吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱治療晚期乳腺癌的臨床觀察

逄麗紅

乳腺癌居女性惡性腫瘤發(fā)病率之首，呈逐年上升趨勢，嚴重威脅婦女健康。全世界約有130萬人診斷為乳腺癌，而有40萬人死于該病［1］。但由于蒽環(huán)類和紫杉類藥物的廣泛應(yīng)用，越來越多的患者產(chǎn)生耐藥性。對于蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的乳腺癌，治療比較困難。吉西他濱、長春瑞濱在晚期乳腺癌治療中均有較好療效，且與蒽環(huán)類和紫杉類藥物無交叉耐藥性。我們于2009年5月至2012年5月應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱治療36例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌，取得較好療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 36例患者均經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)證實為乳腺癌;既往曾用蒽環(huán)類或紫杉類藥物治療或用蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者;3周內(nèi)未接受其他任何化療藥物治療;有客觀腫瘤指標可評價療效;患者年齡34～69歲，中位年齡49歲，KPS評分≥70分，預(yù)計生存期＞3個月;血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常;患者及家屬已簽署化療知情同意書。

1.2 治療方法 吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注，第1天、第8天，長春瑞濱25 mg/m2，靜脈滴注，第1天、第8天，聯(lián)合化療，21 d為1周期。至少應(yīng)用2個周期，每2個周期評價評價一次療效，如腫瘤完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)，則繼續(xù)用藥，可用至4～6個周期。

1.3 評價療效 療效評價標準根據(jù)WHO實體瘤客觀療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定、疾病進展(PD)，有效率(CR+PR)%，不良反應(yīng)按照WHO急性及亞急性標準分為0-Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件分析分析，采用χ2檢驗比較組間差異。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 36例患者進行吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱化療中位治療周期數(shù)位4周期，均可評價療效及病例反應(yīng)。結(jié)果顯示，完全緩解(CR)2例(5.6%)，部分緩解(PR)17例(47.3%)，疾病穩(wěn)定(SD)10例(27.8%)，疾病進展(PD)7例(19.4%)，有效率(CR+PR)52.9%，中位疾病進展時間(TTP)8.8個月，除7例疾病進展外，其余患者生活質(zhì)量有不同程度的提高。

2.2 不良反應(yīng) 所有病例均能評價毒副反應(yīng)，本組不良反應(yīng)以骨髓抑制、消化道反應(yīng)、末梢神經(jīng)毒性最為常見，一般反應(yīng)輕，均為可逆性。

3 討論

乳腺癌的化療已有30年的歷史，乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢［2］，蒽環(huán)類和紫杉類等藥物是一線治療乳腺癌最重要的藥物，故在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者中，大部分對蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥，從而給治療帶來困難，晚期乳腺癌治療原則上以化療為主，治療目的為延長生命、改善生活質(zhì)量，該類患者有治療的特殊性，均經(jīng)過反復(fù)、多次化療，治療較為棘手［3］。

吉西他濱是一種脫氧胞嘧啶核苷的類似物，屬細胞周期特異性抗代謝類抗癌藥，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止細胞由G1期進入S期。近年來研究表明，吉西他濱治療乳腺癌療效較好，單藥有效率為24.2%。聯(lián)合化療多于紫杉類、長春瑞濱及順鉑聯(lián)合治療晚期乳腺癌，有效率41.2%～59.5%［4］。長春瑞濱為廣譜抗腫瘤藥物，對乳腺癌有較高的有效率，長春瑞濱是長春花堿的第三代衍生物，因其對微管蛋白的高度親和性，能阻止微管蛋白聚合形成微管及誘導(dǎo)微管解聚，使細胞分裂終止于有絲分裂中期，阻止腫瘤細胞復(fù)制、增殖。大量臨床試驗結(jié)果表明，吉西他濱和長春瑞濱聯(lián)合化療方案對晚期乳腺癌有較好的療效。

吉西他濱與長春瑞濱分別與蒽環(huán)類和紫杉類藥物無交叉耐藥性，且分別有不同于此兩類藥物的作用機制，因此本組應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，取得了較好療效，此外，對晚期乳腺癌患者，其主要治療目的是緩解腫瘤導(dǎo)致的相關(guān)癥狀，盡量延遲腫瘤進展時間，從而延長生存時間和提高生活質(zhì)量，而不必一味的追求腫瘤的縮小［5］。本組研究結(jié)果有效率(CR+PR)52.9%，中位疾病進展時間(TTP)8.8個月，療效確切可靠。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、末梢神經(jīng)毒性，一般反應(yīng)輕，均為可逆性，患者可耐受。

總之，吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱方案對蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性的晚期乳腺癌，療效較好，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床推廣。

［1］孫燕，石遠航.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:425.

［2］安永恒，丁愛萍，梁軍.腫瘤合理用藥.北京:人民出版社，2004:154.

［3］王朝敏，張西志，張先穩(wěn).吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移35例臨床觀察.中國腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2011，18(6):544-545.

［4］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:280-282.

［5］馬天江，陳素華，張國耀，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床觀察.中國腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2012，19(3):269-270.