放射治療聯合藥物化療治療局部晚期胰腺癌的臨床分析

藍 川

（廣西河池市人民醫院腫瘤科，廣西 河池 547000）

放射治療聯合藥物化療治療局部晚期胰腺癌的臨床分析

藍 川

（廣西河池市人民醫院腫瘤科，廣西 河池 547000）

目的 探討三維適形放射治療聯合吉西他濱化療藥物在治療局部晚期胰腺癌中的療效優勢。方法 選取我院腫瘤科 70 名診斷為局部晚期胰腺癌患者，經2名以上醫師確認不能行手術切除，將其隨機分為兩組，每組 35例。對照組患者行三維適形放射治療，照射劑量為6MVX 線 DT55～65Gy，1.8～2.0Gy/次，1 次 /天，5 天 /周；試驗組在對照組治療基礎上再使用吉西他濱 500mg/m2加入 500mL 生理鹽水中，靜滴 30min，每周一次，2 周一個療程，共計 3 個療程。結果 試驗組 35 例患者全部完成治療計劃，對照組有 2 例患者因病情進展終止治療計劃，試驗組總有效率高于對照組，不良反應率兩組無明顯差異，臨床獲益試驗組優于對照組，1年及2年患者存活率試驗組均高于對照組，差異有統計學意義。結論 三維適形放射治療聯合吉西他濱化療藥物治療局部晚期胰腺癌療效較單純放射治療效果好，且能提高患者的存活率，治療中的不良反應可為大部分患者接受，是治療局部晚期胰腺癌的良好選擇。

放射治療聯合化療；局部晚期胰腺癌；三維適形放射治療；吉西他濱

胰腺癌是較為常見的消化道惡性腫瘤的一種，也是惡性程度最高的腫瘤，在我國胰腺癌的發病率與病死率幾乎對等，且在居民死亡原因的排名中已上升至第6位[1]。因其在早期癥狀十分不明顯且無特異性導致其早期的診斷十分困難，手術是被公認為根治胰腺癌的唯一方法，但只有10%～20%可以通過手術切除，且5年存活率僅有20%～25%[2]，80%在診斷時便存在遠處轉移或者無法進行手術，2年存活率為5%～18%，5年存活率僅為0～5%[3]。20世紀末已有報道吉西他濱（gemcitabine，Gem）比傳統藥物5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）在治療效果與生存獲益上更具優勢[4]，所以美國NCCN將吉西他濱歸入化療治療晚期胰腺癌的一線用藥，但臨床中患者單用吉西他濱化療預后仍不滿意，故有學者將希望放到吉西他濱聯合放射治療[5]，因對吉西他濱化療效果的研究眾多，故本研究主要觀察吉西他濱聯合放射治療對比單純放射治療的效果，現就研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2008年10月至2012年5月，于我院腫瘤科接受治療的局部晚期胰腺癌患者70例，年齡33～76歲，平均年齡（56.38±8.92）歲。卡氏評分（KPS）均≥60；無其他嚴重內科疾病，30d內無其他抗癌化療藥物使用史。其中男性48例，女性22例；腺癌65例，腺鱗癌5例；臨床Ⅲ期患者46例，臨床Ⅳ期患者24例；癌癥部位胰頭42例，胰體16例，胰尾12例；臨床癥狀包括黃疸63例，消瘦69例，腹痛70例；所有患者的平均年齡、性別、卡氏評分、臨床癥狀、癌癥類型等均無明顯差異（P＞0.05）。由兩名以上醫師共同證實其不適合行手術切除，且無放化療禁忌癥方可納入研究。研究開始前均告知患者及家屬，治療方案均經其同意后進行對比觀察。

1.2 研究方法

將所有納入研究的患者隨機分為試驗組和對照組，每組35例患者。對照組僅采用放療療法，具體方法為三維適形放射治療，患者由真空墊固定行螺旋CT掃描，層厚3～5mm，掃描圖像傳輸至工作站后勾畫靶區，三維重建顯示腫瘤的部位、大小和形狀，確定腫瘤體積（GTV）和計劃靶體積（PTV），GTV向冠狀軸和矢狀軸外放8～10mm、人體長軸外放12～15mm，以6MVX線行常規分割照射，每次1.8～2.0Gy，1次/天，5次/周，共治療6周，總劑量55～65Gy，根據靶體積的形狀和大小采用前后2野和雙側2野的4野照射，每次4個野同時照射，照射野的上界為第10胸椎椎間隙，下界為第3腰椎椎間隙[6]。試驗組在接受以上治療的同時增加藥物化療，選擇吉西他濱500mg/m2，加入500mL生理鹽水中30min靜滴，每周一次，每2周為1個療程，在3D-CRT第一次接受放療時同期開始化療，直到放療結束共3個療程。治療中予以必要的支持治療，如營養支持及胃復安止吐護胃等，引發骨髓抑制癥及時給與白介素-Ⅱ治療。

1.3 療效評價

療效水平主要依靠鎮痛劑使用劑量、卡氏評分、體質量情況和CT下腫瘤大小為主要參考依據。具體做法為在接受治療前一天，和治療結束后第一個月和第五個月分別檢測鎮痛劑用量、卡氏評分和體質量，治療前1周內、治療開始后第4周和治療結束后第4周行CT檢測確定腫瘤情況。鎮痛劑使用量降低＞50%且持續時間達4周以上者為+，增加者為-，其他記為0；體質量增加超過7%且持續時間達4周以上者為+，其余為-；卡氏評分增加20分以上且持續4周以上者為+，下降20分以上且持續4周以上者為-，其余記為0。+記為50分，0計25分，-不計分，用作量化比較。

1.4 統計學方法

所有數據輸入計算機，研究采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行分析，兩組間數據比較采用χ2檢驗，P＜0.05代表具有統計學意義。

2 結 果

2.1 腫瘤治療情況

全部70例患者除對照組有2例患者因治療中病情惡化退出外，其余68例全程參與。試驗組腫瘤完全退縮（CR）、腫瘤部分退縮（PR）、腫瘤情況穩定（SD）、腫瘤病情進展（PD）分別為5例、9例、7例、14例，總有效率（CR+PR）為40%，明顯高于對照組的總有效率18.18%（CR1例、PR5例、SD8例、PD19例），兩組結果差異明顯，有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 臨床獲益情況

獲益對比方法為評價標準中提到的評分方法，主要對比兩組評分，試驗組鎮痛劑使用劑量評分、卡氏評分、體質量評分分別為（38.1±6.5）分、（43.6±5.8）分、（39.1±4.7）分，優于對照組的（28.9±6.7）分、（3.7±6.1）分、（30.2±5.5）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應

兩組不良反應主要表現為1～2度胃腸反應和1～3度血液毒性反應，1、2度胃腸反應，試驗組7例，對照組3例；1～3度血液毒性反應，試驗組11例，對照組6例，兩組有差異，但無統計學意義（P＞0.05）；肝功能多為輕度損傷或無明顯損傷，腎功能未見明顯損傷，兩組間無明顯差異。

2.4 存活率

兩組患者6個月存活率對比：試驗組65.71%（23例），對照組51.52%（17例），差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者12個月存活率對比：試驗組45.71%（16例），對照組21.21%（7例），差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者24個月存活率對比：試驗組22.86%（8例），對照組3.03%（1例），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

胰腺癌總體治療效果差，因此選擇對應的治療方式極為重要。放療療效與劑量水平有著密切關系，普通放療因易危及胰腺周圍器官，劑量難以提高，從而影響到放療效果[7]，而近幾年放療設備的進步，3D-CRT技術以定位精確、劑量控制良好等優點在市場中得以迅速普及，其對局部晚期胰腺癌的控制效果非常好但對于遠處轉移率和病死率的控制卻不令人滿意[8]，化療藥物因通過靜脈滴注，可以全身給藥，單從理論上來看可以控制遠處的轉移率并提高生存率，吉西他濱的化學結構于抗代謝藥物阿糖胞苷類似，是核糖核苷的還原酶抑制劑，該藥與脫氧胞嘧啶核苷激酶有將強親和作用，且細胞穿透力強，可在細胞內長期潴留，提升抗腫瘤效果[9]，但其定位差，故總體上療效提高不顯著。筆者選用良種方法共同對局部晚期胰腺癌進行治療，取得較為滿意的效果，首先對胰腺癌的原發灶控制效果明顯好于單純放射治療，另外臨床獲益也較為明顯，不良反應患者都可以耐受，最終結果12、24個月的存活率較傳統療法更佳。原發灶的有效控制與三維適形放射治療的精準定位，減少對周圍器官損傷、且提升了放射劑量有關[10]。胃腸道反應與血液毒性反應的增加說明吉西他濱血液毒性較強，但沒有增加肝腎損傷，說明藥物化療劑量控制尚可，提示兩種療法結合使用時必須密切觀察患者反應，且不可盲目追求治療效果而增大使用劑量。雖可斷定聯合治療效果優于單純放射治療，但因本研究病例較少，且沒有單純吉西他濱藥物對照組，所以判定放化療聯合治療效和毒副反應還需進一步研究。

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