維通靜脈注射乳安全性研究

王成蹊 秦飛 周靜 王嫻 羅艷琴 侯連兵

維通靜脈注射乳安全性研究

王成蹊 秦飛 周靜 王嫻 羅艷琴 侯連兵

目的 對維通靜脈注射乳(WIE)進行安全性檢查。方法 用豚鼠進行過敏性實驗, 用小鼠進異常毒性實驗, 用家兔進行刺激性和溶血性實驗研究維通靜脈注射乳安全性。結果 WIE未引起豚鼠的變態反應, 未引起家兔血紅細胞溶血性反應, 未引起小鼠異常毒性反應。結論 本方法生產的維通靜脈注射液性質安全, 具有一定的應用價值。

維通靜脈乳劑; 刺激性；過敏性；溶血性；異常毒性

維通靜脈注射乳(Weitong Intravenous Emulsion, WIE)是南方醫院藥學部研制的一種用于防治術后腸粘連的靜脈注射脂肪乳劑, 該乳劑的研制是對維通注射液［1,2］的進一步延伸, 其主要成分來自丹參、大黃等藥物。在原處方的基礎上, 我們制備的維通靜脈注射乳劑提高了維通注射液中脂溶性成分的含量。而作為靜脈注射乳劑, 有必要對其安全性進行研究, 我們通過刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗、異常毒性試驗, 對靜脈注射乳劑的安全性進行初步評價。

1 實驗材料

昆明小白鼠, 合格證號：440201254, 新西蘭大白兔, 合格證號：20110015, 豚鼠, 合格證號：No.44002100001388, 以上動物均購自南方醫科大學實驗動物中心；卵白蛋白(美國sigma公司)；MICRO17臺式高速離心機(美國Germany公司)；維通靜脈注射乳劑(南方醫院藥學部自制)。

2 實驗方法

2.1 刺激性試驗 取家兔3只, 左側耳緣靜脈緩慢推注WIE10 ml, 右耳注射生理鹽水10 ml, 連續注射3 d。另取3只左側股四頭肌注射無菌操作注射WIE 1 ml, 右側相應部位注射生理鹽水1 ml。分別觀察動物耳緣靜脈和股四頭肌反應,

48 h后取相應組織做病理學檢查。

2.2 過敏反應試驗 取12只豚鼠分為實驗組和陽性對照組,每組6只。實驗組尾靜脈注射WIE 0.5 ml, 陽性組注射0.5%卵白蛋白0.5 ml, 分別隔日注射1次, 共3次。第14天時注射分別注射WIE或卵白蛋白2 ml, 觀察動物是否出現過敏反應。

2.3 溶血性試驗 取6支試管, 分別加入2%紅細胞混懸液 2.5 ml、生理鹽水 2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5ml 和本品0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0 ml, 混勻后, 于37℃恒溫箱中。在第0.25、0.5、1、2、3、4 h觀察試管內紅細胞溶血情況。

2.4 異常毒性試驗［3］取昆明小鼠10只, 雌雄各半, 將WIE 0.2 ml/10 g［4］注入小鼠尾靜脈, 注射后密切觀察48 h, 其活動及飲食情況表現是否異常或死亡。

3 實驗結果

3.1 刺激性試驗 血管與肌肉刺激實驗均為見動物出現異常反應, 注射部位均無異常。說明WIE對家兔血管與四頭肌無明顯刺激作用。

3.2 過敏反應試驗 豚鼠靜脈注射WIE后, 未出現過敏反應癥狀。陽性對照組出現煩躁不安、搔耳、噴嚏、呼吸困難、痙攣等癥狀, 并于20 min內先后全部死亡。

3.3 溶血性試驗 WIE注射液五個劑量試管上層液體無色澄明, 均無溶血現象。生理鹽水對照管亦無溶血現象出現。

3.4 異常毒性試驗：尾靜脈給藥后我們發現小鼠活動及飲食行為正常, 均無異常反應, 給藥后48 h內無一例死亡, 說明WIE的異常毒性檢查符合規定。

4 討論

本研究通過刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗、異常毒性試驗證實顯示WIE安全性檢查符合藥典要求, 為進一步研究WIE抗粘連機制以及未來的臨床使用打下一定的基礎。

［1］ 曾煦欣,趙潔,黃嗣航,等.維通注射劑對兔腹腔術后粘連防治作用的研究.中藥材, 2008,31(4):580-583

［2］ 鐘延松,曾煦欣,侯連兵.維通注射液的急性毒性實驗研究.中藥材,2008,31(11):1720-1721

［3］ 中國藥品生物制品檢定所.中國藥品檢驗標準操作規范.北京:中國醫藥科技出版社, 2005:282- 286, 374- 375.

［4］ 徐淑云,卞如濂,陳修,等.藥理實驗方法學.第三版.人民衛生出版社, 2002:181.

Safty test of weitong Intravenous Emulsion

WANG Cheng xi1, QIN Fei2, ZHOU Jing3, et al.1.Department of Pharmacology, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China; 2.Department of Pharmaceutical Science, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510006, China; 3.Department of Pharmacology, Inner Mongolia Medical College, Hohhot 010000, China;

Objective To study on the s afety of Weitong Intravenous Emulsion (WIE).Methods Checking safe property of WIE by irritation, anaphylaxis, unusual toxicity, hemolysis or coagulate experiment, respectively, in guinea pig, mice and rabbit.Results There are no abnormal reactions appeared in these experiments.Conclusion WIE produced by this method is safe and worthy to be spreaded.

Weitong Intravenous Emulsion; Irritation; Anaphylaxis; Hemolysis; Unusual toxicity

廣東省科技計劃項目(項目編號：2008A030201016)

510006 廣州,廣東藥學院藥科學院(王成蹊)；南方醫科大學/南方醫院藥學部(王成蹊 秦飛 王嫻 羅艷琴 侯連兵)；呼和浩特,內蒙古醫科大學(周靜)

侯連兵