甲雙胍通過改變微生物葉酸和甲硫氨酸的代謝延緩秀麗隱桿線蟲的衰老

已知大腸桿菌通過復(fù)雜的營(yíng)養(yǎng)和致病效應(yīng)影響其線蟲宿主的健康和衰老。英國(guó)科學(xué)家報(bào)道，二甲雙胍(metformin)這一被廣泛用于治療2型糖尿病和代謝綜合征的雙胍類藥物，通過改變微生物的葉酸和甲硫氨酸的代謝，也能增加與大腸桿菌(Escherichia coli)共同培養(yǎng)的秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)的壽命。若使線蟲的甲硫氨酸合酶(methionine synthase)和S-腺苷甲硫氨酸合酶(S-adenosylmethionine synthase)發(fā)生突變，可改變二甲雙胍延長(zhǎng)線蟲壽命的作用，提示使用二甲雙胍可誘導(dǎo)宿主體內(nèi)甲硫氨酸的利用受限，這與使用該藥出現(xiàn)飲食限制的效果相一致。二甲雙胍對(duì)線蟲壽命的影響取決于大腸桿菌對(duì)二甲雙胍的敏感性和所在環(huán)境的葡萄糖濃度。在哺乳動(dòng)物中，腸道菌群影響著宿主的代謝，包括代謝性疾病的發(fā)生。因此，二甲雙胍誘導(dǎo)微生物代謝的改變是影響療效的重要因素，同時(shí)也會(huì)引起包括葉酸缺乏和胃腸不適的副作用。