替莫唑胺化療聯合放療治療術后惡性腦膠質瘤的療效評價

孫剛 范國宇

替莫唑胺化療聯合放療治療術后惡性腦膠質瘤的療效評價

孫剛 范國宇

目的 探討惡性腦膠質瘤術后行放療聯合替莫唑胺化療的療效。方法 選取52例惡性腦膠質瘤術后患者, 隨機分為兩組, 每組各26例。1組行放療, 每次2Gy, 5次/周, 共30次, 總劑量60Gy。2組行放療聯合替莫唑胺化療, 除給予1組相同的放療外, 還接受替莫唑胺同期化療, 化療完畢比較兩組患者的整體療效及生活質量。結果 2組完全緩解7例, 部分緩解11例, 有效率為69.23%；1組完全緩解4例, 部分緩解6例, 有效率占38.46%。兩組療效比較差異有統計學意義( P＜0.01) 。結論 替莫唑胺聯合放療方案治療術后惡性腦膠質瘤優于單純放療, 值得臨床推廣。

術后惡性腦膠質瘤； 放療； 替莫唑胺化療

腦膠質瘤是最常見的中樞神經系統原發性腫瘤, 目前該腫瘤的治療效果尚不理想［1］。其中分化程度較低的間變性星形細胞瘤( Ⅲ級) 和多形性膠質母細胞瘤( Ⅳ級) 在臨床上統稱為惡性腦膠質瘤, 年發病率5～8 /10萬［2］, 一般患者生存2～3年。手術是惡性腦膠質瘤的主要治療手段, 但由于神經系統解剖的特殊性及膠質瘤浸潤性生長的特點, 手術難以完全切除, 術后復發率很高。術后放射治療在腦膠質瘤的治療中很重要, 但是放療不能完全控制惡性程度高的腫瘤生長,其療效及患者的生存期仍較短［3］。術后化療可有效提高腫瘤的局控率, 延長患者生存期, 但由于常規靜脈化療不良反應較多, 很多患者不能耐受, 以致不能順利地完成療程, 隨著研究的進展, 人們發現了一種安全有效的口服化療藥物, 替莫唑胺。本研究對比惡性腦膠質瘤術后采用放療聯合替莫唑胺同期化療和放療的療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取的52例惡性腦膠質瘤患者中, 男37例,女15例, 年齡36～70歲, 健康指數卡氏評分≥60分。病理分級： III級34例, VI級18例。手術全切除30例, 部分切除22例。隨機分為1、2兩組, 每組26例。

1.2 治療方法 所有1、2組患者均在術后2～4周內開始放療, 放療的靶區為手術區, 總劑量60Gy, 每次2Gy, 5次/周,共治療6周30次。此方法兩組患者均采用。2組在放療第1天開始同步替莫唑胺化療, 放療前1 h空腹服用, 第1周期：150 mg/m2, 1～5 d口服, 28 d為1個周期； 第2～6周期：200 mg/m2, 1～5 d口服, 28 d為1個周期。兩組患者在治療期間根據病情需要給予地塞米松和(或)20%甘露醇減輕腦水腫治療, 口服抗癲癇藥物預防或控制癲癇發作。治療期間每周復查血常規, 心、肝、腎功能。

1.3 觀察療效指標及標準 療效：按WHO制定的實體腫瘤化療敏感度評價標準進行療效評定［4］：完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD),進展(PD)。并以CR 和PR 的總例數計算總有效率(RR)。以上指標在化療后1個月進行比較。治療結束后每3個月復查一次顱腦平掃及增強核磁。

1.4 統計學方法 所得數據采用SPSS13.0統計軟件包進行統計學處理, 計數資料的組間比較采用卡方檢驗, 以P＜0.05或P＜0.01 時為差異有統計學意義。

2 結果

2組完全緩解7例, 部分緩解11例, 有效率為69.23%；1組完全緩解4例, 部分緩解6例, 有效率38.46%。兩組療效比較, 差異具有統計學意義( P＜0.01) 。

3 討論

腦膠質瘤首選手術治療, 腫瘤切除術對于明確診斷、改善患者癥狀、減輕腫瘤負荷有著不可替代的作用。但是惡性腦膠質瘤對神經髓鞘纖維親和力高, 因此它能向更遠范圍侵襲, 并且因瘤周多伴有明顯的水腫, 使腫瘤組織與周圍腦組織分界不明顯。單純手術治療療效差。術后復發是手術失敗的主要原因。顯微外科技術的發展雖然能最大限度地切除腫瘤組織, 但是由于惡性腦膠質瘤浸潤性生長的特點以及需要盡可能保留重要的神經中樞的原因, 因此無法切除所有的腫瘤細胞。即使在腦膠質瘤全切除后腫瘤細胞還存在于周圍的正常組織中［5］。放射治療是腦膠質瘤術后控制復發的一項重要的治療手段。但由于放療受到劑量的限制, 再加上部分腫瘤對放療不敏感等原因, 大多數腫瘤在放療后也會復發。化療在進一步殺滅殘存腫瘤細胞方面有著很重要的作用, 由于血腦屏障能阻止大部分化療藥物滲入腦組織, 所以傳統觀念上對于化學藥物在治療腦膠質瘤的有效性一直就有爭論, 臨床上主要治療惡性腦膠質瘤的化療藥物還停留在傳統的烷化劑類藥物上［6］, 因其與血漿蛋白結合率高, 不易通過血腦屏障, 故難以在腫瘤組織內達到滿意的藥物濃度, 加上該類藥物的不良反應大, 易出現嚴重的骨髓造血功能抑制和胃腸道反應, 限制了其在臨床上的應用。本院已開始用替莫唑胺作為主要化療藥物, 它是一種新型的口服二代烷化劑、咪唑四嗪類衍生物, 口服后迅速吸收, 生物利用度高, 且有廣譜抗腫瘤活性, 進入人體內不經過肝臟代謝便廣泛分布于全身,而其最大的優點就是能通過血腦屏障, 使得其能用于中樞神經系統腫瘤的治療［7,8］。通過本臨床研究進一步證實, 替莫唑胺聯合放療治療腦膠質瘤具有協同作用, 有很好的耐受性。能夠提高腦膠質瘤患者術后的療效和生活質量, 近期療效確切, 但由于本臨床研究入組病例不多, 隨訪時間短, 對患者更長期的生存率、遠期療效及毒性仍需大病例大樣本進行更深入的研究。

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Efficacy of temozolomide chemotherapy combined with radiotherapy for postoperative brain malignant glioma

SUN Gang, FAN Guo-yu.Cerebrovascular Disease Center, Jilin Central General Hospital, Jilin 132000, China

Objective To explore the clinical effects of temozolomide chemotherapy combined with radiotherapy for postoperative brain malignant glioma.Methods Selected 52 cases of glioma, which randomly divided into radiation (group 1) and radiotherapy plus chemotherapy (group 2), 26 patients in each group.Group 1 treated with pos toperative three-dimensional conformal radiotherapy, 2 Gy each tim e, 5 times a week, a total of 30 times， 60 Gy total dos e.Giving group 2 the s ame radiation with group one, in addition, group 2

temozolomide (TMZ) concurrent chemotherapy.Results There were 7 cases in group 2 completely eased.11 cases were partial rem ission, the effective rate was 69.23%; only 4 cas es were complete remission in group 1, 6 cases were partial rem ission, efficiency was 38.46%.Comparison of two groups, the difference was statistically significant (P＜0.01).Conclusion Temozolomide combined with radiotherapy has a better effect than simple radiation therapy on brain metastases, therefore, it is worth being generalized and applied in clinic.

Postoperative brain malignant glioma; radiotherapy; Temozolomide chemotherapy

132000 吉林省吉林市中心醫院腦血管疾病中心腫瘤組(孫剛),腫瘤疾病中心四病區(范國宇)