尼莫地平治療血管性頭痛的腦血流動力學研究

張霞 馬曉麗 楊文濤 袁利 郭輝

尼莫地平治療血管性頭痛的腦血流動力學研究

張霞 馬曉麗 楊文濤 袁利 郭輝

目的 研究尼莫地平治療血管性頭痛的腦血流動力學改變及臨床意義。 方法 應用經顱多普勒超聲儀(TCD)檢測86例血管性頭痛患者服藥前及服藥后50 min、100 min的腦血流改變。 結果 ①86例患者服藥前大腦中動脈、大腦前動脈及頸內動脈終末段收縮期峰值流速(Vs)增高, 服藥后100 min降低, 與服藥前比較差異有統計學意義(P＜0.01)。 ②86例患者服藥前搏動指數(PI)降低, 服藥后100 min增高, 與服藥前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 TCD能動態觀察尼莫地平治療血管性頭痛的腦血流異常指標 , 從而提供合理用藥治療的客觀依據, 研究表明:尼莫地平可作為治療血管性頭痛的首選藥物之一。

尼莫地平；血管性頭痛；經顱多普勒

血管性頭痛是臨床上的常見病, 它具有癥狀重、陽性體征少的特點。由于反復發作, 疼痛劇烈, 導致學習或工作能力下降, 身體和精神上都受到很大折磨, 使患者生活質量下降。2006年世界衛生組織將血管性頭痛列為重要的人類健康問題的第19位, 最新的調查數據顯示, 在我國的18～65歲人口中, 其發病率為5%～12%, 女性多于男性, 以年輕人發病率最高［1］。 目前臨床上常用血管擴張劑治療此病。為研究這一類藥物的療效, 河南省焦作市人民醫院超聲科與神經科觀察了86例血管性頭痛患者服用尼莫地平前后的腦血流動力學改變, 旨在為臨床上藥物療效的評定提供可靠的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2008年1月～2013年7月以頭痛為主訴就診的患者, 篩選出86例血管性頭痛患者, 入選標準符合1988年國際頭痛分類中的診斷［2］。年齡17～43歲, 女性52例, 男性34例。病程輕者數天, 重者數年, 神經系統檢查無陽性體征, 腦CT、腦電圖檢查均正常, 除外了器質性病變及頭痛性癲癇等疾病。

1.2 方法 儀器采用德國DWL公司生產的DOPX經顱多普勒超聲診斷儀, 探頭頻率2.0 MHz, 通過雙顳窗探測大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、頸內動脈終末段(ICA), 探測深度為50～70 mm。記錄收縮期峰值流速(Vs)、舒張期峰值流速(Vd)、搏動指數(PI), 同時觀察頻譜形態、血流方向及音頻。每組數據均連續測量3次, 取其平均值。

TCD診斷標準:各支血管Vs增高的標準：MCA＞115 cm/s、ACA＞100 cm/s、PCA＞90 cm/s、ICA＞115 cm/s；各支血管Vs降低的標準：MCA＜70 cm/s、ACA＜50 cm/s、PCA＜40 cm/s、ICA＜70 cm/s［3］；各支血管PI增高的標準：PI＞1.10, PI降低的標準：PI＜0.65［3］。

86例患者均于服藥前30 min內及服藥后50 min、100 min 進行上述各項數值的測定。尼莫地平的用法為: 單項給予口服尼莫地平片劑(山東新華制藥股份有限公司)30 mg/次, 3次/d, 連用42 d。

療效評定標準：痊愈：用藥后頭痛發作停止, 6個月無復發;有效：用藥后頭痛發作次數減少, 程度減輕, 且每次發作時間不超過60 min；無效：用藥后發作頻率、程度及持續時間均無明顯改善［4］。

1.3 統計學方法 本次實驗數據采用SPSS12.0軟件進行統計學分析, 其中計量資料對比采用t檢驗, 計數資料對比采用卡方檢驗, 以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

86例血管性頭痛患者, 均于服藥前30 min檢查, 68例患者MCA、ACA及ICA收縮期峰值流速(Vs)增高, 頻譜顯示為層流；6例患者Vs降低；8例患者雙側流速不對稱；4例正常。服藥后50 min復查, 增高的Vs有一定程度降低,服藥后100 min復查Vs有明顯降低, 與服藥前比較差異有統計學意義P＜0.01。

86例血管性頭痛患者,服藥前有60例搏動指數(PI)降低(正常值為0.65～1.10［3］)。服藥后有一定程度的升高, 服藥前及服藥后100 min對比差異有統計學意義, P＜0.05。療效判定:治療后痊愈58例, TCD檢查全部正常；有效26例；無效2例。

3 討論

關于血管性頭痛的發病機理眾說不一。Dubois-Reymond (1860)提出血管收縮學說, Mollendert(1867)提出血管擴張學說, 多數專家認為, 血管性頭痛每次發作均包括顱內血管收縮、痙攣及顱外血管的擴張。顱內血管收縮使腦內血流量減少, 引起腦組織功能障礙的癥狀, 而顱外血管擴張可出現頭痛。近年來研究還表明, 血管性頭痛的發生常與人的情緒緊張, 交感神經興奮性增高有關, 當交感神經興奮性增高時, 支配腦血管的交感神經的去甲腎上腺素、5-羥色胺等分泌增多,導致顱內血管收縮, 發生痙攣［5］。本文86例患者中TCD檢測有68例出現了Vs值的增高, 占總檢人數的79%, 而且增高的流速發生在血管的全程, 這些結果均支持血管性頭痛患者存在著顱內血管舒縮異常, 是功能性改變, 而非血管器質性狹窄。從本文的研究還可以看出, Vs的增高多發生在頸內動脈系, 即MCA、ACA和ICA血流速度的改變, 這可能與顳側的血液供應主要來自于頸內動脈系有關［5］。由于血管不規則收縮與舒張, 還導致了反映腦血管阻力的PI值有所降低［6］。

尼莫地平是1, 4-二氫吡啶類的鈣通道拮抗劑, 能有效調節細胞內鈣的水平, 使之保持正常的生理功能, 對腦血管作用尤為突出, 有強烈擴張血管、增加腦血流量, 改善腦循環的作用, 它還能抑制和解除各種血管活性物質(去甲腎上腺素、5-羥色胺、前列腺素及組胺等)或血液分解物引起的血管收縮。尼莫地平口服后達到高峰的時間為50～100 min,本文選用服藥后50 min及100 min作為觀察藥物療效的時間,發現口服尼莫地平30 mg約50 min后, 患者Vs及反映腦血管阻力的PI值即有所改善, 服藥后100 min作用尤為突出,與服藥前相比差異有統計學意義。這說明尼莫地平對血流速度和腦血管動力狀態均有影響。且服藥42 d后, 痊愈和有效率達到了97%。服藥前后PI值的改變說明并非腦動脈硬化造成, 而與顱內外血管舒縮功能失調有關。通過本文的研究表明：TCD能動態觀察尼莫地平治療血管性頭痛的腦血流異常指標,從而提供合理用藥治療的客觀依據, 尼莫地平治療血管性頭痛, 療效可靠, 可作為治療血管性頭痛的首選藥物之一。

［1］ 李焰生.偏頭痛的合理用藥.中國實用內科雜志, 2010, 30(6): 495.［2］ 史玉泉.實用神經病學.上海:上海科技出版社, 1994:1085 -1090.

［3］ 徐紹彥,華楊.經顱多普勒在神經外科的應用.北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社, 1993: 64.

［4］ 張啟臻,馬成潔,張欣鑫.正天丸合用尼莫地平治療偏頭痛的臨床觀察.吉林醫學雜志, 2012,33(4):385.

［5］ 顧慎為.經顱多普勒檢測與臨床.上海:上海醫科大學出版社, 1993:70-83.

［6］ 焦明德,田家瑋,任衛東,等.實用經顱多普勒超聲學.北京:北京醫科大學出版社, 1995:134.

454002 河南省焦作市人民醫院超聲科(張霞 楊文濤 郭輝), 神經內科(馬曉麗 袁利)