1型糖尿病患兒血清25-羥基維生素D濃度變化

王凌飛 羅淑穎 陳永興

維生素D是兒童時期最重要的微量營養素之一，大量研究證實維生素D對免疫系統具有調節作用，通過多種機制有效地調節各種自身免疫性疾病，糾正免疫平衡紊亂[1]。兒童1型糖尿病(T1 dM)由致病性T細胞介導、最終導致分泌胰島素的β細胞嚴重受損的器官特異性自身免疫性疾病[2]。本文通過對我院2010年2月至2012年10月住院的52例T1 dM患兒血清25-OHD水平進行檢測，初步探討維生素D代謝紊亂與兒童T1 dM發病機制的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗血樣均來自本院內分泌遺傳代謝科就診的新發T1 dM患兒(病程＜3個月)及健康體檢的兒童。T1 dM組:52例，男29例，女23例，年齡3.5～13(8.4±1.9)歲，均符合世界衛生組織T1 dM診斷標準[3]，其中36例發病時有不同程度的酮癥酸中毒，39例存在糖尿病自身抗體;對照組:43例，男25例，女18例，年齡3.9～12.8(8.1±2.1)歲，為同期健康體檢者，無糖尿病、自身免疫性疾病家族史。所有受檢者2周內未服用維生素D及明顯影響其代謝的藥物。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 T1 dM兒童于酮癥酸中毒糾正后次日、健康對照兒童于就診當天清晨空腹取肘靜脈血3 ml，標本收集后立即離心(1500r/min，10 min)，分離出血清-80℃保存。

1.2.2 試劑和儀器 25羥基維生素D檢測試劑盒由北京博暉創新光電技術股份有限公司生產;Multiskan Fc型酶標儀為賽默飛世爾(上海)儀器有限公司制造。

1.2.3 血清25-OHD的測定 采用酶聯免疫法，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件進行統計學處理，以均數±標準差(±s)表示，采用組間t檢驗。

2 結果

T1 dM組血清25-OHD水平(15.67±5.36)μg/L明顯低于對照組(23.56±6.72)μg/L，差異有統計學意義(t=6.37，P＜0.01)。

3 討論

T1 dM是兒童時期最常見的內分泌疾病，輔助性T淋巴細胞(Th)Thl/Th2失衡在胰島炎性細胞募集、胰島β細胞損傷方面發揮重要作用[4]。當特定自身抗原被抗原遞呈細胞處理后，導致自身免疫信號釋放，激活Thl細胞。Thl細胞產生大量IFN-γ，可增強抗原的提呈作用，增加胰島β細胞對浸潤T細胞破壞的敏感性。因此Th1/Th2的平衡紊亂是T1 dM發病的主要機制[5]。

研究表明，維生素D受體(VDR)的分布非常廣泛，不僅分布在腸、骨、腎，還分布于甲狀旁腺、胰島細胞、造血干細胞、活化的淋巴細胞等，提示維生素D對機體具有廣泛的作用。維生素D對T1 dM的調節大部分基于糖尿病的流行病學及對T1 dM動物模型所進行的研究[6]，結果顯示，維生素D可以顯著下調IFN-γTh1細胞，對分泌IL-4的Th2細胞沒有明顯影響，從而抑制Th1/Th2的平衡向Th1偏移，糾正T1 dM的免疫失衡狀態。Boonstra等應用T細胞克隆系的研究發現，維生素D不但可以抑制Th1細胞分泌IFN-γ，顯著升高Th2的IL-4分泌，而且抑制作用有選擇性，具有抗原特異性，并不是對免疫系統的全面抑制[7，8]。

由上可見，T1 dM的發生、發展與Th1/Th2平衡狀態密切相關，而維生素D對T1 dM患兒Th1/Th2的平衡有著極為重要的作用。本研究結果顯示T1 dM患兒體內血清25-OHD水平明顯低于正常健康兒童。表明維生素D缺乏有可能通過對免疫調節的影響而促進T1 dM發生，預示維生素D可能成為T1 dM早期預防、干預的新手段。

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