淺述藥源性疾病及預防

李 莉 劉會平

淺述藥源性疾病及預防

李 莉 劉會平

本文以提高醫(yī)藥衛(wèi)生工作人員對藥源性疾病的認識為目的，從藥源性疾病的基本類型、誘發(fā)因素及預防等三個方面簡述了提高臨床安全用藥及指導患者正確使用藥物的意識，預防藥源性疾病的發(fā)生。

藥物；藥源性疾病；個體化給藥

1 藥源性疾病的主要類型

分為以下幾種：①引起的各種藥物性皮炎、消化系統(tǒng)炎癥等等；②抑制細胞分裂生長，對細胞有嚴重的毒性作用，代表藥如甲氨蝶呤、秋水仙堿；③導致胎兒發(fā)育畸形，如過量使用維生素A，孕激素等；④引起注射部位皮膚發(fā)生萎縮性變化；⑤血管栓塞型：如過量使用Vc引起深靜脈血栓形成；⑥發(fā)生藥物變態(tài)反應引起的血管神經(jīng)性水腫；⑦致癌：乙雙嗎啉治療牛皮癬引起的白血病等其它類型。

2 誘發(fā)藥源性疾病的因素

2.1 機體因素

2.1.1 年齡因素年齡是誘發(fā)藥源性疾病的重要原因之一，如喹諾酮類藥物應盡量避免用于孕婦、嬰幼兒及16歲以下青少年。由于兒童正處于生長發(fā)育階段，對其關(guān)節(jié)疼痛的副作用特別敏感，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)病、腕踝關(guān)節(jié)痛等骨關(guān)節(jié)損害、生長發(fā)育遲緩等。因此，特別是骨骼處于生長期的嬰幼兒宜謹慎應用這類藥物，以免發(fā)生骨、關(guān)節(jié)病變及骨生成受阻所致矮小等情況。老年患者一般是多病種于一身，因此聯(lián)合用藥幾率增加，藥物相互作用及發(fā)生不良反應率較青年人高，且隨年齡、所患病種增加而增加。有報道認為老年人的不良反應發(fā)生率是年輕人的2～7倍[1]。

2.1.2 遺傳因素例如對骨骼肌松馳藥琥珀膽堿的特異質(zhì)反應是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致；紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏引起還原型谷胱甘肽缺乏的患者，如果服用具有氧化作用的藥物如磺胺藥時，就可引起溶血。

2.1.3 病理狀態(tài)病理狀態(tài)可使機體對藥物的敏感性或藥物的體內(nèi)過程發(fā)生變化。例如心臟疾病可引起血流分布、流速等血液動力學的改變，影響藥物的消除；胃腸功能的變化可直接改變Ka值和F值，引起藥物吸收的改變。

2.1.4 變態(tài)反應大多數(shù)藥疹發(fā)生就屬此類反應，對藥物的敏感性不同，藥物在使用同等劑量（幾乎均發(fā)生藥理學所允許的用量下）情況下，可使不同患者產(chǎn)生不同反應，對藥物敏感性越強，反應也越強烈。由于機體免疫反應異常而致藥物的變態(tài)反應，對某種藥物已經(jīng)致敏者，若再次用同樣藥物，即使微量，常導致藥疹復發(fā)。如苯巴比妥、復方阿司匹林等所引起的藥疹等。

2.2 藥物因素藥品不良反應是指在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于患者的各種反應。幾乎所有的藥物都可引起藥品不良反應，且隨著藥品種類日益增多，藥品不良反應的發(fā)生率也逐年增加。如在治療心腦血管疾病時醫(yī)生常開具阿司匹林藥物，但久服可引起胃腸道出血，誘發(fā)胃潰瘍，可使胃潰瘍加重，導致潰瘍出血、穿孔等。

2.2.1 由于藥物副作用、劑量過大、長期用藥、藥品使用不恰當、滴注速度過快、用藥途徑錯誤、配伍不當、重復用藥、忽視用藥注意事項和禁忌等均可誘發(fā)藥物性損害導致疾病[2]。藥物本身的不良作用可引起患者產(chǎn)生不期望的或有害的反應。如氨基糖苷類是高極性化合物，不易進入細胞，主要分布于細胞外液，不易通過血腦屏障。組織與細胞內(nèi)藥物濃度低，腎皮質(zhì)部藥物濃度可超過血藥濃度10～50倍（消除半衰期平均可達t1/2112-693h），使大量溶酶體腫脹破裂；另一方面為耳蝸神經(jīng)損害，特別是對第八對腦神經(jīng)損害，造成聽力下降或永久性耳聾及腎臟的損害，對兒童威脅最大等。

2.2.2 由于藥物相互作用引發(fā)的疾病有些病情復雜患者在接受治療時，通常是多種藥品的混用。這樣常會產(chǎn)生藥物間的藥效學和藥動學方面的影響，由于藥物間相互作用，一種藥物會影響另一種藥物的生物轉(zhuǎn)化，使其毒副作用增強或治療作用程度增加而危害機體。例如與對乙酰氨基酚合用時，由于異煙肼可誘導肝細胞色素P450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，因而可能導致周圍神經(jīng)炎，服用異煙肼時維生素B6的需要量增加。

2.2.3 由于藥物制劑工藝問題而誘發(fā)疾病的因素藥物的安全性與其主要成份有關(guān)，及主要成份的分解（降解）產(chǎn)物、副產(chǎn)物，以及制劑工藝中的溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等也有關(guān)。例如阿司匹林引起的哮喘是副產(chǎn)物乙酰水楊酰水楊酸和乙酰水楊酸酐所致；阿司匹林的分解產(chǎn)物游離水楊酸，可引起腹痛；輸液中的顆粒物（污染物及異物因素）可引起肺部肉芽腫。如苯妥英鈉用乳糖做賦形劑，若醫(yī)生不了解不同劑型對藥物生物利用度的影響，就容易發(fā)生苯妥英鈉的中毒[3]。

3 加強藥源性疾病的預防

3.1醫(yī)生必須重視并認真學習藥源性疾病的預防知識，熟練掌握專業(yè)知識，以及臨床其它的相關(guān)學科知識，收集新藥新劑型特點、臨床使用效果及不良反應等信息。緊跟專業(yè)發(fā)展步伐，以便提高藥源性疾病的診斷水平，降低誤診率。

3.2 選用藥物時也要權(quán)衡利弊，盡量做到個體化給藥要了解患者用藥過敏史或藥物不良反應史，對該類患者臨床用藥時應十分注意。對于病情多變的危重患者，某臟器的損害常會影響到其它臟器，甚至全身，故僅靠肝腎功能檢查是不夠的，要隨病情變化調(diào)整血藥濃度。選藥要有明確的指征，因此不僅要選對適應證，還要排除禁忌癥，要充分認識到濫用藥物所引起的危害性；不必要的聯(lián)合用藥，盡量不用，爭取能用最少藥物品種來達到治療目的，必須聯(lián)合用藥時也要注意排除藥物之間相互作用可能引起的不良反應。

3.3 對于特殊人群用藥期間應加強觀察小兒，尤其新生兒童，對藥物的反應不同于成人，其正處于機體發(fā)育和快速生長階段，其肝、腎、骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等尚未發(fā)育完全，一般對藥物的反應比較敏感，易于造成不良反應，因此其劑量應按體重或體表面積計算，并嚴格觀察。再有孕婦若用藥不當，可能透過胎盤屏障而致畸；哺乳期婦女若用藥不當可經(jīng)乳汁進入嬰兒體內(nèi)而引起不良反應。

3.4 藥物對代謝器官的影響肝臟是藥物代謝的主要部位，多數(shù)藥物主要是肝臟代謝；腎臟是藥物消除（排泄）主要部位，擔負著多種藥物的消除工作。對肝腎功能不全者，藥物加重肝腎損害程度。

醫(yī)療機構(gòu)必須加強對藥品在使用過程中可能發(fā)生藥源性疾病的評估、監(jiān)督和預防，加快藥源性疾病的信息交流與普及，加強科學管理，避免成為社會的公害因素，給人類帶來嚴重危害，總結(jié)眾多藥害事故和藥源性疾病的教訓，指導臨床安全、合理、有效用藥，預防藥源性疾病的發(fā)生，減少不良事件發(fā)生率。

[1] 酈章安,吳春福.現(xiàn)代老年藥學[M].1版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2001：27.

[2] 王霞.我院2004～2006年266例藥品不良反應報告回顧性分析[J].中國藥房,2007,18(32)：2533.

[3] 馮變玲,楊世民,賀小紅,等.藥品不良反應多維關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘及預警模型構(gòu)建[J].中國藥事,2012,1(10)：1076-1082.

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1673-5846(2013)04-0064-02

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