臨床抗菌藥效差的原因分析

劉天吉 羅培

抗菌藥物在臨床治療感染中起的作用愈來愈大，但也時常出現治療效果差而達不到治療目的的情況。現就此作一概述和討論。

1 臨床及菌譜誤診

臨床和細菌學診斷，對抗菌藥的選擇應用非常重要，應根據細菌培養和藥敏試驗結果選用抗菌藥物，而細菌培養和藥敏試驗結果與實際符合率相當低，并且有時因病情危急或條件限制，不能等到培養報告后才用抗菌藥物。這樣就要靠臨床經驗初診感染菌種及感染部位選藥，一般情況下可以收到好的效果，但特殊情況時有發生，如:將病毒或非感染性發熱、結締組織病、腫瘤、藥熱或功能性發熱等誤認為是細菌感染而使用抗菌藥無效。結核菌感染的患者特別是結核性胸膜炎，起初往往使用對結核菌并不敏感的抗菌藥物治療而延誤病情等。臨床及菌譜誤診是臨床使用抗菌藥效果不佳的重要原因之一，應嚴密觀察分析及早更換藥物。

2 抗菌藥物的質量

抗菌藥物的療效高低與藥物本身的質量有直接關系，如藥物本身的含量不足，原輔料選擇不當，硬度、溶出度、微生物檢查不合標準，制備工藝不過關或運輸保管不妥，失效變質等均可影響藥品效果。如某藥廠生產的螺旋霉素處方量為每片0.1g，而實際含量只有0.06g，按常規量服用應不可能起效。目前市場售假劣藥品還時有發生，直接影響著患者的身體健康和治療效果，使用中應加強警惕。

3 病原微生物的變異

隨著大量抗菌藥物用于臨床而誘導病原微生物的品種、結構發生巨大變化，對許多抗菌藥物產生耐藥性，導致治療失效。據有關資料報道，目前國內金葡菌對青霉素類耐藥率達70%，傷寒桿菌對氯霉素耐藥率達90%以上，四環素、慶大霉素和紅霉素及其他常用抗菌藥物的耐藥問題亦愈來愈嚴重，隨各種新型抗菌藥物進入臨床治療，細菌可能還會通過各種途徑產生抗藥性作用，便治療失效。

4 抗菌藥物選擇與使用

4.1 抗菌藥物的選擇 臨床治療細菌感染應該根據不同抗菌藥物的抗菌譜、吸收分布、作用特點及感染部位首選殺菌性抗菌藥物，殺菌抗菌藥物又分繁殖期殺菌藥(如β-內酰胺類)和靜止期殺菌藥物(如氨基糖苷類)。但在臨床使用時因大環內酯類藥物，如紅霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素、麥迪、交沙等片劑使用方便，給門診患者及輕型感染者首先使用，效果一般不理想，待感染不能控制時再考慮用殺菌藥物，這樣不但使細菌易產生耐藥性，也影響殺菌性藥物的作用。多數臨床醫師僅注意抗菌藥物對某些細菌的作用強弱，而不注意抗菌藥物的體內分布。大多數抗菌藥物進入體內后，而在血供差的部位，如骨、腦和前列腺等組織中則較低，如遇這些感染就要慎選藥物。中樞感染時，選用氨基糖苷類，大環內酯類抗菌藥物就會無效，因其不能通過血腦屏障，只宜用于中樞以外感染。骨組織金葡菌感染宜選用骨中濃度高的潔霉素、磷霉素、氟喹諾酮類抗菌藥物，如選用其他藥物則效果不佳。長期使用廣譜抗菌藥物，易導致二重感染，使治療失效，也應引起注意。

4.2 聯合用藥及相應作用 除繁殖期殺菌藥和抑菌藥聯用產生拮抗外，抗菌藥物的配伍不當可造成治療失敗，如青霉素與慶大霉素混合靜脈滴注，青霉素β-內酰胺使其滅活降低。在肝臟中代謝的抗菌藥物(如大環內酯類)與肝藥酶誘導劑(如苯巴比妥)聯用就會加速抗菌藥物代謝，療效降低;普魯卡因與磺胺藥同用，使磺胺藥的抑菌作用降低。此外，還有抗膽堿藥，多價陽離子與四環素同用，利福平、抗酸劑與喹諾酮類藥物同用，酸性藥與堿性抗菌藥物，或堿性藥與酸性抗菌藥物同用等均可從吸收、代謝、排泄等方面降低抗菌藥物的療效。異煙肼、利福平、青霉素類等抗菌藥物與食物同服也可降低吸收，影響抗菌效果。

5 患者因素

患者年齡、身體狀況、防御機能、營養不良、電解質紊亂、長期使用免疫抑制劑(如抗癌藥、糖皮質激素)可影響抗生素的療效。如患者體質極度虛弱，即使用大劑量強有力的抗菌藥物，也難收到預期的治療效果。因為藥物僅起輔助作用，最重要是人體自身的機能良好，所以在用抗菌藥物治療的同時還要加強體質改善。此外，缺乏嚴格護理，無清潔無菌的環境，無菌操作技術，院內室內病原菌的存在及變化等均可導致重復感染或交叉感染，從而導致治療失敗。