郭 美 劉麗莎 何 敏 侯 茜 張 帆 (甘肅中醫(yī)學(xué)院生物教研室,甘肅 蘭州 730000)
衰老又稱老化,通常是指在正常狀態(tài)下生物發(fā)育成熟后,隨著年齡增加,自身功能減退,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力與應(yīng)激能力下降,結(jié)構(gòu)、組分逐步退行性變,趨向死亡的不可逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象〔1〕。衰老的機(jī)制還不完全清楚,近幾年來,隨著人們對衰老機(jī)制的認(rèn)識不斷深入,相繼建立了中醫(yī)衰老理論和現(xiàn)代衰老學(xué)說,分別從不同的角度對衰老理論進(jìn)行研究。中醫(yī)藥學(xué)在延緩衰老領(lǐng)域有豐富的理論和實(shí)踐經(jīng)驗,中藥具有多環(huán)節(jié)、多層次和多靶點(diǎn)作用的特點(diǎn),在延緩衰老方面具有較大優(yōu)勢。黨參具有補(bǔ)中益氣,生津和胃,健脾益肺等功效。主治脾肺虛弱、氣短心悸、食少便溏、熱病傷津、虛喘咳嗽、內(nèi)熱消渴等癥,為我國傳統(tǒng)的補(bǔ)益藥,可以作為人參的替代品〔2〕。黨參多糖是目前研究較多的有效成分之一,具有多種生物學(xué)活性。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黨參及其有效成分可以通過多途徑發(fā)揮抗衰老作用。本文針對不同衰老機(jī)制與學(xué)說對中藥黨參抗衰老作用做一綜述。
衰老的自由基學(xué)說最早由英國學(xué)者哈曼(D.Harman)提出,其認(rèn)為引起人類衰老的主要原因是細(xì)胞代謝過程中不斷產(chǎn)生的自由基〔3〕。氧自由基過多會破壞細(xì)胞膜及其他重要成分,使蛋白質(zhì)和酶變性,當(dāng)自由基引起的損傷積累戰(zhàn)勝了機(jī)體的修復(fù)能力,導(dǎo)致細(xì)胞分化狀態(tài)的改變、甚至喪失,從而導(dǎo)致和加速衰老。
黨參及其有效成分具有清除自由基、抗氧化作用。覃云海等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方黃芪、黃精、黨參提取液能顯著提高D-半乳糖致衰老小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性,顯著降低丙二醛(MDA)的活性,并能提高谷胱甘肽(GSH)的活性;王嵐等〔5〕研究黨參水提物各濃度組能顯著提高D-半乳糖所致衰老小鼠腦組織中SOD活性,抑制自由基的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),降低脂質(zhì)代謝產(chǎn)物MDA的含量,提示黨參水提物可能通過清除衰老機(jī)體產(chǎn)生過多的自由基,抗脂質(zhì)過氧化而起到延緩衰老的作用;黃麗亞等〔6~9〕發(fā)現(xiàn)黨參及其注射液能夠上調(diào)SOD和GSH過氧化物酶(GSH-Px)的表達(dá),提示黨參能抵抗氧自由基損傷,屬強(qiáng)抗氧化藥物并在抗衰老過程中起重要作用;許愛霞等〔10〕用D-半乳糖致衰老小鼠,并灌服定量黨參多糖,結(jié)果顯示黨參多糖能對抗衰老機(jī)體免疫器官的退化,同時不同程度清除羥基自由基和超氧陰離子以及抗脂質(zhì)過氧化;李貴榮等〔11〕和熊元君等〔12〕采用不同的反應(yīng)體系分別測定并證明了黨參多糖和新疆黨參多糖對超氧陰離子自由基的清除作用,前者還發(fā)現(xiàn)黨參多糖具有清除羥基自由基的作用,后者實(shí)驗證明新疆黨參多糖能減少M(fèi)DA的生成。由此可見,黨參水提物及黨參多糖成分均有清除自由基、抗氧化、延緩衰老的作用。
衰老過程中會出現(xiàn)多種器官組織功能的衰退并影響健康,尤以腦衰老對人體的影響最大〔13〕,而老年人學(xué)習(xí)記憶能力的下降反映了腦的衰退。大量研究證明,大腦的學(xué)習(xí)記憶與海馬的功能結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。
王紹紳等〔14〕對大鼠從3月齡開始喂食黨參或維生素E,至10月齡時其下丘腦生長抑素(SOM)神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)、胞體灰度及面積均明顯高于同齡正常組,反映了在青壯年給予黨參與維生素E有較強(qiáng)的促進(jìn)SOM神經(jīng)元發(fā)育、延緩下丘腦退行性變的作用,故黨參或維生素E可減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,延緩腦衰老;王平等〔15〕實(shí)驗研究表明D-半乳糖造模小鼠腦組織出現(xiàn)細(xì)胞變性壞死、膠質(zhì)細(xì)胞增生等典型衰老病變,用板黨治療后,腦組織形態(tài)學(xué)方面均有不同程度的改善,提示板黨可改善亞急性衰老模型小鼠大腦的組織學(xué)病變,從而延緩衰老;黃麗亞等〔7〕用氟哌啶醇致大鼠衰老,通過對照顯示,黨參、首烏等混合注射液使大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力維持正常,而未注射的大鼠學(xué)習(xí)記憶能力顯著下降。
由于生物體在衰老過程中隨時間推移發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能等方面一系列慢性、退行性變化,因此有理由認(rèn)為細(xì)胞的程序性死亡在衰老過程中起主動作用并引起機(jī)體特征性形態(tài)改變及衰老性生長停滯。細(xì)胞衰老死亡的實(shí)質(zhì)就是細(xì)胞凋亡〔15〕。張帆等〔16〕利用D-半乳糖衰老模型小鼠研究黨參水提液抗腦衰老時發(fā)現(xiàn),不同給藥劑量組小鼠與對照組相比腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡率均下降,抗凋亡基因bcl-2表達(dá)上調(diào),說明黨參水提液可通過抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡途徑來延緩衰老。
衰老的免疫學(xué)說認(rèn)為:免疫系統(tǒng)不僅是機(jī)體對內(nèi)外環(huán)境適應(yīng)和反應(yīng)體系,而且還存在分子和細(xì)胞水平上與細(xì)胞分化、發(fā)育和癌變等過程密切相關(guān),并從根本上參與機(jī)體老化全部過程,免疫系統(tǒng)的衰老是機(jī)體衰老的主要原因〔17〕。胸腺的退化與萎縮是衰老過程中最重要的免疫學(xué)表現(xiàn)。
關(guān)于黨參及其有效成分增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的報道較多。冷毓青等 在黨參黃芪蘑菇煎對晚期食管癌、胃癌化療的影響的研究中發(fā)現(xiàn),T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞活性均增高;Sun等〔19〕研究黨參中的黨參多糖具有免疫活性,可顯著提高淋巴細(xì)胞增殖并呈劑量依賴性關(guān)系;宋俐等〔20〕實(shí)驗研究發(fā)現(xiàn)黨參組及黨參香附復(fù)方組血清中IL-2含量明顯高于模型對照組,IL-6含量明顯低于模型對照組,驗證了黨參有增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的功效;王敏等〔21〕研究發(fā)現(xiàn)黨參及其復(fù)方可提高衰老模型小鼠的IL-2水平,從而增強(qiáng)免疫功能,具有延緩衰老的作用;王嵐等〔5〕研究黨參水提物各濃度組能顯著提高D-半乳糖致衰老小鼠胸腺、脾臟指數(shù),延緩免疫器官的衰老,增強(qiáng)免疫功能。
綜上,黨參及其有效成分可以通過多途徑發(fā)揮抗衰老作用,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)可的幾種衰老學(xué)說相適應(yīng)。黨參抗衰老機(jī)制研究主要集中在抗氧化作用方面,指標(biāo)多為血清或組織中SOD、MDA含量及GSH-Px活力等,這也是自由基衰老學(xué)說為經(jīng)典衰老學(xué)說的體現(xiàn);關(guān)于免疫衰老的研究多應(yīng)用胸腺、脾臟指數(shù)或血清白細(xì)胞介素含量等簡單指標(biāo),僅僅以此為依據(jù)還不足以充分說明其抗衰老機(jī)制。黨參抗衰老的研究也有待深入至基因水平。
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