紫杉醇聯合順鉑、氟尿嘧啶（PCF方案）在晚期胃癌中的臨床療效觀察

方 政 呂英俊

（安徽省潛山縣醫院腫瘤內科，安徽 潛山 246300）

紫杉醇聯合順鉑、氟尿嘧啶（PCF方案）在晚期胃癌中的臨床療效觀察

方 政 呂英俊

（安徽省潛山縣醫院腫瘤內科，安徽 潛山 246300）

目的 關于基層醫院受自費藥品限制，觀察PCF方案代替TCF方案的有效性及安全性。方法 選取我院2006年6月至2010年6月收錄46例采用紫杉醇、氟尿嘧啶、順鉑方案治療的術后復發或轉移的胃癌患者。紫杉醇（PTX）135～150mg/m2，第1天給藥，靜脈滴注3h；順鉑（DDP）25mg/m2，第2～4d，靜脈滴注；氟尿嘧啶（5-Fu）500～600mg/m2，第1～5天，持續靜脈輸注，并適當水化堿化，每3周重復。化療后每2周期后按RECIST標準評價療效，按NCI CTC標準評價毒副反應。結果 全組均可評價，完全緩解0例（0），部分緩解23例（50%），病情穩定10例（22%），病情進展13例（28%）。中位疾病進展時間（TTP）為6.0月，中位總生存時間（OS）9.0月。血液學毒性是主要不良反應，貧血為39.29%，中性粒細胞減少發生率為46.23%；非血液學毒性中胃腸道反應最常見，乏力42.35%，腹瀉9.75，惡心的發生率為69.25%，嘔吐為23.26%。結論 晚期胃部以PCF方案代替TCF方案是完全可行的，療效肯定，副反應可以耐受。

紫杉醇；順鉑；氟尿嘧啶（PCF方案）；晚期胃癌

胃癌惡性腫瘤的發病率在國內位居第二位，僅次于肺癌的發病。因缺乏特異的早期表現，42.4%胃癌患者確診時已屬晚期[1]，大部分的患者死于復發和遠處轉移[2]。自從有了化療治療腫瘤以來，DDP和5-FU一直以來是晚期胃癌最為常用的藥物，化療方案多是以此兩種藥物為基礎的方案，取得了不錯的效果，對胃癌的整體治療發展起著很大的作用。近些年來，多西他賽聯合DDP及5-FU方案，即DCF方案，其臨床有效率（RR）、腫瘤進展時間（TTP）和總生存時間（OS）均優于CF的方案，但DCF方案有嚴重的毒副反應，導致患者難以耐受[3-4]。鑒于以上副反應和該藥為農保自費藥品，在基層醫院使用受到了一定的限制，故我們選擇了PCF方案，該方案在臨床使用上也得到了充分肯定[5]。取得了較滿意的療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2006年6月至2010年6月收錄的46例采用紫杉醇、氟尿嘧啶、順鉑方案治療的術后復發或轉移的胃癌患者。女17例，男29例，男女之比為1?1.7。年齡23～67歲，平均年齡50.6歲。ECOG評分：0分3例（6.52%），1分18例（39.13%），2分25例（54.34%），預計生存＞3個月。治療前血常規檢查正常，心、肺、肝、腎功能無明顯異常，有可測量病灶。34例為復治患者，近3個月未用任何化療藥物。

1.2 病例特點

臨床分期為Ⅳ期，通過胃鏡或手術獲得明確的病理學診斷，患者均為不能手術或術后復發轉移。

腫瘤部位：16例賁門癌，21例胃體癌，胃竇癌8例，皮革胃1例。病理類型：鱗癌2例，腺癌30例；4例腺癌中為黏液腺癌，5例為印戒細胞癌。分化程度：無高分化病例（0%），中分化5例（10.87%），低分化38例（82.60%），3例分化程度不詳（6.52%）。

腫瘤分期：局部晚期（Ⅲ或IV期，M0）24例，遠處轉移胃癌患者（Ⅳ期，M1）22例，（注：此綜述涉及病例均為2011年之前的，按照當時胃癌分期執行）。

轉移部位：肺5例，肝11例，腹腔內35例，骨4例、其他部位6例。2個部位以上轉移32例。

1.3 治療方法

PCF方案：紫杉醇（PTX）135～150mg/m2，靜脈滴注3h，第1天給藥；順鉑（DDP）25mg/m2，靜脈滴注，第2～4天（用藥順序要求DDP在PTX后2h靜脈滴注，為了臨床操作不出現差錯，隨置DDP于第二天應用）；氟尿嘧啶（5-Fu）500～600mg/m2，持續靜脈輸注，第1～5天；并適當水化堿化，每3周重復。

1.4 評價標準

近期療效按WHO實體瘤客觀療效標準分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）及進展（PD），緩解率（RR）為CR+PR率。毒性反應按照WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性表現及分度標準分為0～Ⅳ°。

2 結 果

2.1 近期療效

全組均可評價，共完成114周期，平均3.56周期，獲CR無，PR23例，SD10例。患者50%RR，71.73%腫瘤控制率（TCR）。其中初治患者60.87%RR，復治患者42.35%RR。中位疾病進展時間（TTP）8.7個月（2～22個月），中位生存期（MST）12個月（2～34個月）。

2.2 安全性

2.2.1 46例中4例（8.70%）因不能耐受不良反應而中止化療。

2.2.2 無不良反應化療相關死亡病例。主要不良反應是血液學毒性，其中中性粒細胞減少發生率為46.23%，貧血為39.29%；非血液學毒性中胃腸道反應最常見，惡心的發生率為69.25%，嘔吐為23.26%，其次為乏力42.35%，腹瀉9.75%，還有偶發的肝功能損害和口腔黏膜潰瘍病例。

3 討 論

目前，對于胃癌患者，ECF、DCF、CS等3種方案被NCCN列為I類證據的化療方案，目前在臨床上被廣泛使用，有效率可達40%以上。對于晚期胃癌來說，目前仍無標準的化療方案。而以上方案中的表阿霉素、多西他賽和替吉奧均為農村合作醫療自費藥品且費用較大，所以對于基層醫院的我們大力推廣使用PCF方案作為部分患者的代替，對基層臨床工作有著深遠而有重大的意義。

紫杉醇通過聚合微管發揮抗有絲分裂作用，為細胞周期特異性藥物，具有很高的抗胃癌細胞活性，增強5-Fu的作用，能上調TP酶；順鉑（DDP）為廣譜抗腫瘤藥，破壞DNA的結構與功能，除自身抗腫瘤作用外，還對5-Fu起生化調節作用；5-Fu主要因其代謝產物磷酸氟尿嘧啶脫氧核苷酸與還原型四氫葉酸及胸腺嘧啶脫氧核苷酸結合成三重復合體，阻礙腫瘤細胞DNA合成。因此藥理學上，三藥聯合具有增效協同作用。

美國MD Anderson癌癥中心的學者率先用紫杉醇治療胃癌取得了良好療效。紫杉醇作為90年代開始使用的抗癌藥物，在消化道腫瘤治療上一直受到人們的重視。國外有作者報道[6]紫杉醇治療晚期胃癌，紫杉醇聯合5-FU治療晚期胃癌，RR65.5%，其中CR24.1%，MST 12個月，51.7%的患者臨床獲益。國內也有報道[7]紫杉醇治療晚期胃癌有效率50%。

從本組研究中（46例）分析來看，PCF方案針對晚期胃癌的有效率（RR）為50%，腫瘤控制率（TCR）為71.73%。中位疾病進展時間（TTP）8.7個月（2～22個月），中位生存期（MST）12個月（2～34個月）。中性粒細胞減少發生率為46.23%，貧血為39.29%；惡心的發生率為69.25%，嘔吐為23.26%。在使用該方案時，要密切監測血細胞計數的變化，注意粒細胞集落刺激因子的預防使用；并加強止吐及支持治療。從我們長期應用和觀察來看，大多數患者都是完全可以耐受的。

總之，結果表明PCF方案在晚期胃癌中療效肯定，副反應可以耐受及控制，在臨床上值得進一步推廣。

[1] 張天澤,徐光偉.腫瘤學.中冊[M].天津:天津科學技術出版社, 1998:1421.

[2] Gong SJ,Jin CJ,Rha SY,et al.Growth inhibitory effects of trastuzumab and chemotherapeutic drugs in gastric cancer cell lines[J]. Cancer Lilt,2004,214(2):215-224.

[3] Ajani JA,Moiseyenko VM,Tjulandin S,et al.Clinical benefit with docetaxel plus fluorouracil and cisplatin compared with cisplatin and fluorouracil in a phase III trial of advanced gastric or gastroesothageal cancer adenocarcinoma: the v-325 study group[J].J Clin Oncol,2007,25(22):3205-3209.

[4] Yang L.Incedence and mortality of gastric cancer in China[J]. World J Gastroenterol,2006,12(1):17-20.

[5] 吳孟超,廖美琳,陸嘉德.常見惡性腫瘤治療進展[M].上海:上海科技教育出版社,2007:322.

[6] Murad AM,Petroianu A,Guimaraes RC,et al.Phase Ⅱ trial of the combination of paclitaxel and 5-FU in the treatment of advanced gastric cancer:a novel,safe,and effective regimen[J].AM J Oncol, 1999,22(6):580-585.

[7] 梅家轉.紫杉醇聯合順鉑、醛氫葉酸、氟脲嘧啶治療32例胃癌[J].中國癌癥雜志,2001,11(5):476.

R735.2

B

1671-8194（2013）27-0193-02