劉春發 胡建新 屈新輝
1.南昌大學醫學院,江西南昌 330006;2.江西省人民醫院藥劑科,江西南昌 330006;3.江西省人民醫院神經內科江西省神經病學研究所,江西南昌 330006
免疫系統是由免疫組織、免疫器官、免疫細胞和免疫因子等組成,能識別并清除外環境中的病原微生物及化學因子,從而維護內環境的穩定。人類許多疾病如支氣管哮喘、克羅恩病、腎病綜合征、再生障礙性貧血、風濕類風濕、惡性腫瘤、艾滋病等都認為與免疫紊亂有關。傳統醫學認為疾病的發生、發展和轉歸主要與正虛邪盛有關,正虛則抵抗力差與免疫低下密切相關,中醫采用扶正祛邪治療法則,取得良好療效。中草藥來源廣,不良反應少,醫藥學者在中草藥調節免疫功能方面做了許多研究,發現不少補益類和清熱解毒類中藥具有免疫促進作用。本文就中藥免疫促進功能的研究進展做一綜述。
T細胞在特異性免疫應答中起關鍵作用,T細胞在特異性抗原刺激后,經增殖、分化,形成功能特異的輔助性T細胞亞群和細胞毒性T細胞亞群。一類輔助性T細胞亞群輔助遲發型過敏反應、細胞毒T細胞成熟、巨噬細胞活化、自然殺傷細胞活化和抗病毒、抗細胞內病原體感染等,另一類輔助性T細胞亞群輔助抗體產生,Ⅰ型過敏反應、嗜酸性粒細胞活化、抗細胞外病原體及寄生蟲感染等。細胞毒性T細胞亞群識別和結合靶細胞遞呈的抗原,通過釋放穿孔素、顆粒酶、TNF因子等誘導細胞溶解或凋亡,在抗腫瘤、抗病毒感染、抗細胞內病原體感染、抗腫瘤及抗移植排斥免疫中起重要作用。現代科學研究證明,中藥及其有效成分對T細胞的活化、增殖、分化,T細胞亞群的水平及分泌的細胞因子等不同環節的調節有促進作用。
多種健脾益氣、補氣養血中藥及中藥復方能促進T細胞亞群水平的增加,代表方如加味八珍湯、四君子湯等。徐新春等[1]的研究表明,加味八珍湯可提高低CD4+免疫力低下患者外周血CD4+及CD4+/CD8+比值,增強患者的免疫功能。肖寒等[2]觀察加味四君子湯對接受奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)方案化療的大腸癌患者免疫功能的影響,經兩周期化療后,單純化療組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯下降,而中藥加化療組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療前有所增加。兩組間比較,化療后中藥加化療組CD4+、CD4+/CD8+水平較單純化療組高。清熱解毒類中藥及中藥復方亦能促進T細胞亞群水平的增加,如羌銀解毒湯、升降湯等。李亮等[3]關于羌銀解熱湯對流感的作用機制研究中發現,羌銀解熱湯組患者CD3+、CD4+、CD8+T細胞水平顯著高于日夜百服嚀組,差異均有統計學意義;羌銀解熱湯對臨床擬診流感患者的顯著療效可能與其有效提高流感患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T細胞水平,增強機體免疫力有關。許多中藥多糖類促進T淋巴細胞增殖,耿衛樸等[4]研究了靈芝多糖和當歸多糖對人外周血活化T淋巴細胞的免疫調節作用,靈芝多糖和當歸多糖均明顯促進外周血T淋巴細胞增殖和分泌IFN-γ因子,靈芝多糖還能下調Caspase-3蛋白表達并抑制T淋巴細胞凋亡。
B淋巴細胞來源于骨髓多能干細胞,由骨髓淋巴干細胞在抗原刺激下增殖分化成漿細胞,漿細胞合成分泌特異性抗體入血液,與抗原結合,再結合補體,使補體活化,殺滅病原體,也可直接中和具有毒性的抗原分子,使之失去毒性,是體液免疫最重要的細胞。
現代研究證實,多種健脾、補氣、益腎中藥能增強體液免疫,如五子衍宗湯、全真一氣湯、六味地黃丸、四君子湯等。王洪武等[5]報道,五子衍宗湯可提高環磷酰胺致免疫低下小鼠脾B淋巴細胞CD19+及脾T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞數量,可顯著增強機體免疫力。張志敏等[6]報道,全真一氣湯總多糖能促進免疫抑制小鼠腸黏膜抗體SIgA升高,CD19+升高,促進體液免疫功能,具有腸道黏膜免疫調節作用。高春艷[7]比較復方黃芪煎劑對正常小鼠、免疫功能抑制小鼠及白色念珠菌感染小鼠體液免疫功能,結果復方黃芪煎劑可以明顯提高正常小鼠血清溶血素的水平,增加脾臟抗體形成細胞(PFC)的數量,明顯改善環磷酰胺(Cy)及白色念珠菌感染引起的體液免疫抑制,表明復方黃芪煎劑具有改善體液免疫功能的作用。多種中藥黃酮類可促進體液免疫,如藤茶總黃酮、淫羊藿總黃酮等。閻莉等[8]發現廣西藤茶總黃酮能夠顯著提高環磷酰胺造成的免疫抑制小鼠血清溶血素含量,促進血清溶血素生成,實驗結果提示廣西藤茶總黃酮對于免疫抑制小鼠低體液免疫有較為明顯的免疫增強作用。另外Villasenor-Garcia等[9]報道,銀杏葉及其提取物可增加小鼠抗綿羊紅細胞抗體生成細胞數量并提高小鼠抗雞紅細胞抗體(溶血素)的水平。
固有免疫細胞主要包括單核巨噬細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞。單核巨噬細胞、自然殺傷細胞對病原體無嚴格選擇性,能識別多種病原體的共有成分,對多種病原體均有吞噬、殺傷作用,身體表皮部位的朗格漢斯細胞有吞噬處理抗原的能力,并遷移至局部引流淋巴結,分化成樹突狀細胞,具有很強的抗原提呈能力,被稱為專職抗原提呈細胞。巨噬細胞能分泌細胞因子,活化內皮細胞,產生炎癥反應,增強固有免疫細胞的非特異免疫應答。巨噬細胞、樹突狀細胞提呈抗原輔助T、B細胞的特異性免疫應答。據文獻報道,中藥中清熱解毒類、補益類、活血化瘀類、化痰祛濕類、以毒攻毒類等中藥對固有免疫細胞有免疫促進作用。
中藥對單核巨噬細胞的免疫促進作用研究較多。羅夏等[10]用清熱解毒、涼血活血作用復方中藥(含茵陳、梔子、蛇床子、苦參、蒲公英、天花粉、大黃、黃芩、黃柏、大青葉、黃連、丹參、連翹)顯著提高小鼠巨噬細胞吞噬率,且在一定范圍內隨藥物濃度的升高而增強巨噬細胞吞噬雞紅細胞的能力,表明復方中藥能增加巨噬細胞的免疫反應,提高機體免疫力。馬駿等[11]試驗觀察到人參、黃芪、白術、西洋參等補氣中藥均可提高正常小鼠脾臟巨噬細胞的比率,尤以西洋參顯著,并可增加輻射損傷小鼠脾臟巨噬細胞的比率。人參、黃芪、白術可下調巨噬細胞表面的MHC-Ⅰ類分子,但可上調MHC-Ⅱ類分子的表達,西洋參則下調MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類分子表達。經抗原刺激后,補氣中藥均提高巨噬細胞色氨酸含量,西洋參作用較顯著。
中藥對自然殺傷細胞促進作用在腫瘤免疫方面研究較多。田維毅等[12]使用乳酸脫氫酶(LDH)釋放法,測定天花粉煎劑(4 mg/kg)、天花粉多糖(200 mg/kg)、天花粉蛋白注射夜(6 mg/kg)能明顯提高小鼠自然殺傷細胞的殺傷活性,且具有劑量差異性(P<0.05),顯示天花粉及其組份具有體內抗腫瘤活性,其機制與促進小鼠自然殺傷細胞殺傷活性有關。崔溦等[13]用三氧化二砷(以毒攻毒類)、川芎嗪(活血化瘀類)、黃芪(AMB扶正祛邪類)、氧化苦參堿(MOX清熱解毒類)、豬苓多糖(PUPS軟堅散結及化痰祛濕類)、蒿甲醚(ART清熱解毒類)6種不同類別抗瘤中藥制劑逆轉結直腸癌自然殺傷細胞免疫功能抑制的比較研究中,除氧化苦參堿以外的其他5種均可下調自然殺傷細胞殺傷作用的抑制,以黃芪下調程度最強(下調86.76%),維持時間最長;除三氧化二砷以外的其他5種中藥制劑均可下調CD3+,以氧化苦參堿下調程度最強,不但可完全消除表達抑制,還可進一步促進表達,但維持時間短暫,而川芎嗪的下調幅度也高達93.40%,且維持時間較持久;提示臨床可考慮聯合使用扶正祛邪類(如黃芪制劑)及活血化瘀類(川芎嗪制劑)抗瘤藥物組方,以調整患者不利于臨床治療的NK細胞免疫抑制狀態。
中藥對樹突狀細胞的免疫促進研究相對較少。林琳等[14]通過試驗觀察黃芪甲苷、β-欖香烯對小鼠樹突狀細胞免疫功能的影響,結果表明黃芪甲苷、β-欖香烯及兩者聯用可以增強樹突狀細胞表面多種免疫相關的共刺激因子的表達,更有利于樹突狀細胞呈遞外源性抗原以及激活T細胞,使機體更好地發揮免疫監視和免疫應答作用,同時黃芪甲苷、β-欖香烯還可以通過促進樹突狀細胞分泌IL-12、IL-6等細胞因子從而增強細胞免疫功能,兩者聯用有協同增效作用,這可能是黃芪、莪術配伍發揮抗腫瘤免疫的機制之一,為益氣活血法治療消化道腫瘤提供了免疫學依據。宋洋等[15]研究人參皂苷Rg3聯合細胞因子對單核細胞來源樹突狀細胞(DC)的誘導及其免疫功能的影響,結果表明人參皂苷Rg3聯合細胞因子可以將正常人單核細胞體外誘導成為形態、表型和功能符合DC特征的細胞,可使單核細胞誘導DC產率增加,并提高其抗原呈遞功能,從而增強特異性免疫能力。
補體系統是廣泛參與機體抗病原微生物防御反應和免疫調節,介導免疫病理反應,存在于血清和組織液中一組經活化后具有酶活性的蛋白質。補體系統被激活后,可在靶細胞表面形成攻膜復合體,從而導致靶細胞溶解,補體活化過程可產生多種具有炎癥介質作用的活性片段,介導炎性反應。補體激活過程中產生的C3b、C4b和iC3b均是重要的調理素,可與中性粒細胞或巨噬細胞表面相應受體結合,促進吞噬細胞黏附、吞噬及殺傷微生物。補體成分可與多種免疫細胞相互作用,調節細胞增殖、分化,補體C3等可參與固定抗原,使抗原易被抗原提呈細胞處理與遞呈,參與免疫應答的誘導,并參與清除免疫復合物及免疫記憶,因此補體系統是具有重要生物學作用的效應系統和效應放大系統。
倪廣林等[16]研究白及愈瘍湯對潰瘍性結腸炎患者免疫調節作用,治療8周后,測血沉、C反應蛋白、免疫球蛋白IgG、補體C3、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、肌酐、尿素氮;結果顯示,白及愈瘍湯治療組血沉、C反應蛋白、免疫球蛋白IgG、補體C3,較巴柳氮鈉膠囊對照組有明顯改善,谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、肌酐、尿素氮無明顯變化。董婷等[17]觀察補中益氣湯對重癥肌無力(MG)辨證屬脾胃虧虛者的療效及對細胞免疫調節機制的影響,治療8周后補中益氣湯組與潑尼松組患者血清IgG、IgA、IgM及C3、C4水平均顯著低于健康組,兩組治療后IgG、IgA、IgM變化不明顯,補體C3、C4水平升高。
細胞因子是活化免疫細胞或其他組織細胞合成分泌的一類能在細胞間傳遞信息、具有免疫調節和效應功能的蛋白質或小分子多肽,包括白血病介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子等幾大類。細胞因子在體內通過旁分泌、自分泌或內分泌等方式發揮作用,具有多效性、重疊性、拮抗性、協同性等多種生理特性,細胞因子發揮廣泛多樣的生物學功能是通過與靶細胞膜表面的受體相結合并將信號傳遞到細胞內部,細胞因子及其受體的水平已成為免疫學研究中的一個重要的方面。
韓潔等[18]常規提取黃芪、枸杞、當歸、香菇、地黃、蒲公英、板藍根、柴胡8味中藥的多糖組份,體外與小鼠腹腔巨噬細胞共同孵育,ELISA法檢測培養液中TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8 等細胞因子的含量,并與巨噬細胞對照組比較,結果表明黃芪、枸杞、當歸、香菇和蒲公英5味中藥多糖組份一定濃度組TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8中一個或多個細胞因子水平明顯升高,且具有濃度差異性,提示黃芪等5味中藥多糖組分刺激巨噬細胞釋放細胞因子是它們干預機體免疫功能的部分機制。李鳳銘等[19]探討加味玉屏風散對60Coγ射線照射所致小鼠外周血T淋巴細胞損傷的保護作用,60Co γ 射線照射小鼠可使小鼠 CD3+、CD4+、CD8+T 細胞數量明顯下降,外周血IL-2、IFN-γ含量也明顯減少,提示大劑量60Coγ射線照射可造成機體細胞免疫功能受損;中、高劑量加味玉屏風散組小鼠血清CD3+、CD4+、CD8+、IL-2、IFN-γ 含量高于照射對照組(P﹤0.05),提前灌服加味玉屏風散可顯著預防輻射對T淋巴細胞造成的損害,可起到保護T淋巴細胞免受輻射損傷的作用。
腫瘤產生的外在因素包括環境因素、化學物理因素、病毒細菌等生物因素,內在因素包括遺傳、免疫力低下等。人體的免疫功能是對抗腫瘤細胞形成和分裂的重要保護屏障,人體腫瘤的免疫主要是細胞免疫,包括免疫細胞(如巨噬細胞、自然殺傷細胞、細胞毒T細胞)和免疫因子(腫瘤壞死因子)等,它們可以從多個方面監視并消滅人體內的變異細胞,從而抑制腫瘤的產生。目前治療腫瘤以手術和化療為主,但引起的創傷及骨髓抑制導致機體免疫力低下。中醫學認為腫瘤形成是正氣不足,后邪氣踞之所致,而且正氣虛伴隨腫瘤發生、發展、治療、預后全過程。扶正固本是中醫藥治療腫瘤基本法則,最突出的特點就是提高機體免疫力,通過扶正固本,誘導、分化、增殖巨噬細胞、自然殺傷細胞、細胞毒T細胞,分泌細胞因子(如腫瘤壞死因子),減輕手術和放、化療引起的創傷及免疫抑制,具有明顯優勢。吳陳秀等[20]觀察中藥湯劑對惡性腫瘤細胞免疫功能的調節作用,對照組(僅予對癥支持治療)16例、免疫組11例、中藥組(柴胡加龍骨牡蠣湯為基礎方,酌情配伍祛邪藥物及隨證加減)52例及聯合組(免疫劑加中藥)46例,結果顯示,免疫組、中藥組及聯合組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高,與對照組比較差異顯著;中藥組及聯合組治療后CD8+明顯降低,免疫組變化不明顯,但各組與對照組比較均有顯著差異,表明中藥湯劑能明顯改善惡性腫瘤患者細胞免疫功能,提高機體的正氣,并能改善患者的生存質量。
張樹涌等[21]研究復方桂術膠囊(由黃芪、肉桂、補骨脂、莪術、仙鶴草、半枝蓮、瓜蔞皮組成的中藥復方制劑,具有補腎益肺、化瘀解毒作用)對肺癌荷瘤小鼠腫瘤的抑制作用及細胞因子的影響,結果表明其對荷瘤肺癌小鼠具有抑瘤作用,并能提高其血清TNF-α和IFN-γ細胞因子的水平,從而提高荷瘤小鼠的免疫功能。蘇麗等[22]探討中藥聯合放療對中晚期食管癌患者T細胞亞群和IL-2表達的影響,治療組(中藥復方守宮散聯合放療)治療后CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有顯著提高,治療后CD8+水平較治療前有明顯下降,對照組(單純放療)在治療后 CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有明顯下降,而CD8+在治療后較治療前有顯著提高,治療組治療后細胞亞群改善情況明顯優于對照組;治療組治療后IL-2表達較治療前有顯著提高,對照組治療后IL-2表達較治療前無明顯差異,治療組治療后IL-2表達明顯高于對照組,表明復方守宮散(由守宮、生曬參、三七、何首烏(制)、沒藥等藥物組成)不僅可調節、提高中晚期食管癌放療患者的免疫功能,亦可減輕放療對機體免疫功能的損害。
紅細胞不僅具有運輸氧氣及二氧化碳等功能,而且紅細胞有許多與免疫相關的物質,并與其他免疫活性細胞有著密切聯系,具有重要的免疫功能。中藥人參、黃芪、當歸、阿膠、何首烏等補氣生血、滋陰養血,在糾正貧血,促進紅細胞功能方面有明顯特色,并能有效促進紅細胞的免疫功能。
紅細胞表面有一種叫補體受體(CR1)的蛋白質,能黏附免疫復合物,是清除循環免疫復合物的中心環節。紅細胞免疫黏附功能低下時,易患類風濕關節炎、紅斑性狼瘡、腎炎等自身免疫性疾病。范海霞等[23]通過觀察新風膠囊(黃芪、薏苡仁、蜈蚣等)實驗組和正清風痛寧對照組對類風濕關節炎患者的療效發現,類風濕關節炎患者治療前紅細胞CR1與CD59表達水平均顯著低于健康對照組,表明類風濕關節炎發病的機制之一可能與不能及時有效清除體內的循環免疫復合物,以致免疫復合物沉積于局部關節,激活補體系統,巨噬細胞和中性粒細胞吞噬免疫復合物釋放炎癥介質,導致炎癥反應,造成自身細胞的損傷有關;治療后,實驗組及對照組紅細胞CR1、CD59均明顯升高,RF、ESR、C3明顯降低,臨床癥狀及體征均有明顯改善,結果表明新風膠囊及正清風痛寧治療類風濕關節炎均有效,能改善紅細胞免疫功能,抑制過亢的免疫反應,減少免疫復合物沉積。李小莉等[24]發現落葵多糖對紅細胞免疫有促進作用,采用小鼠肉瘤(S180)移植性腫瘤模型研究落葵多糖抗腫瘤及對S180小鼠紅細胞免疫功能的影響,結果落葵多糖對荷瘤小鼠的腫瘤生長均表現出顯著的抑制作用,抑瘤率達48.16%;與模型組比較,能明顯提高荷瘤小鼠的脾臟指數和胸腺指數,并可增加荷瘤小鼠腫瘤紅細胞花環率,提高紅細胞C3b受體花環促進率,降低紅細胞C3b受體花環抑制率。提示落葵多糖具有一定的抗腫瘤作用,并能明顯提高荷瘤小鼠的紅細胞免疫功能,其抗腫瘤機制可能與改善荷瘤小鼠紅細胞免疫功能有關。沈穎等[25]發現益氣、活血中藥也可促進紅細胞免疫功能,讓IgA腎病患者接受常規治療+生三七治療后,與常規組相比,紅細胞C3b受體花環率、紅細胞免疫黏附促進因子明顯升高,紅細胞免疫復合物花環率、紅細胞免疫抑制因子則明顯下降,表明IgA腎病患者存在紅細胞免疫功能低下,生三七對改善IgA腎病紅細胞免疫有積極作用。田香等[26]觀察益氣升陽中藥類中藥參附注射液對體外循環期間紅細胞免疫功能的影響,發現參附注射液能減少體外循環期間炎癥介質的產生,改善體外循環中紅細胞的免疫功能,減輕術后發生感染的風險。
骨髓造血干細胞是多能造血干細胞,具有自我更新和分化兩種潛能,并能在造血微環境下分化成各種血細胞。骨髓基質細胞分泌的細胞因子或骨髓造血微環境基質細胞與干細胞及其分化的血細胞通過黏附分子與分泌的細胞外基質相互作用產生調控信號調節骨髓造血干細胞的更新及分化。造血干細胞的分化過程也就是各種血細胞成熟過程,而免疫細胞均為血細胞,所以造血干細胞及其微環境對機體的免疫具有重要地位。研究證實多種補益氣血、滋補肝腎中藥或中藥復方通過影響造血微環境的基質、細胞因子、黏附分子,促進骨髓造血干細胞分化,調節機體免疫力。
當歸補血湯是補益氣血的代表方劑,黃芪補氣,當歸補血,氣能生血,陽生陰長,氣血兩旺。王曉玲等[27]采用當歸補血湯載藥血清對體外培養的骨髓基質細胞進行干預,發現當歸補血湯載藥血清能夠促進骨髓基質細胞的增殖以及造血生長因子GM-CSF和IL-3的分泌,作用機制可能是通過中藥中的某些有效成分直接刺激骨髓基質細胞增殖,同時促進造血生長因子GM-CSF和 IL-3的分泌,間接發揮造血調控的作用。施海濤等[28]應用補髓生血顆粒治療慢性再生障礙性貧血患者,對細胞因子堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)與堿性成纖維細胞生長因子受體(bFGFR)mRNA表達水平有調節作用,通過骨髓基質細胞的增殖和定向分化以及促進骨髓新生血管的形成,改善了造血微環境,促進骨髓造血功能的恢復。中醫運用補腎、健脾、活血法能改善骨髓抑制,促進造血功能恢復,提高患者免疫力。戴漢源等[29]觀察到六味地黃湯、補中益氣湯、復方丹參飲均能顯著提高骨髓抑制貧血小鼠RBC、HGB,六味地黃湯組和補中益氣湯組EPO、EPOR mRNA表達水平均顯著升高,促進骨髓造血干細胞的增殖,并促進向紅系血細胞分化以升高紅系血細胞,復方丹參飲組促進造血的機制尚待進一步研究。
免疫器官包括中樞免疫器官和外周免疫器官,中樞免疫器官包括骨髓、胸腺、鳥類法氏囊或其同功器官,外周免疫器官包括脾、淋巴結、黏膜相關淋巴組織。中樞器官主導免疫活性細胞的產生、增殖和分化成熟,對外周淋巴器官發育和全身免疫功能起調節作用。免疫器官的生長發育和功能狀態對機體的免疫力有重要影響,研究表明多種中藥能促進免疫器官的生長發育及延緩免疫器官的衰老狀態,促進機體免疫力提高。
中藥多糖類及健脾類多能促進免疫器官的發育。廉新慧等[30]試驗發現,黃芪多糖組、酵母胞壁多糖組和蟲草菌絲體多糖組均可顯著提高小鼠增重率、胸腺指數、脾指數,且復合多糖組與單多糖組相比差異顯著,說明這三種多糖能促進免疫器官發育,增強免疫力。健脾補腎類中藥能延緩免疫器官的衰老。梁玉杰等[31]研究顯示,健脾補腎中藥敦煌石室大寶膠囊顯著升高衰老大鼠胸腺、脾臟指數,說明其具有保護免疫器官,延緩免疫器官的衰老狀態,維持并調節免疫功能作用。清熱解毒類中藥直接抑制病原體的同時,亦能減輕病原體對免疫器官的損害。宋康等[32]研究防感煎劑對甲1型流感病毒感染小鼠體重以及免疫器官與肺臟的影響顯示,防感煎劑藥物組小鼠胸腺指數降低幅度較模型組小,各劑量組表現出抑制脾指數下降的趨勢,表明防感煎劑能減輕甲1型流感病毒對免疫器官的損害,有利于機體免疫力恢復。
神經-內分泌-免疫網絡中三大系統各司其職,但有相互作用、相互影響,共同調節機體內環境的穩定,維持機體正常的功能狀態。神經-內分泌系統通過分泌激素、神經遞質作用于免疫系統,而免疫系統則分泌細胞因子來影響神經-內分泌系統。中藥復方通過君臣佐使的匹伍組方來調節機體整體的陰陽平和,神經-內分泌-免疫網絡學說佐證了中醫的這種整體性思想。
李鋼等[33]研究參附注射液對實驗性膿毒癥大鼠神經內分泌免疫網絡的影響,發現參附注射液阻抑大鼠各時段IL-6活性水平上升、IL-2 mRNA表達下調,減緩實驗膿毒癥模型大鼠血清促腎上腺皮質激素(ACTH)水平上升趨勢和胸腺指數下降程度,表明參附注射液對腹腔感染誘發的膿毒癥有良好的治療作用,與阻止非特異性免疫功能抑制,調節神經內分泌免疫網絡功能相關。中藥對中醫肝郁癥候、七情五志,西醫的焦慮、抑郁及應激所致神經內分泌免疫紊亂,導致免疫力低下,通過辨證論治,健脾安神,疏肝活血,滋補肝腎,多成分、多靶點、多環節、多途徑,綜合協調地作用于紊亂的神經內分泌免疫網絡系統,中醫藥整體性治療特點相比現代醫學對神經-內分泌-免疫網絡的促進作用有明顯優勢。王群等[34]觀察模擬航渡及大強度運動對雄性大鼠神經-內分泌-免疫網絡的影響及三七總皂苷調控作用的試驗研究發現,三七總皂苷引起應激后大鼠血清皮質酮(Cort)、ACTH、神經肽Y(NPY)水平下降;同時免疫組化結果表明,垂體ACTH、NPY表達水平明顯增高,并對腺垂體及腎上腺皮質的超微結構改變、功能受損細胞具有保護作用,而細胞因子IL-1β、IL-6降低,以IL-6下降最顯著(P=0.004),表明三七總皂苷在大鼠應激狀態下會抑制免疫調節因子的產生,具有解除機體應激狀態下免疫抑制的作用,并對下丘腦-垂體-腎上腺軸有保護作用,對神經-內分泌-免疫網絡具有調控作用。
從近年來的文獻報道可見中藥免疫方面做了大量的研究,取得了一些可喜的成果,主要集中于中藥對免疫功能的影響及對機體有關疾病治療的作用機制方面,而對中藥免疫毒理、藥理研究較少。中藥及中藥復方的成分均復雜,其有效成分的物質基礎及物質間的相互作用研究較少,應當運用現代藥物化學、生物化學、分子生物學研究成果研究分子間的相互作用,闡明其相互作用機制及與藥效之間的關系。研究過程中,對中藥評價指標單一,多為免疫功能方面的指標,難以反映中藥多成分、多靶點、多環節、多途徑、綜合協調地作用機體的特性的問題,應當選擇合適的評價指標來評價多環節、多途徑作用機制,例如,中藥對神經-內分泌-免疫網絡的研究就是一個較好例子。研究過程中采用的致病免疫抑制動物模型不盡人意,與中醫的癥候未必吻合,給中藥免疫研究造成了一定困難,需尋找新方法建立中醫特色動物模型使動物模型與中醫的癥候相符。
現代免疫學是發展極為迅速的學科之一,但對免疫方面的疾病,如自身免疫性疾病類風濕、系統性紅斑狼瘡等療效尚不盡人意,而現代合成新的免疫化合物制劑來滿足臨床需求亦是困難重重,但中藥及天然植物藥來源廣,從中藥及天然植物藥中提煉、篩選、合成新化合物極有希望。中醫藥源遠流長數千年,其與西醫相比最大特色就是辯證治療,采用君臣佐使匹伍中藥復方,多成分、多靶點、多環節、多途徑、綜合協調地作用于整體,立足于中醫基本理論,與現代免疫學相結合,創新研究方法,開發中藥復方整體綜合治療特性才是最有前途的。中藥免疫調節劑毒副作用小,且具有雙向免疫調節特性,在養生保健、臨床應用及動物養殖等方面均有廣闊的應用前景。
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