辛伐他汀的不良反應(yīng)報告

張艷敏

辛伐他汀的不良反應(yīng)報告

張艷敏

目的觀察辛伐他汀片的臨床不良反應(yīng)。方法對本院2010年1月～2012年12月期間臨床使用的辛伐他汀片相關(guān)不良反應(yīng)報告53例進行回顧性分析。結(jié)果在53例患者中，40mg/d的病例有12例，20mg/d的病例有33例，l0mg/d的病例有7例，5mg/d的病例有1例。不良反應(yīng)累及多個器官系統(tǒng)，主要集中在肌肉骨骼系統(tǒng)、消化系統(tǒng)。結(jié)論合理應(yīng)用辛伐他汀，加強辛伐他汀使用患者的監(jiān)測及隨訪，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

辛伐他汀；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)

辛伐他汀作用機制為競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶，阻斷甲羥戊酸代謝的中間產(chǎn)物及最終產(chǎn)物——膽固醇的合成。其可降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和極低密度脂蛋白膽固醇[1]，廣泛應(yīng)用于臨床。現(xiàn)將本院辛伐他汀的不良反應(yīng)報告如下，以促進臨床醫(yī)師的安全、合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用回顧性調(diào)查的方法，選擇2010年1月～2012年l2月本院所有的辛伐他汀不良反應(yīng)病例共53例，男28例，女25例，年齡45～78（63.5±5.8）歲，用藥前均給予血常規(guī)、肝、腎功能、心肌酶學、血脂等檢查。

1.2 方法所有患者原發(fā)病及血脂均符合降脂治療標準，經(jīng)口服辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，批號：100540，規(guī)格：20mg，7片），根據(jù)原發(fā)病及血脂情況，采取的劑量分別 40mg/d、20mg/d、10mg/d、5mg/d，用藥情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計分析。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 15.軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以比率（%）表示，采用 x 檢驗，P＜0.5為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

在53例患者中，給予劑量40mg/d的病例有12例，20mg/d的病例有33例，10mg/d的病例有7例，5mg/d的病例有1例。不良反應(yīng)累及多個器官系統(tǒng)，主要集中在肌肉骨骼系統(tǒng)12例、消化系統(tǒng)21例、皮膚7例、神經(jīng)系統(tǒng)8例、泌尿系統(tǒng)4例、血液系統(tǒng)1例等。辛伐他汀片的不良反應(yīng)為橫紋肌溶解、肝損傷、惡心、便秘、皮疹、脫發(fā)、記憶損傷、頭暈、耳鳴、失眠、腎損害、勃起功能障、血小板減少性紫癜等。

3 討論

辛伐他汀是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的調(diào)脂藥物，它屬于羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑類藥物，由于HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的限速酶，當該酶被辛伐他汀抑制后，肝臟合成膽固醇的量即減少，由此導致血清膽固醇降低[2]。在非調(diào)脂作用方面，他汀類藥物具有穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，降低心腦血管事件的重要作用[3-4]。他汀類藥物是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的血脂調(diào)節(jié)藥物，尤其以辛伐他汀在我國使用的頻率較高，其不良反應(yīng)報道很多，將本院的臨床不良反應(yīng)報告如下。

3.1 橫紋肌溶解橫紋肌溶解屬于肌肉骨骼系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括肌痛5例、肌無力7例。他汀類藥物引起橫紋肌溶解的發(fā)病機制不明，其機制可能為[5]：①他汀類藥物作用于線粒體某些環(huán)節(jié)，使甲-羥戊酸鹽缺乏，因而細胞合成輔酶Q10發(fā)生障礙，能量受到抑制，導致細胞能量耗竭死亡。②他汀類藥物減少法尼醇及異戊二烯合成，而法呢醇及異戊二烯是合成某些蛋白質(zhì)的必須物質(zhì)。③他汀類藥物引起細胞內(nèi)鈣離子濃度增加，導致細胞內(nèi)鈣超載，引起細胞死亡。④他汀類藥物使膽固醇的合成減少導致細胞膜的通透性及不穩(wěn)定性增加。⑤他汀類藥物通過細胞色素P450的同工酶3A4所代謝，一些在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制的藥物能增高他汀類藥物的血藥水平，增加肌病的發(fā)生率。該不良反應(yīng)一般發(fā)生在用藥的3～30d內(nèi)，個別患者出現(xiàn)時間會長一些。臨床表現(xiàn)為肌肉疼痛，如果患者在用藥后出現(xiàn)肌無力、肌痛或下肢疼痛等癥狀時，應(yīng)該停藥并進行檢查。

3.2 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括肝功能異常9例、惡心或嘔吐5例、腹瀉3例、便秘3例、膽紅素升高1例。辛伐他汀所致的輕微不良反應(yīng)如胃腸反應(yīng)一般無須停藥。用藥時血清的轉(zhuǎn)氨酶會升高，多數(shù)病例不伴有癥狀，無需停藥，而血清轉(zhuǎn)氨酶可顯著持續(xù)升高（超過正常值上限的3倍）需停藥后，可恢復，必要時可給于護肝、降低轉(zhuǎn)氨酶等藥物治療。辛伐他汀是通過細胞色素酶 P450（Cyclophilin,CYP）3A4途徑代謝，通過CYP 3A4途徑代謝的，如環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、唑類抗真菌藥物以及抗病毒藥物，如利托那韋等藥物與辛伐他汀合用，可以導致藥物間代謝途徑的競爭，增加他汀類不良反應(yīng)的發(fā)生風險。其原因可能為配伍藥物對共通代謝途徑的競爭性抑制導致他汀類暴露增加繼發(fā)肝臟與骨骼肌毒性所致[6]。

3.3 皮膚皮膚的損害，包括皮疹3例、瘙癢3例、脫發(fā)1例。嚴重時停藥，給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療后皮疹、瘙癢逐漸消退。脫發(fā)多發(fā)生于開始服藥后的3d～15個月，停藥。

3.4 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括記憶損傷1例、頭痛、頭暈3例、耳鳴1例、失眠2例、舌及四肢感覺麻木1例，停藥方可。記憶損傷大約有50%的患者在用藥2個月之內(nèi)發(fā)生記憶損傷，約有60%停藥后記憶力可以得到改善。

3.5 泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)包括多尿 2例、輕微腎損害1例、勃起功能障1例，停藥即可消失。腎損害迄今為止其機制尚不明確。有學者認為橫紋肌溶解可引起急性腎衰竭，在給予補液、堿化尿液、利尿、維持循環(huán)功能等綜合治療的基礎(chǔ)上，再使用各種血液凈化方式治療均收到良好效果[7]。

3.6 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)是血小板減少性紫癜1例，實驗室檢查為血栓性血小板減少性紫癜，治療后16周癥狀消失，血小板恢復正常。

綜上所述，血脂異常是導致動脈粥樣硬化、冠心病以及腦血管疾病的重要因素，因此調(diào)節(jié)血漿脂質(zhì)可以預防或延緩動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展，他汀類藥物能夠減慢、甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化板塊的進展。辛伐他汀是常用血脂調(diào)節(jié)藥物，廣泛應(yīng)用于臨床，但臨床醫(yī)生肯定其療效的同時，需注意其所致的不良反應(yīng)，涉及全身許多器官系統(tǒng)，這就要求臨床醫(yī)師合理應(yīng)用辛伐他汀，注意治療過程中應(yīng)個體化，從小劑量開始，如不適逐漸加量，并定期隨訪，監(jiān)測心肌酶學、肝、腎功能，以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 紀立偉,邢麗秋,周冰,等. 2007～2011年北京市辛伐他汀不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房,2013,24(04)：370-373.

[2] 張令杰.不同劑量辛伐他汀治療冠心病的療效觀察[J].臨床醫(yī)學,2013,33(02)：45-46.

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[5] 郝秀輝.調(diào)脂藥物的不良反應(yīng)[J].中國實用醫(yī)藥,2012,07(36)：167-168.

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[7] 劉殿強,蔡青,周珍.橫紋肌溶解癥致急性腎衰竭19例臨床分析[J].實用全科醫(yī)學,2006,4(6)：432.

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