胸腔灌注四環素治療惡性胸腔積液的療效觀察

劉雅蕓 錢 源

（云南省昭通市第一人民醫院，云南 昭通 657000）

胸腔灌注四環素治療惡性胸腔積液的療效觀察

劉雅蕓 錢 源

（云南省昭通市第一人民醫院，云南 昭通 657000）

目的 觀察胸腔灌注鹽酸四環素治療惡性胸腔積液的臨床療效。方法 給138例惡性胸腔積液患者予胸腔置入小導管（16號單腔中心靜脈導管）行閉式引流，待胸水基本引流盡后，向胸腔內注入四環素粘連固定胸膜。結果 治療總有效率為80.43%。有效病例中胸悶、咳嗽、呼吸困難及蛋白流失、體質耗竭等情況均有不同程度改善。結論 采用鹽酸四環素灌注胸腔治療惡性胸腔積液不影響全身化療藥物的應用，價格低廉，毒副作用較小，患者耐受好，治療效果良好。

惡性胸腔積液；四環素；胸腔灌注

惡性胸腔積液是由肺癌局部直接浸潤、轉移或其他部位轉移至胸膜所致，胸液往往迅猛產生，可導致胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀及蛋白流失、體質耗竭等，嚴重者可導致呼吸、循環障礙，是影響癌癥患者生活質量及危及其生命的重要原因之一，也是需要及時處理的呼吸科急癥。胸腔注入化療藥物可直接殺滅癌細胞，有效控制胸液滲出，但對于胸液中查不出癌細胞的病例及不適宜化療、體質較為衰竭的患者不宜使用，用鹽酸四環素胸腔灌注治療惡性胸腔積液幾乎適用于所有惡性胸腔積液患者，療效尚佳，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

2009年5月至2013年1月在我院住院治療的惡性胸腔積液患者共138例，年齡18～82歲，平均年齡54.82歲。男性85例，女性53例。單側79例，雙側59例。其中原發性癌104例（肺腺癌95例，原發胸膜腺癌9例），乳腺癌16例，胸膜間皮瘤9例，淋巴瘤3例，其它6例。138例患者均具有胸膜粘連術的適應癥，即：胸腔積液屬周圍型惡性積液，經2次以上反復抽液后胸水在數天甚至數小時內很快再生胸液并壓迫引起呼吸困難，預計生存期在1月以上者。

1.2 方法

所有病例據病情給予手術、全身化療及營養、支持對癥等處理，此外，予胸腔置入小導管（美國“ARROW”牌16號單腔中心靜脈導管）行閉式引流，待胸水減少至50mL以下或胸水引流量＜150mL/d后，并經胸部X線檢查提示肺已基本復張，在胸腔注藥前肌內注射鹽酸哌替啶50mg用以止痛及緩解患者緊張的心情，并用鹽酸四環素按15mg/kg（約500～1000mg）溶于生理鹽水40mL中并加入2%利多卡因10mL，于小導管處注入胸腔。注藥后6h之內，每30分鐘改變體位一次，便于藥物均勻涂抹于胸膜。操作中加強護理，嚴格無菌操作，48h內嚴密觀察生命體征及毒副作用，給予相應處理。注藥后1周內復查血常規及肝腎功能，每周行胸腔B超檢查1～2次。

1.3 治療效果判斷

采用Ostowski MJ制定的惡性胸腔積液療效判斷標準[1]，即：①完全緩解（CR）為胸水完全吸收，癥狀基本改善，并持續1個月以上；②部分緩解（PR）為胸水減少、吸收1/2以上，癥狀明顯改善持續1個月以上；③無效（NR）為胸腔積液持續迅速產生或胸腔積液減少、吸收1/2以下，癥狀無改善。CR+PR為有效。

2 結 果

治療后達CR者13例，占9.42%；達PR者98例，占71.01%；NR者27例，占19.57%。總有效率為80.43%。有效病例中胸悶、咳嗽、呼吸困難及蛋白流失、體質耗竭等情況均有不同程度改善。

治療中最常見的毒副作用為胸痛，有41例，占29.71%；其次為發熱，有28例，占20.29%；再其次為白細胞增高，有15例，占10.87%；胃腸反應及皮疹各為9例、4例，各占6.52%及2.89%。

3 討 論

惡性胸腔積液是由肺癌局部直接浸潤、轉移或其他部位癌轉移至胸膜所致的較晚期的并發癥，因為腫瘤阻塞壁層胸膜血管、淋巴管使胸腔積液回流受阻以及腫瘤直接侵犯，使毛細血管通透性增加等機制，胸水往往迅猛產生，局部壓迫可導致呼吸、循環障礙，全身狀況亦可因胸水無控制生長導致蛋白營養大量流失，體質衰竭，是影響癌癥患者生活質量及危及其生命的重要原因之一，也是需要及時處理的呼吸科急癥。惡性胸腔積液患者除了原發病灶給予手術、全身化療及營養、支持對癥等處理[2]外，胸水的治療以局部治療、控制胸水生長為主[3]，通過向胸腔內注入藥物可以對胸膜局部造成化學刺激使胸膜臟層和壁層間皮纖維化，促進兩層胸膜粘連固定，減少胸水滲出[3]，常用的藥物有順鉑、卡鉑、博來霉素、絲裂霉素、長春新堿等化療藥物[4]，但近年來由于影響全身化療及毒副作用大等因素，國外腔內化療逐漸減少，使用四環素等粘連劑腔內治療的報導增多[5]，鹽酸四環素是常用的硬化劑，其可刺激間皮細胞釋放對纖維母細胞活性的生長因子樣物質，可致胸膜粘連，抑制胸水滲出，并兼有抗菌作用，且價格低廉，毒性小，患者耐受好，文獻[6]報導四環素腔內治療的有效率為70%左右，本組治療總有效率為80.43%（P＜0.01），高于文獻報導，這可能與腔內注射前是否完全引盡胸液，體位變動等因素有一定關系。本組患者中未出現嚴重毒副反應，如呼吸抑制、心律失常及骨髓抑制等。其副作用與文獻報導相似，最常見為胸痛，是由四環素刺激胸膜引起，腔內注射前適量使用鹽酸哌替啶肌內注射及在灌注藥物中加入利多卡因可減輕疼痛程度。發熱也是較為常見的副反應之一，可能與藥物吸收入血有一定關系，通過對癥處理，可得到緩解。白細胞增高及胃腸反應均為一過性，及時對癥處理后可很快恢復至正常。經實踐證明，胸腔灌注鹽酸四環素治療惡性胸腔積液的臨床治療效果良好，但在今后臨床應用中應進一步探索增加療效及降低毒副作用的辦法，增加其適應范圍及社會效益。

參考文獻

[1] Ostowski MJ.An assessment of the long-term results of controlling the reaccumulation of malignant effusion using intracavity bleomycin[J].Cancer,1986,57(2):221.

[2] 吳一龍,徐光川,王思愚,等.肺癌多學科綜合治療的理論與實踐[M].北京:人民衛生出版社,2000:276-286.

[3] 沈繼敏,李慶云,萬歡英,等.不同藥物局部治療96例癌性胸腔積液的療效觀察[J].臨床內科雜志,2004,21(3):174-176.

[4] 袁翎,單娟,楊建偉,等.胸腔灌注治療惡性胸水5例的臨床分析[J].中國醫師雜志,2006,8(9):1287.

[5] 王立偉,焦順昌.惡性胸腔積液的綜合治療新進展[J].中國臨床, 2006,33(4):237.

[6] 孫華啟.中心靜脈導管胸腔閉式引流并藥物灌注治療惡性胸腔積液療效觀察[J].臨床肺科雜志,2010,16(8):150-153.

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B

1671-8194（2013）27-0106-02