ACEI和ARB在防治肝纖維化方面的研究進展

于中鍇張汝建

（1 聊城市人民醫院，山東 聊城 252000；2 泰山醫學院附屬醫院，山東 泰安 271000）

ACEI和ARB在防治肝纖維化方面的研究進展

于中鍇1張汝建2

（1 聊城市人民醫院，山東 聊城 252000；2 泰山醫學院附屬醫院，山東 泰安 271000）

各種致病因子及炎癥刺激導致肝細胞發生變性、壞死，同時肝臟內纖維組織在肝細胞外異常增生的病理過程，便是肝纖維化。近年來，隨著人們對肝纖維化發病機制的深入研究，發現肝臟中存在有完整的腎素 -血管緊張素 -醛固酮系統（RAAS），ACEI和 ARB 在防治肝纖維化方面取得了很多進展，該文對 ACEI和ARB 在防治肝纖維化方面取得的進展進行了綜述。

肝纖維化；ACEI；RAAS；ARB

隨著分子生物學的發展，人們發現完整的腎素-血管緊張素-醛 固 酮 系 統 亦 存 在 于 肝 臟 中 。Bataller等[1]發 現 血 管 緊 張 素 受 體1（AT1R）在活化的人類肝星狀細胞表面表達，并且在胞漿內能夠檢測到血管緊張素Ⅱ。Ikura等[2]也發現血管緊張素受體1（AT1R）大量表達于肝硬化患者活化的肝星狀細胞表面。張晶等[3]采用放射免疫法及PCR法在肝星狀細胞中分別檢測到了RASS的各種成分及其mRNA，說明肝星狀細胞可以合成RASS的各種成分。魏紅山等[4]在研究血管緊張素與肝星狀細胞關系的實驗中，證實了血管緊張素可以使肝星狀細胞合成膠原的能力增加。目前通過國內外學者大量的研究，發現血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）可以有效的防治肝纖維化，因此該文就國內外ACEI和ARB在防治肝纖維化方面取得的進展進行綜述，為防治肝纖維化提供新的視野和途徑。

1 卡托普利

Ramos等[5]在用卡托普利治療大鼠肝纖維化的實驗中，發現卡托普利不僅能夠減輕大鼠的肝纖維化程度，而且還降低了膠原的表達量。李乾等[6]用卡托普利作為預防和治療藥物干預大鼠肝臟纖維化，實驗結果顯示，模型組的大鼠肝細胞變性壞死及纖維化程度最嚴重，應用卡托普利作為干預藥物的治療組及預防組大鼠肝纖維化程度較輕。Johsson等[7]在相關的實驗中證實，卡托普利可以使肝細胞中基質金屬蛋白酶的活性降低，膠原及膠原基因的表達量下降，從而抑制肝纖維化的發生發展。

2 依那普利

柳澤等[8]將依那普利用于實驗性大鼠肝纖維化的治療，結果顯示依那普利治療組的大鼠肝細胞超微結構、肝組織炎癥程度均較模型組減輕，表明依那普利對肝細胞具有保護作用。于中鍇等[9]在用依那普利灌胃治療大鼠肝纖維化的實驗中，亦發現依那普利灌胃組的大鼠肝纖維化程度與模型組相比較輕，證實依那普利能夠改善肝纖維化。

3 培哚普利

龔作烔等[10]在有關大鼠肝纖維化的實驗中，選用培哚普利作為觀察藥物，應用分子生物學技術檢測具有抑制肝纖維化作用的Smad7和具有促進肝纖維化作用的Smad3在培哚普利治療組及模型組大鼠肝組織內的表達，同時生化檢測肝功能。結果表明Smad3在培哚普利治療組大鼠肝組織內低表達，Smad7在培哚普利治療組大鼠肝組織內高表達，模型組的檢測結果相反。生化結果亦顯示培哚普利治療組的AST及ALT水平相對好轉。Hitoshi等[11]用培哚普利來治療大鼠肝纖維化，發現促纖維合成因子（血小板衍生生長因子和轉化生長因子β）的含量在培哚普利治療組的大鼠肝組織中表達量較少，以上研究均表明培哚普利能夠降低肝纖維化的程度。

4 福辛普利

楊岳珍等[12]在研究大鼠肝纖維化的實驗中，把福辛普利作為治療藥物，在實驗中用放射免疫法檢測各組大鼠血清中膠原及透明質酸的含量，生化測定各組大鼠血清中AST及 ALT的水平，同時取肝組織進行染色和病理分級，結果福辛普利治療組的大鼠血清中AST、 ALT、膠原、透明質酸的含量均較模型組降低，肝纖維化程度亦較輕，表明福辛普利能夠有效的治療肝纖維化。

5 氯沙坦

申鳳俊等[13]在研究藥物防治肝纖維化的實驗中，用氯沙坦作為干預藥物，結果發現，與模型組相比，氯沙坦組肝纖維化大鼠的肝組織中Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、TGF-β mRNA的表達不僅較低，而且氯沙坦組大鼠的肝纖維化程度亦有所改善。

6 纈沙坦

張彥亮等[14]在研究纈沙坦防治大鼠肝纖維化的實驗中，發現纈沙坦不僅能夠降低肝纖維化大鼠血清中的透明質酸水平，而且能夠阻斷肝組織內膠原的形成。申鳳俊等[15]在用纈沙坦干預肝星狀細胞的實驗中，證實纈沙坦不僅可以降低肝星狀細胞合成膠原的能力，而且發現肝星狀細胞的增殖受到抑制。

綜上所述，對肝纖維化的研究是一個連續的、不斷發展的過程，其中在對肝纖維化發病機制的研究中，ACEI、ARB和RAAS系統越來越成為人們研究的熱點。雖然目前ACEI和 ARB在防治肝纖維化方面的研究還主要停留在動物實驗上，需要臨床研究的進一步驗證和完善，但是我們相信隨著對肝纖維化基礎與臨床的深入研究，人類一定會探索出防治肝纖維化的理想、安全的藥物。

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[4]魏紅山,李定國.血管緊張素Ⅱ對肝星狀細胞增殖及膠原合成的影響[J].中華肝臟病雜志, 2001,9(3):133.

[5]Ramos SG,Montenegro AP,Golssls G.Capropril reduces collagenand mast cell and e- osinophil accumulation in pig serum-induced rat liver fibrosis[J].Pathol Int,1994,44(9):655-61.

[6]李乾,張桂英,李新華,等.卡托普利抗肝纖維化的實驗研究[J].中國現代醫學雜志,2003,17(1):22-25.

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[15]申鳳俊,唐淑珍,王平,等.纈沙坦對肝星狀細胞的增殖及膠原合成的影響[J].中華肝臟病雜志,2004,9(9):561-562.

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