粉塵螨滴劑治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎的臨床療效分析

劉 莉

吉林四平市第一人民醫(yī)院兒科，吉林四平 136000

過敏性鼻炎和支氣管哮喘是兒童常見的呼吸道變應(yīng)性疾病，塵螨是目前引起變應(yīng)性疾病最為常見的室內(nèi)變應(yīng)原[1]。我國由塵螨引起的兒童支氣管哮喘和過敏性鼻炎呈現(xiàn)逐年上升趨勢，已經(jīng)危害到廣大兒童的生命健康安全。目前常見的治療方法包括藥物治療，避免接觸變應(yīng)原和免疫治療等三種手段，免疫治療是一種對因治療手段，臨床療效已經(jīng)得到充分肯定，世界衛(wèi)生組織要求在免疫治療中要積極使用標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原疫苗[2]。兒童正處于發(fā)育期，免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完全，因此是接受變應(yīng)原免疫治療的最佳時期，效果理想，目前主要開展皮下注射的治療手段，該院主要開展舌下免疫治療，為探討舌下免疫治療患兒的臨床療效和安全性，該研究對該院2011年11月—2012年10月采用粉塵螨滴劑舌下免疫治療的患兒情況進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院兒科進(jìn)行支氣管哮喘和過敏性鼻炎治療的輕、中度患兒中，采用分層隨機化分組方法選擇86例作為研究對象，所有入組患兒均符合《支氣管哮喘防治指南2008》[3]及《變應(yīng)性鼻炎診斷治療指南》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；純弘S訪時間為3個月。患兒中男46例，女 40例，年齡 3～10歲，平均 5.8歲，病程1～9年，采用舌下含服免疫治療(SIT)+藥物治療，所有患兒家屬均知情，并簽署知情同意書，同意入組治療觀察。

1.2 患兒入組標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

患兒入組標(biāo)準(zhǔn)[1]：皮膚點刺試驗，結(jié)果顯示螨變應(yīng)原陽性(++～++++);血清粉塵螨的特異性IgE濃度高于0.7 KU；支氣管哮喘患兒的最大呼氣流速不低于預(yù)計值的70%。

患兒排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：嚴(yán)重的急慢性??；呼吸道感染發(fā)熱患兒；炎癥性疾病患兒；肺結(jié)核活動期患兒；多發(fā)結(jié)節(jié)性硬化患兒；服用β受體阻滯劑或ACE抑制劑患兒；伴有心、腦、腎功能不全患兒；伴有精神疾病患兒。

1.3 治療方法

患兒接受“粉塵螨滴劑”（暢迪，浙江我武生物科技有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：S20060012，規(guī)格：2 mL)舌下特異性免疫治療，在整個治療過程中分為劑量遞增期和劑量維持期2個階段，劑量遞增期共需要3周，1次/d，第1周使用濃度為1 mg/L的暢迪1號,第2周使用濃度為10 mg/L的暢迪2號，第3周使用濃度為100 mg/L的暢迪3號，暢迪1、2、3號在使用7 d內(nèi)的藥物劑量依次為 1、2、3、4、6、8、10 滴， 在第 4 周進(jìn)入劑量維持期，1 次/d，3滴/次，使用濃度為333 mg/L的暢迪4號。同時根據(jù)實際情況酌情使用對癥藥物，口服氯雷他定片 5 mg/次，1次/d，或者使用糠酸莫米松鼻噴劑噴鼻，1次/d，癥狀緩解后停藥，總治療期為6個月。

1.4 療效評價[6]

哮喘癥狀評分：①呼吸急促：0分無呼吸急促；1分行走時出現(xiàn)呼吸急促；2分稍活動便出現(xiàn)呼吸急促；3分休息時呼吸急促；②體位：0分平臥；1分頭稍微抬高；2分坐位；3分前俯位；③咳嗽，0分無咳嗽；1分輕度咳嗽；2分中度咳嗽；3分嚴(yán)重咳嗽；④夜間癥狀，0分無夜間憋醒現(xiàn)象；1分夜間憋醒1次；2分夜間憋醒2次；3分夜間睡眠經(jīng)常憋醒。

過敏性鼻炎的癥狀評價：①打噴嚏：0分少于5次/d；1分5～10次/d；2分多于 10次/d；②鼻漏：0分少于 5次/d；1分 5～10次/d；2分多于10次/d；③閉塞：單側(cè)偶爾出現(xiàn)記為0分；單側(cè)經(jīng)常出現(xiàn)記為1分；雙側(cè)經(jīng)常出現(xiàn)記為2分。

1.5 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 病例完成情況

86例入組患兒有75例完成試驗觀察，其中過敏性鼻炎患兒33例，支氣管哮喘25例，余下17例為過敏性鼻炎合并支氣管哮喘。中途退出試驗觀察的11例患兒均為主動退出，一部分對脫敏治療的認(rèn)識不足以及自認(rèn)為癥狀減輕便停止治療，尚有一部分患兒是由于經(jīng)濟原因而放棄治療。

2.2 脫敏治療效果

治療后1個月與治療前的癥狀評分比較，哮喘癥狀評分明顯降低，呼吸（t=4.414,P=0.001），體位（t=3.925,P=0.002），咳嗽（t=5.835,P=0.000），夜間癥狀（t=4.443,P=0.001），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療3月后與治療前相比患兒的哮喘癥狀明顯改善，呼吸（t=10.389,P=0.000），體位（t=11.625,P=0.000），咳嗽（t=10.139,P=0.000），夜間癥狀（t=9.315,P=0.000），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

治療后1個月與治療前的癥狀評分比較，鼻炎癥狀評分降低明顯，打噴嚏（t=3.267,P=0.007），鼻漏（t=3.182,P=0.006），鼻塞（t=3.173,P=0.008），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療3月后與治療前相比患兒的鼻炎癥狀也明顯改善，打噴嚏（t=5.142,P=0.000），鼻漏（t=4.674,P=0.000），鼻塞（t=7.084,P=0.000），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

1911年，Noon和Freeman首次提出采用抗原特異性免疫治療(SIT)治療花粉熱，并且獲得成功，經(jīng)過1個世紀(jì)的臨床研究，SIT目前已經(jīng)被確認(rèn)為治療過敏性疾病的一種有效治療方法。特異性脫敏治療是針對過敏性疾病采用的對因治療，讓患兒從低劑量開始通過使用粉塵螨特異性變應(yīng)原制劑，逐漸增加劑量，最終維持持續(xù)治療，刺激機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生耐受，當(dāng)再次接觸該變應(yīng)原時，機體不再產(chǎn)生過敏癥狀。安全脫敏是近年來針對粉塵螨過敏性疾病的新療法，有研究資料報道5歲以下兒童采用SIT被證明是安全有效的[7]。

SIT目前包括皮下注射脫敏治療和舌下含服脫離敏治療兩種方法[8]，皮下脫敏療法具有脫敏時間長（多在 1年以上）、起效慢、患兒順應(yīng)性差等特點，在兒童患兒中表現(xiàn)尤其突出，舌下含服脫敏治療不需要皮下注射，具有無痛苦特點，尤其適合于兒童患兒。舌下含服相對于皮下注射具有更大的安全性與自由度，舌下脫敏含服能有效緩解患兒的過敏癥狀，降低患兒對藥物的需求，縮短患兒過敏性疾病的自然進(jìn)程[9]。

在兒童早期便開始進(jìn)行變應(yīng)原特異性免疫治療具有獨特的治療效果，能改變兒童變應(yīng)性疾病的自然進(jìn)程；療程結(jié)束后能維持?jǐn)?shù)年療效；能夠預(yù)防出現(xiàn)新的致敏。通過該組研究可以看出，喘癥狀在治療1個月后，與治療前相比具有顯著性差異，對患兒進(jìn)行 3個月的治療后，哮喘呼吸（t=10.389,P=0.000）、體位（t=11.625,P=0.000）、咳嗽（t=10.139,P=0.000）及夜間癥狀（t=9.315,P=0.000）都得到明顯改善，具有極顯著性差異。過敏性鼻炎癥狀在治療1個月后，與治療前相比具有顯著性差異，治療3個月后患兒打噴嚏（t=5.142,P=0.000）、鼻漏（t=4.674,P=0.000）和鼻塞癥狀（t=7.084,P=0.000）評分均明顯緩解，具有極顯著性差異，從實踐上證實了變應(yīng)原特異性免疫治療對兒童變應(yīng)性疾病具有非常良好的臨床治療效果。

發(fā)現(xiàn)粉塵螨滴劑能使對粉塵螨過敏的患兒產(chǎn)生特異性阻斷抗體和免疫耐受，減少了患兒對粉塵螨的過敏反應(yīng)，最終達(dá)到治療目的，該方法是一種病因治療，臨床治療中發(fā)現(xiàn)在過敏癥狀最輕微時開始治療，能夠有效縮短臨床治療周期，通過前3周遞增使用粉塵螨滴劑后，在第4周進(jìn)入劑量維持期，患兒的癥狀便已逐漸減輕。通過3個月的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)患兒的不良反應(yīng)少，癥狀緩解迅速，該院只觀察了3個月的患兒用藥評分，觀察時間較短，因此，要獲得長期的療效及藥物的不良反應(yīng)還需進(jìn)一步觀察分析。

[1]程靜,桂曉鐘.粉塵螨滴劑對3～14歲支氣管哮喘和過敏性鼻炎的療效及安全性分析[J].安徽醫(yī)藥,2009,13(8):962-963.

[2]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100-106.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南2008[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(3):177-185.

[4]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎診斷治療指南[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(12):977-978.

[5]周勝亮,許萍,李平,等.粉塵螨滴劑脫敏治療對呼吸道變應(yīng)性疾病Th1/Th2平衡的調(diào)控[J].實用臨床醫(yī)學(xué),2012,13(8):19-21.

[6]陳宮玉,吳峰,周五鐵.粉塵螨滴劑治療支氣管哮喘合并過敏性鼻炎療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7（6）：60-61.

[7]Gidaro GB,Marcucci F,Sensi L,et al.The safety of sublingual swallow im-munotherapy:an analysis of published studies[J].Clin Exp Allergy,2009,35(5):565-571.

[8]黃良錦,鄧向紅,曹建偉,等.粉塵螨滴劑治療兒童塵螨過敏性結(jié)膜炎的療效觀察[J].中華哮喘雜志,2011,5(6):412-414.

[9]藍(lán)素根,毛愛萍.粉塵螨滴劑治療兒童粉塵螨過敏性疾病的療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(17):60,62.