消化性潰瘍藥物治療的進展

龔鎮謙

消化性潰瘍是全球性的消化系統常見病, 該病可見于任何年齡段人群, 且男性多于女性, 主要分為十二指腸潰瘍和胃潰瘍, 除了惡性潰瘍外, 幾乎所有的消化性潰瘍疾病均能經過藥物治療痊愈［1］。目前, 治療消化性潰瘍的藥物種類繁多, 但根據消化性潰瘍的發病原因和發病機理, 藥物治療主要通過降低胃酸濃度, 增強胃粘膜抵抗力發揮作用, 如果患者的消化性潰瘍疾病是由于感染幽門螺桿菌( HP)引起的,那么, 藥物治療過程中則必須配合抗幽門螺桿菌藥物進行治療。現將近年來消化性潰瘍藥物治療的進展分析如下。

1 降低胃酸濃度藥物

目前, 公認的消化性潰瘍的最佳愈合條件是維持胃內PH值在3.5～4.0之間, 因此, 積極給予患者降低胃酸的藥物,抑制胃內酸度和胃蛋白酶活性, 減弱或消除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用, 是胃酸分泌過多患者的輔助和維持治療的最佳方式［2］。

1.1 制酸藥物 目前, 臨床上應用最普遍的制酸藥物包括：氫氧化鋁、三硅酸鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉及含抗酸藥物的復方制劑。其主要通過中和H+, 降低H+的濃度, 來達到降低胃酸的目的, 從而促進消化道潰瘍的愈合。

1.2 抗胃酸分泌藥物

1.2.1 H2受體拮抗劑 H2受體拮抗劑可以有效抑制因組胺、胃泌素及胰島素刺激引起的胃酸分泌。常用藥物包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。西米替丁最先在國內推廣,通常以4～6周為1個療程, 但該藥可以通過血腦屏障, 患者長期大量服用會發生煩躁不安、幻覺、失眠、精神混亂等癥狀,因此, 具有精神障礙史的患者應不用或慎用。雷尼替丁屬于新型H2受體拮抗劑, 抗酸作用比西米替丁強5～ 12 倍, 且較小通過血腦屏障, 不易引發精神障礙。法莫替丁屬于第三代H2受體拮抗劑, 抗酸分泌作用更強, 副作用更小［3］。

1.2.2 質子泵抑制劑 質子泵抑制劑被認為是目前最強大的胃酸分泌抑制劑, 主要通過抑制胃壁細胞中的H+-K+-ATP酶的活性, 使壁細胞中的H+不能運轉于胃中而減少胃酸分泌。常用藥物包括奧美拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等, 奧美拉唑作為第一個質子泵抑制劑, 具有作用強、作用時間久、抑酸完全的特點, 對消化道潰瘍的療效顯著, 在全球范圍內被廣泛應用。但該藥主要通過肝臟代謝從尿中排出, 因此,肝腎功能不全的患者應慎用。雷貝拉唑是在奧美拉唑基礎上改進, 得到的新型藥物, 可以同時作用于H+-K+-ATP 的4 個部位, 由于靶點多, 抑酸作用更強, 起效更快［4］。而埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構體, 在肝臟代謝慢, 可以維持較高的血藥濃度, 因此, 起效更快, 抑酸作用更強。

2 增強胃粘膜抵抗力藥物

增強胃黏膜抵抗力藥物通常是指胃黏膜保護劑, 主要通過增加胃黏膜碳酸氫鹽的分泌、增加粘膜血流量以及通過隔離胃酸和胃蛋白酶, 使胃表面形成一層保護膜, 以保護潰瘍面免受胃酸、膽汁及其他有害物質的侵害［5］。臨床上常用的耦合劑包括：枸櫞酸鉍鉀( 膠體果膠鉍、得樂、德諾)、次硝酸鉍和硫糖鋁。硫糖鋁能與胃黏膜的蛋白質結合形成保護膜, 覆蓋潰瘍面, 阻止胃酸、胃蛋白酶和膽汁酸的滲透、侵蝕,從而利于黏膜再生和潰瘍愈合。

3 抗幽門螺桿菌藥物

目前, 已經證實, 幽門螺桿菌是影響消化性潰瘍疾病病情進展和預后的主要因素, 因此, 針對感染幽門螺桿菌( HP)引起的消化性潰瘍疾病患者, 必須配合抗幽門螺桿菌藥物進行治療, 以起到殺菌和抑菌的作用［6］。應用最廣泛的抗幽門螺桿菌藥物包括：阿莫西林、克拉霉素、替硝唑等, 但為了保證這些抗生素能夠最大程度發揮療效, 必須在應用同時,注意提高患者胃內的PH值, 臨床上可以配合鉍制劑及質子泵抑制劑使用, 通過這種方法, 能夠使抗菌藥殺菌活性有效增強 , 達到治療目的［7］。

4 討論

消化性潰瘍是全球范圍內的慢性胃腸道功能紊亂性疾病之一, 主要是與胃酸及胃蛋白酶等損傷因子增強, 黏膜自身保護能力下降, 幽門螺桿菌感染有關, 藥物治療是主要的治療方式［8］。近年來, 治療消化性潰瘍的新藥不斷涌現, 從抗酸藥到最新的質子泵抑制劑, 從抗幽門螺旋桿菌藥到黏膜保護藥, 從單一用藥到聯合用藥, 大大提高了消化性潰瘍的治愈率, 顯著降低了復發率, 特別是根治了一些難治性潰瘍,成績值得肯定。目前, 臨床上對于消化道潰瘍的治療原則是消除患者的自覺癥狀, 促進潰瘍愈合, 防止潰瘍復發［9］。為此, 有針對性地合理應用消化性潰瘍藥物, 以進一步提高其生物利用度, 降低疾病的復發率, 保證長期用藥的安全有效,是醫務工作者面臨的重大任務, 必須給予充分的重視［10］。

［1］楊妙芳,朱人敏.消化性潰瘍的藥物治療進展.現代消化及介入診療, 2006,11(2):91-93.

［2］施瑩.消化系統常見不合理用藥探析.中國醫藥導報,2009,6(6):151-1521.

［3］Sato Y,Kawashima Y,Takeuchi H,et al.In vivo evaluation of riboflavin-containing microballoons for floating controlled drug delivery system in healthy humans.Int J Pharm, 2004,275(1):97-107.

［4］姚宏昌.消化性潰瘍研究的若干進展.醫學與哲學:臨床決策論壇版, 2010,31(5):8-10.

［5］孫紹金.消化性潰瘍患者血漿內皮素- 1 水平的變化及其臨床意義.中國實用內科雜志, 1996,16(7) : 418.

［6］劉紅,葛曉群.轉化生長因子對消化性潰瘍的修復作用研究迸展.國際消化病雜志, 2006,26( 5) : 320 -322.

［7］劉志勝,韋秀芝.質子泵抑制劑的臨床應用進展.內科,2007,2(4): 650-651.

［8］劉永麗,石雷.質子泵抑制劑研究進展與臨床應用.現代醫藥衛生, 2007,23(22):3393-3394.

［9］斯錁,廖文.兩種常用根除幽門螺桿菌三聯方案的療效觀察.華西醫學, 2009,24( 4) : 896-898

［10］尹江燕.消化性潰瘍藥物治療的進展.醫學綜述, 2013,19(11):2000-2002.