P75受體的表達與鼠神經生長因子促進許旺細胞增殖的研究進展

古振林 唐際存

（桂林醫學院附屬醫院，廣西 桂林 541001）

P75受體的表達與鼠神經生長因子促進許旺細胞增殖的研究進展

古振林 唐際存

（桂林醫學院附屬醫院，廣西 桂林 541001）

許旺細胞；生長因子；研究；進展

許旺細胞（Schwann cells，SCs）是周圍神經的主要功能和結構細胞，多種神經營養因子由其分泌，移植到體內能促進中樞神經和外周再生。依賴許旺細胞、基質（膜）及神經生長因子3大主要因素可使周圍神經再生[1]。神經生長因子（NGF）具有促進神經突起生長的作用并維持神經元存活[2]。p75是Sc表面的NGF主要受體，這種受體的效應與trk不同，其主要是促進細胞的遷移和分化[3]。本文就P75受體的表達與鼠神經生長因子促進許旺細胞增殖的研究作一綜述。

自1939年許旺細胞（Schwann cells，SCs）發現以來，的已經深入到分子、細胞水平研究對周圍神經損傷后修復。SC在神經受損時表現出活躍的增殖現象及分泌功能已得到越來越多的重視。SC在神經受損時可大量分泌的神經營養因子（neurotrophic factor，NTF），其種類繁多，大致可分為3類：神經生長因子（nerve growth factor，NGF）及相關類、睫狀神經生長因子（ciliary neurotrophic factor ，CNT F）及腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）。目前已證實NGF對神經系統的正常分化、發育、成熟、維持功能和存活、損傷修復等均具有重要的生物學作用[4-6]。正常的SC細胞是相當穩定的，當神經外膜被破壞時會導致細胞的增殖，文獻[7]報道，發育中的脊髓神經元有NGF mRNA表達，提示在胚胎期NGF的作用即與神經元的發育有關，主要認為是神經嵴細胞源性疾病和多基因遺傳病到兩種信號調節沒有時間差。因為外周神經損傷后軸突S許旺細胞脫離接觸許旺細胞很快重新表達而本身就是許旺細胞的有絲分裂原。在研究慢性神經壓迫誘導細胞凋亡和許旺細胞的增殖中，以體視學設計為基礎，發現在慢性神經壓迫后，許旺細胞的數量迅速增加，與正常情況相比增加了近6倍；同時細胞表面會高度表達神經營養素受體P75（P75 neurotrophin receptor），這在正常的SC細胞膜上是不存在的[8]。

P75是腫瘤壞死因子受體 Ⅰ（Tumor necrosiss factor receptor Ⅰ，TNFRⅠ）家族中的一員，是一種相對分子質量為75 000 D的糖蛋白，它包含3個區域：富含半胱氨酸的膜外區、一次跨膜區和155個氨基酸殘基組成的胞內區。其結構與TNFR家族其他受體比較相似。TNFR激活的結果有兩個：導致細胞凋亡和激活NF-κB（核轉錄因子κB）。Dechant G證實在一些神經細胞系，P75的確誘導胞凋亡[9]。而Carter和Taglialatela的研究表明，NGF與缺乏TrkA的鼠許旺細胞P75結合可激活NF-κB，此作用為NGF所獨有，而BDNF、NT-3并不能激活NFKb[10]。激活的NF-κB轉移到核內，與DNA結合，使基因轉錄，導致粘蛋白L1表達增加。NF-κB是近年研究較熱的一個基因轉錄調控蛋白，它廣泛地參與細胞生長、分化、免疫和炎癥反應，產生抗凋亡、促增殖的作用，是細胞重要的信號傳遞通路，可通過調節一系列基因轉錄、表達而發揮其抗凋亡作用。研究發現在許旺細胞增殖活動中發現了NF-KB表達的上調[11]。現有研究發現：高濃度的NGF（40ng/L）具有促進SC增殖的效果[12]。

綜上所述，P75受體的表達 許旺細胞體外培養和增殖的進展對構建橋接體和臨床工作中周圍神經損傷后的人工神經移植至關重要。

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