強烈化療聯合交替半身照射治療難治性血液腫瘤的臨床研究

徐海萍 金 濤 高繼勇 王 靜 宋鳳娟

（沈陽市紅十字會醫院，遼寧 沈陽 110013）

強烈化療聯合交替半身照射治療難治性血液腫瘤的臨床研究

徐海萍 金 濤 高繼勇 王 靜 宋鳳娟

（沈陽市紅十字會醫院，遼寧 沈陽 110013）

目的 評價強烈化療聯合交替半身照射治療難治性血液腫瘤的效果。方法 選擇8例難治性血液腫瘤患者，采用常用2線化療方案后進行交替半身照射，放療設備為6MVX-直線加速器，上半身吸收量6～7Gy，下半身照射吸收量為7～8Gy。結果 總有效率75%，2年持續緩解4/8。結論 強烈化療聯合交替半身照射可作為難治性血液腫瘤的有效臨床試驗方法。

交替半身照射；難治性；血液腫瘤；白血病

造血系統惡性腫瘤中急性白血病為代表性腫瘤，是血液科常見的惡性腫瘤，常規一線化療方案可取得60%～70%的完全緩解，凡一線方案充分治療無效，緩解后6個月內復發，或復發后再次治療不能達到二次緩解（CR2）的患者均屬于高度耐藥的白血病，此類患者病情預后差，其主要原因與白血病多藥耐藥（MDR）有關[1,2]。MDR是指白血病細胞對化療藥物的廣泛耐受，可產生于細胞殺傷過程中的任何步驟，如藥物轉運、藥物代謝、藥物靶、細胞修復機制、細胞毒作用、細胞凋亡等。為克服臨床耐藥，難治和復發白血病治療選擇是：①使用與一線治療無交叉耐藥的其他藥物組成的新方案；②使用HD、IDAra-c；③應用耐藥逆轉劑；④采取造血干細胞移植[3]。我們應用中大劑量阿糖胞苷化療聯合交替半身照射治療了8例難治性血液腫瘤均取得了良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

病例選擇自2008年10月至2010年9月我院血液科接受正規化療的血液腫瘤患者共8例，其中男2例，女6例，平均年齡48歲。診斷均符合文獻3標準，其中急性淋巴細胞白血病3例，急性髓系白血病2例，多發骨髓瘤3例。本組病例均為治療緩解后復發的高度耐藥病例。治療方案：所有患者入院后常規進行血常規、血液生化、骨髓形態分析、心電圖、X線等相關檢查，確定無化療禁忌，進入隔離病房，按治療原則選用2線治療方案。ALL選用VMEAD方案（長春新堿、蒽環類藥物、環磷酰胺、足葉乙甙、阿糖胞苷，強的松），AML選用中劑量阿糖胞苷方案（阿糖胞苷+蒽環類似物），MM選用VAD方案（長春新堿、表阿霉素、地塞米松）。停化療，待白細胞降至最低點時應用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）5～7d，至血象恢復接近正常開始上半身照射（下半身屏蔽），劑量率12.9cGy/min，上半身吸收量6～7Gy，肺部吸收49.7cGy，間隔3周后開始進行下半身照射（上半身屏蔽），劑量率8.5cGy/min，吸收量為7～8Gy，放療設備為6MVX-直線加速器，源皮距4m[4，5]輔助措施：患者于無菌隔離病房進行血液病特殊護理，化療期間注意化療藥物的毒副作用，避免或減輕化療過程中及骨髓抑制后感染發生。預防放射損傷，放療前給予地塞米松及止吐藥，治療后堿化水化尿液。對癥治療，如骨髓抑制嚴重，可進行紅細胞懸液及血小板的輸注。

2 結 果

8例患者經治療后，有效率（6/8）75%，其中完全緩解4例（ALL2例、AML1例、MM1例），部分緩解2例（ALL1例、MM1例）無效2例（MM1例、AML1例）。經過2年隨訪持續完全緩解4例，部分緩解1例，死亡3例。

3 討 論

按目前急性白血病治療水平，仍有約10%～30%的患者對一線誘導無效，約40%～80%的AML和近一半的ALL已經獲得CR的患者還要復發，難治和復發的白血病對再治療的耐藥程度和治療反應是各不相同的，并取決于疾病本身的異質性、復發的性質時機和次數。由于難治和復發白血病單用化療的遠期效果都很差，一般主張年齡＜55歲、有合適供者的原發難治患者和CR1＜1～2年的復發病例采用異基因造血干細胞移植（allo-HSCT），其療效明顯優于單用化療。由于諸多原因，并不是所有的復發病例都能接受移植治療。歷年來的研究證實，在成人ALL患者中，染色體被認為是判斷遠期預后的最重要因素，pH染色體是最常見的高危染色體。在AML中，染色體的危險度分層同樣也至關重要，目前已成為決定方案的主要依據，誘導療程作為惡性細胞對化療敏感度的指標也可以判斷預后，微量殘留病（MRD）是白血病復發的基礎，因此對于一個初診的急性白血病患者明確其危險分層合理恰當的制定治療方案，定期檢測MRD均非常重要，一旦病情復發將有一半的患者再誘導失敗而危及生命。作為誘導失敗等難治病例病例的治療，可選擇中大劑量阿糖胞苷二線方案、造血干細胞移植、臨床研究[2]。強烈化療聯合交替半身照射治療可作為臨床研究的方案之一[6-8]。

根據骨髓內白血病細胞增殖遷移晚于正常干細胞增殖遷移14d左右，交替半身照射是利用造血干細胞體內遷移的機制而設計的一種體內干細胞移植術，即以白血病化療后造血干細胞遷移早于殘留白血病細胞的時差為理論依據，對血液腫瘤患者在給予中大劑量化療后進行交替半身照射起到了造血干細胞移植的預處理作用，不僅能最大限度的殺傷體內腫瘤細胞，還可以清除體內殘余的白血病細胞，從而達到根治疾病、防止復發的目的。又由于造血干細胞從屏蔽骨髓中交替種植后重建造血，其毒副作用小，骨髓造血植活率高，治療相關不良反應少，安全可靠[4,9]。我們應用此方法治療血液腫瘤8例，經2年觀察，持續完全緩解4例，部分緩解1例，死亡3例。總有效率75%。治療過程中無放化療相關死亡病例發生。該方案在國內多家醫院均已有開展，但各家例數較少，以上將我們的工作做以報告，供探討。

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1671-8194（2013）27-0192-02