N末端-前B型鈉尿肽檢測對急性心肌梗死患者心功能分級和預后評估的意義

張景軒 葛 華 (沈陽醫學院奉天醫院循環內科，遼寧 沈陽 110024)

N末端-前B型鈉尿肽檢測對急性心肌梗死患者心功能分級和預后評估的意義

張景軒 葛 華 (沈陽醫學院奉天醫院循環內科，遼寧 沈陽 110024)

目的探討N末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)檢測對急性心肌梗死患者心功能分級和預后評估的意義。方法收集該院2010年4月至2012年4月收治的急性心肌梗死患者共123例，分別于入院時、出院前檢測NT-proBNP水平(NT-proBNP1、NT-proBNP2)，并計算NT-proBNP變化指數。123例患者根據心功能分為三組:KillipⅠ級組51例，KillipⅡ級組46例，KillipⅢ級組26例，比較各組患者NT-proBNP1水平的差別，并分析其與心功能分級的相關性。所有患者隨訪觀察1年或至心血管事件再發生，分析心血管事件再發生的危險因素。結果患者NT-proBNP1水平隨著Killip分級的升高而升高，各組間差異均有統計學意義(P＜0.01)，且NT-proBNP1水平與患者心功能Killip分級呈顯著正相關(r=0.885，P＜0.01)。心血管事件再發組與心血管事件無再發組NT-proBNP1水平無顯著差異(P＞0.05)，心血管事件無再發組NT-proBNP2水平顯著低于再發組(P＜0.01)，NT-proBNP變化指數顯著高于再發組(P＜0.01)。NT-proBNP2、NT-proBNP變化指數、年齡、心力衰竭病史、糖尿病史和高血壓病史是心血管事件再發的危險因素。結論動態監測入院時及出院前NT-proBNP水平有利于對急性心肌梗死患者的心功能分級和預后做出評估。

急性心肌梗死;N末端-前B型鈉尿肽;心功能分級

近年來國內外研究發現N末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)與心力衰竭等心血管疾病密切相關，既能反映患者的病情嚴重程度又可以指導臨床治療〔1，2〕。NT-proBNP是從其氨基酸前體蛋白(pro-BNP)中的羧基端裂解而來，含76個氨基酸的非活性多肽，在心室受到牽拉和壓力增高時從心室肌細胞中釋放〔3〕。目前關于NT-proBNP的研究主要集中在心力衰竭方面，對于NT-proBNP在急性心肌梗死方面的研究報道較少。本研究通過檢測急性心肌梗死患者入院時和出院前的NT-proBNP水平，探討NT-proBNP與急性心肌梗死患者心功能及預后的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2010年4月至2012年4月我院心內科收治的初發急性心肌梗死患者共123例，其中男性95例，女性28例，年齡41～81歲，平均(59.7±6.2)歲。所有患者均符合WHO關于急性心肌梗死的診斷標準〔4〕:①胸痛持續時間在30min以上;②心電圖2個或2個以上相鄰肢體導聯抬高＞1 mm或胸導聯＞2 mm;③CK-MB或cTn-I高于正常值2倍以上。上述3個條件中符合2個或以上者可診斷為AMI。

納入標準:首次急性心肌梗死發病3 d內，可堅持門診及電話隨訪，依從性良好。排除標準:風濕性心臟病、心肌病等其他心臟疾病患者;心臟超聲發現有左室肥厚者;合并嚴重肝、腎、肺疾病者;近期(至少1個月內)有急慢性炎癥及損傷、腫瘤及免疫制劑治療者。根據Killip心功能分級:KillipⅠ級51例，KillipⅡ級46例，KillipⅢ級26例。

1.2 方法 患者入院時及出院前分別用真空采血管抽取受試者晨起空腹肘靜脈血2 ml，采用自動化電化學發光免疫分析儀測定血漿NT-proBNP水平，分別用NT-proBNP1、NT-proBNP2表示。將 NT-proBNP變化指數定義為:(NTproBNP1－NT-proBNP2)/NT-proBNP1。

隨訪:對患者追蹤觀察1年或至心血管事件再發生。心臟不良事件定義為心源性死亡或心衰惡化再入院。隨訪結束后根據臨床觀察終點進行數據整理和分組:即心血管事件再發組與心血管事件無再發組。

1.3 統計學分析 采用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料用±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗。采用Spearman相關性分析及Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 不同心功能組患者入院時NT-proBNP水平及其與心功能分級的關系 KillipⅠ級組、Ⅱ級組和Ⅲ級組患者入院時血清NT-proBNP水平分別為(441.43±119.34)pg/m l，(915.37±227.44)pg/m l和(1 503.00±358.13)pg/ml，患者入院時 NT-proBNP水平隨著Killip分級的升高而升高，各組間差異均有統計學意義(P＜0.01)。Spearman相關分析顯示入院時NT-proBNP水平與患者心功能Killip分級呈顯著正相關(r=0.885，P＜0.01)。

2.2 心血管事件再發組與心血管事件無再發組NT-proBNP水平比較 心血管事件再發組與無再發組入院時血清NT-proBNP水平無顯著差異(P＞0.05)，心血管事件無再發組出院前血清NT-proBNP水平顯著低于再發組(P＜0.01)，NT-proBNP變化指數顯著高于再發組(P＜0.01)。見表1。能的重要指標〔6〕。而在心肌梗死后，由于神經體液系統激活以及心肌細胞缺血壞死，室壁收到牽拉，NT-proBNP水平也會顯著增高。本研究結果表明，急性心肌梗死患者入院時NT-proBNP水平隨著Killip分級的升高而升高;Spearman相關分析顯示入院時NT-proBNP水平與患者心功能Killip分級呈顯著正相關。表明患者入院時NT-proBNP水平可以作為評估患者心功能的重要指標。

有學者認為NT-proBNP是急性心梗患者30 d心源性休克或死亡風險的獨立預測指標〔7〕。為探討NT-proBNP對患者預后評估的價值，本研究對患者進行了隨訪觀察，觀察終點定為隨訪期滿1年或患者再次發生心血管事件。結果發現，患者1年內心血管事件再發率為23.6%，心血管事件再發組與心血管事件無再發組入院時血清NT-proBNP水平無顯著差異，而出院前血清NT-proBNP水平和NT-proBNP變化指數有顯著差異。推測出院前血清NT-proBNP水平和NT-proBNP變化指數可能與患者預后有關。進一步進行Logistic回歸分析發現，出院前NT-proBNP水平、NT-proBNP變化指數、年齡、心力衰竭病史、糖尿病史、高血壓病史均為患者心血管事件再發的相關危險因素。總之，動態監測NT-proBNP對急性心肌梗死患者有重要臨床意義，入院時NT-proBNP水平是評價患者心功能的重要指標，檢測出院前NT-proBNP水平并計算NT-proBNP變化指數有助于評估患者預后。

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s，pg/m l)

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s，pg/m l)

組別 n NT-proBNP1(pg/ml)NT-proBNP2(pg/ml)NT-proBNP變化(%)29 858.52±507.87 691.21±379.71 13.74±23.20無再發組 94 838.31±449.68 327.13±199.28 56.96±24.71 t值 0.239 6.781 8.348 P值再發組＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 心血管事件再發的危險因素分析 將性別、年齡、NT-proBNP1、NT-proBNP2、NT-proBNP 變化指數、入院時 Killip分級、心力衰竭病史、糖尿病史、高血壓病史納入Logistic回歸分析，結果顯示與心血管事件再發顯著相關的影響因素包括:NT-proBNP2、NT-proBNP變化指數、年齡、心力衰竭病史、糖尿病史、高血壓病史。見表2。

表2 心血管事件再發危險因素分析

3 討論

BNP是近年發現的是一種心血管循環激素，由心室肌細胞分泌的proBNP降解形成，同時也產生無活性的代謝產物NT-proBNP。近年來，BNP被廣泛用作左室超負荷的標志物以及慢性心力衰竭患者預后的判定指標。由于NT-proBNP比BNP半衰期更長、更穩定，在心功能受損時，NT-proBNP增高的比例及絕對值均超過BNP〔5〕。因此，本實驗選擇NT-proBNP作為研究的主要指標。

已有研究表明NT-proBNP是監測慢性心力衰竭患者心功

1 Gaggin HK，Mohammed AA，Bhardwaj A，et al.Heart failure outcomes and benefits of NT-proBNP-guided management in the elderly:results from the prospective，randomized proBNP outpatient tailored chronic heart failure therapy(PROTECT)Study〔J〕.J Cardiol Fail，2012;18(8):626-34.

2 王 嫘，范妹麗，孟 馨.B型腦鈉肽、超敏C-反應蛋白與老年難治性心力衰竭患者心功能的關系〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(10):1726-7.

3 Grewal J，McKelvie RS，Persson H，et al.Usefulness of N-terminal probrain natriuretic peptide and brain natriuretic peptide to predict cardiovascular outcomes in patientswith heart failure and preserved left ventricular ejection fraction〔J〕.Am JCardiol，2008;102(6):733-7.

4 Dashkoff N，Dashkoff PB，Zizzi JA Sr，et al.Ulnar artery cannulation for coronary angiography and percutaneous coronary intervention:case reports and anatomic considerations〔J〕.Catheter Cardiovasc Interv，2002;55(1):93-6.

5 Meune C，Martins E，Fulla Y，etal.New biologicalmarkers for acute coronary artery disease〔J〕.JMal Vasc，2003;28(5):251-7.

6 Ishii J.Clinical utility of NT-proBNP，a new biomarker of cardiac function and heart failure〔J〕.Rinsho Byori，2008;56(4):316-21.

7 Kim SA，Rhee SJ，Shim CY，etal.Prognostic value of N-terminal probrain natriuretic peptide level on admission in patients with acute myocardial infarction and preserved left ventricular ejection fraction〔J〕.Coron Artery Dis，2011;22(3):153-7.

R541.4

A

1005-9202(2013)05-1050-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.05.029

葛 華(1964-)，男，主任醫師，主要從事冠心病的診斷和治療研究。

張景軒(1976-)，男，主治醫師，主要從事冠心病的診斷和治療研究。

〔2012-03-15收稿 2012-06-30修回〕

(編輯 徐 杰)