BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達及意義

梁立斐

山西醫科大學第二臨床醫學院，山西太原 030001

BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達及意義

梁立斐

山西醫科大學第二臨床醫學院，山西太原 030001

目的 探討骨形成蛋白-6（BMP-6），骨形成蛋白-7（BMP-7）與前列腺癌Gleason評分、與血液及前列腺組織中前列腺特異性抗原（PSA）水平及與前列腺癌轉移的關系。 方法 選取病理及臨床資料完整的前列腺癌患者40例，其中發生轉移14例（轉移組）未發生轉移的26例（未轉移組）及未發生癌變前列腺組織10例（未癌變組），采用免疫組化法測定3組患者前列腺組織中BMP-6，BMP-7及PSA的表達情況。結果 BMP-6，BMP-7蛋白在前列腺癌組織中的表達與未癌變前列腺組織相比表達增加，且差異有統計學意義（P＜0.05）；并且，BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達與Gleason評分相關，與血液中PSA水平及組織中PSA均不具相關性。結論BMPs的檢測在前列腺癌的診斷和預后中有指導意義。

前列腺癌；腫瘤；骨形態發生蛋白

前列腺癌（PCa）就是發生于男性前列腺組織中的惡性腫瘤，是前列腺腺泡細胞異常無序生長的結果。在全球范圍內，前列腺的發病率居所有惡性腫瘤的第5位和男性惡性腫瘤的第2位。Pca骨轉移通常與新骨的形成和骨密度增加有關。生長因子家族的骨形態發生蛋白（Bone Morphogenetic Proteins,BMPs）可能在Pca骨合成的刺激中起一定作用[1]。該研究旨在探討BMP-6，BMP-7在Pca及前列腺癌轉移中的表達的關系，其表達與Pca病理分級的關系以及其與前列腺癌患者血液及組織中PSA的關系。現選取2004—2011年該院收治的40例前列腺癌患者為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2004—2011 年收集根治性手術切除,經尿道前列腺電切術（TURP）及會陰活檢的Pca的石蠟標本40例，前列腺增生組織的石蠟標本10例。其中行根治性Pca切除術8例，TURP術30例，經活檢確診12例。年齡57～84歲，平均72歲。Pca病例的Gleason分級評分為：≤5分者20例，6～8分者15例，≥9分者5例。其中骨轉移10例，盆腔淋巴結轉移3例，肺轉移1例。

1.2 主要試劑和儀器

BMP-7抗體由武漢博士德生物工程有限公司提供，BMP-6由北京博奧森生物技術有限公司提供，DAB顯色劑由中杉生物技術開發公司提供。LEICA EG1140包埋機、LEICA RM2235切片機、LEICA HI1210展片機，烤片機、日本Olympus顯微攝像機。

1.3 免疫組化檢測

1.3.1 BMP-6,BMP-7檢測 所有標本均用10%甲醛固定，石蠟包埋，連續切片，切片厚度4 μm，分別進行HE染色，免疫組化染色（SABC法）。BMP-6，BMP-7均以靶細胞胞核出現黃褐色顆粒為陽性，否則判斷為陰性。

1.3.2 PSA檢測 血液中的PSA水平來源于患者的臨床病例資料中的檢驗結果，通常是入院后抽血檢測，由檢驗科給出結論。前列腺組織中PSA表達情況通過免疫組化染色方法檢測，以前列腺腺體胞質出現黃褐色顆粒為陽性，否則判斷為陰性。

1.4 統計方法

運用SPSS13.0統計軟件包進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

BMP-6，BMP-7在前列腺癌組織中的表達與前列腺癌病理分級的關系，χ2檢驗表明，BMP-7表達與Gleason評分相關 （χ2=13.181，P＜0.05）。 見表 1。

表1 BMP-6、BMP-7的表達與病理分級的關系

BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達與骨轉移的關系，χ2檢驗表明，BMP-7在3組中的表達差異有統計學意義（χ2=6.389，P＜0.05）。 見表 2。

表2 各組前列腺組織中BMP-6、BMP-7的表達

BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達與血液中PSA水平的關系，經統計分析表明，BMP-6、BMP-7表達水平與PSA水平無相關性。見表3。

表3 BMP-6、BMP-7表達與血液PSA的關系

BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達與組織中PSA水平的關系，經統計分析表明，BMP-6、BMP-7表達水平與PSA水平無相關性。見表4。

表4 BMP-6、BMP-7表達與組織中PSA表達的關系

3 討論

BMPs是一組廣泛參與調節多種細胞的增殖、分化和凋亡的生物學過程的功能蛋白，能調節細胞的生長、增殖、遷移和胚胎干細胞的自我更新[2]。BMPs在骨形成中的作用已被廣泛報道，同時一些研究者也證明了其在前列腺癌細胞中的表達。然而，選擇性BMPs的表達在原位腫瘤及轉移腫瘤中有著不同的作用。Harris及其學生對BMP-2，-3，-4寄-6在男性正常前列腺組織及前列腺癌細胞中的表達進行了檢測。他們發現正常前列腺組織中主要表達BMP-4[3]。

Bentley等人研究顯示BMP-6在50%以上的前列腺癌骨轉移患者的前列腺組織中有表達而在良性前列腺組織及未發生轉移的前列腺癌組織中沒有表達[4]。由此學者們認為BMP-6也許參與了前列腺癌的發展，在后續的研究中，學者們得出這樣的結論BMP-6在前列腺癌及發生前列腺癌骨轉移的患者的前列腺組織中的表達水平是遞增的，而這一現象可能與男性雄激素的缺乏有關[5-7]。

在該研究中BMP-6,BMP-7蛋白表達與前列腺癌進展的關系時顯示，在有轉移的前列腺癌組織中BMP-6，BMP-7的表達有增高，并且BMP-7在有骨轉移前列腺癌組織中的表達與在無轉移組的表達相比差異有統計學意義，這說明BMP-7在骨轉移中起作用。臨床上Gleason評分對于前列腺癌的治療方案及預后判斷有重要意義，BMP-7與Gleason評分有一定的相關性，提示BMP-7在一定程度上與前列腺癌的分化程度相關。該研究提示，BMP-6、BMP-7與臨床常參考的血液及組織中PSA水平無相關性。

總之，對于BMPs各型在前列腺癌發生及發展中的作用的研究將成為一種趨勢，這可以為臨床診斷和治療提供新思路，也將在患者的預后干預上取得重要突破。

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1674-0742（2013）05（c）－0065-02

2013-04-01）