次/d為佳。

2 抗真菌類抗菌藥給藥時間及合理用藥時間分析

常見抗真菌藥物主要有唑類、多烯類及氟胞嘧啶類藥物,其中唑類及氟胞嘧啶類藥物屬時間依賴型藥物, 抗菌后效應較長, 多烯類屬濃度依賴型藥物。如氟康唑的半衰期可維持28～38 h, 藥物口服具有較高的利用率, 同時最低抑菌濃度及藥物血藥濃度曲線下面積比值必須保證高于20, 因此可采用口服1次/d及靜脈給藥1次/d的方案。參照《臨床用藥指南》,氟胞嘧啶靜脈用藥應定為2～3次/d, 口服用藥時應定為4次/d。兩性霉素B靜脈給藥間隔應該設為1次/d。

3 聯合用藥給藥時間及合理用藥時間分析

聯合用藥可根據聯合抗菌后效應或者藥敏實驗結果進行藥效評估。聯合用藥若正確, 抗菌后效應相較單一用藥更加明顯, 這是由于不同藥物具有協同及疊加作用, 因此在使用藥物時, 可適當減少單一藥物的用量, 適當增加用藥間隔時間。如磷霉素屬濃度依賴型藥物, 對于致病性金葡菌抗菌后效應顯著, 與環丙沙星聯合使用, 能夠顯著提高抗菌效果,因此在上述兩種藥物聯合使用時, 可適當減少藥物劑量, 或者適當延長給藥間隔時間。臨床在使用氨基糖苷類藥物和喹諾酮類藥物等抗菌效果顯著然而毒副作用較大的藥物時, 可采用聯合治療方案, 減少藥物劑量, 增加給藥間隔, 從而實現藥效最大發揮, 同時減少藥物毒副作用。

綜上所述, 抗菌藥物在臨床治療中抗感染、消炎作用明顯而被廣泛使用, 近年來, 隨著臨床治療及護理研究的不斷深入, 在藥物治療效果最大發揮及減少毒副作用方面已經取得了一定的療效。然而在臨床使用中仍然存在著一些用藥錯誤, 對抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥的研究仍需進一步研究, 以杜絕錯誤用藥的發生, 提高治療效果同時減少對患者的不良影響。

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