中藥山茱萸和糖尿病腎病

宋尚華葉小利李小多張靜怡田金鳳李學剛*

（1 西南大學藥學院，重慶 北碚 400716；2 西南大學生命科學學院，重慶 北碚 400715）

中藥山茱萸和糖尿病腎病

宋尚華1葉小利2李小多2張靜怡1田金鳳1李學剛1*

（1 西南大學藥學院，重慶 北碚 400716；2 西南大學生命科學學院，重慶 北碚 400715）

隨著中藥技術的推廣和發(fā)展，中醫(yī)治療糖尿病的效果得到了明顯的提高，在改善患者的臨床癥狀、減緩腎功能衰減和降低尿蛋白方面都有顯著的療效。山茱萸是一種常見的中藥，分布較廣，它具有較強的適應性和較高的藥用價值。相關研究表明，山茱萸在治療糖尿病以及并發(fā)癥中有著良好的藥效，本文在介紹山茱萸的研究現(xiàn)狀基礎上，重點闡述了它在治療糖尿病以及并發(fā)癥中的應用。

中藥；山茱萸；糖尿病腎病

1 前 言

糖尿病是現(xiàn)在社會常見的一種頑疾，它的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢，嚴重危害了人類的健康。糖尿病是由于人體內(nèi)胰島素的不足而導致的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，被歸為中藥的“消渴病”范疇。糖尿病腎病是糖尿病一種常見的慢性并發(fā)癥，早期的病發(fā)癥狀表現(xiàn)為尿液中有少量白蛋白，然后出現(xiàn)蛋白尿，繼而會變?yōu)槟I功能衰減，不及時治療的話就會出現(xiàn)尿毒癥，進入此階段將會危及到患者的生命。中醫(yī)藥在治療治糖尿病方面有著中藥的寶貴經(jīng)驗，并且得到了不斷的創(chuàng)新和發(fā)展，形成了具有中國特色的學術體系和醫(yī)藥理論[1]。中藥山茱萸在治療糖尿病及其并發(fā)癥中有著不錯的療效，得到了不少學者、醫(yī)者的研究，以下將著重敘述山茱萸的研究現(xiàn)狀以及其在糖尿病及并發(fā)癥治療中的應用。

2 山茱萸的藥理作用研究現(xiàn)狀

山茱萸是我國名貴中藥材，俗名萸肉、藥棗、紅棗皮[2]。在《本草綱目》中就有描述其藥用功效，至今，它仍然是中藥成藥中的主要成份。近些年，臨床研究表明，山茱萸不僅可以治療腎虛導致的遺精滑泄、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等癥狀，還可以治療大汗欲脫或大病虛脫等急癥，成為中醫(yī)中的一種比較常用的滋補良藥。近些年來，臨床醫(yī)學界對山茱萸的藥理作用研究更加深入，有了不少成果，主要集中在茱萸中的活性結構及分子作用機制，并對其藥理活性作了詳細介紹。下面將對此相關的研究做概述。

2.1 山茱萸的化學成分

山茱萸肉的化學成分比較復雜，研究表明，山茱萸的果肉中主要包含多糖、氨基酸、有機酸、皂苷、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、多種維生素和微量元素。氨基酸主要包括：蘇氨酸，天冬氨酸等17種[3]。鞣質(zhì)類主要包括：沒食子酸鞣質(zhì)和鞣花鞣質(zhì)。維生素主要包括：維生素A、B1、C。微量元素主要包括：鐵、鋁、鈹、錳、鋅、鈉、鈣、磷等。

2.2 山茱萸的藥理作用

臨床研究表明，山茱萸有多種藥理作用[4]，主要表現(xiàn)在：

2.2.1 抗氧化作用

山茱萸果肉中鞣酸成分具有抑制脂質(zhì)過氧化的作用。它能夠阻止脂肪分解、抑制腎上腺素和腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，從而減緩了脂肪分解。山茱萸在增加血紅蛋白含量上有著明顯的作用，并且能抗疲勞、增強記憶力、耐缺氧能力。山茱萸水提物能夠提高紅細胞中超氧化物歧化酶的活力，并且能夠抑制體內(nèi)脂質(zhì)過氧化，研究表明，它抗氧化作用要高于醇提物。

2.2.2 降低血糖作用

相關研究表明，山茱萸醇的提取物在降低正常小鼠血糖方面有著顯著的效果，并且它還能夠降低四氧嘧啶高血糖的含量。八味丸拆方實驗研究表明，山茱萸能夠降低因鏈佐霉素導致糖尿病老鼠的血糖濃度，其中起作用的成分主要為熊果酸。山茱萸醇的提取物對正常老鼠的血糖無明顯降低效果，但它能夠降低由四氧嘧、腎上腺素引發(fā)的糖尿病模型動物血糖，降低高血糖動物的血小板聚集性和全血黏度。山茱萸的乙醚提取物具有明顯的降低尿糖作用，這將進一步證明熊果酸是山茱萸抗糖尿病的主要活性成分。

2.2.3 保肝作用

山茱萸中所含的齊墩果酸有與廣譜抗生素相類似的作用，在治療因CCl 4引起的大鼠谷丙轉氨酶升高有明顯醫(yī)療效果，在臨床應用上可以用來治療急性病毒性肝炎。

2.2.4 抗炎作用

山茱萸的水煎劑在治療蛋清、二甲苯等致炎物引起的組織水腫、炎性滲出以和肉芽組織增生等方面有著明顯的醫(yī)療作用。實驗研究表明，山茱萸能夠減少大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸的含量，并且它的抗炎作用機制與興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能有一定關聯(lián)。

2.2.5 免疫調(diào)節(jié)作用

醫(yī)學臨床實驗表明，山茱萸果肉中的總苷和熊果酸成分在抑制淋巴細胞的轉化方面有著顯著的效果。山茱萸水的提取物中糖類表現(xiàn)出較強的免疫作用；熊果酸表現(xiàn)出一定的免疫抑制作用，具有抗感染、殺菌作用，將其犯罪顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，熊果酸殺細胞的機制主要是通過改變細胞膜通透性，使細胞細胞外液中吸取水分，致使細胞水腫樣變，繼而溶漲死亡。

2.2.6 抗休克作用

臨床試驗表明，采用水煮醇沉法可以把山茱萸制成靜脈注射液，把它注射給失血性休克的兔子，能夠使兔子的血壓立刻回升。如果有足量補液，把山茱萸注射液注射到失血性休克的家兔和大鼠，都能延長它們的生存時間，并能夠顯著延緩因失血造成的血壓下降。

2.2.7 抑菌作用

研究表明，熊果酸是抑制紅、白念真菌生長的主要成分之一。

2.2.8 利尿降壓作用

山茱萸中含有的流浸膏成分對麻醉犬有很好的利尿降壓作用。

3 山茱萸在治療糖尿病腎病以及并發(fā)癥中的應用研究

糖尿病腎病是一種常見的糖尿病并發(fā)癥，如果不能得到及時的治療，將會危及生命。醫(yī)療臨床實驗表明，中藥在治療糖尿病腎病上有著很大的優(yōu)勢。而山茱萸是現(xiàn)在中藥中的一種常用藥物，其中的有效成分在治療糖尿病方面有著良好效果。

3.1 糖尿病腎病的病因病機

對糖尿病腎病的病因病機，專家意見各不統(tǒng)一。不少專家認為瘀血是糖尿病腎病的重要原因，它貫穿于整個病程，在此基礎上確立2型糖尿病腎病的基本病機為：氣陰兩虛為本，瘀血阻滯為標，氣陰兩虛導致夾瘀，氣虛血行不暢以致成瘀，陰虛導致易生內(nèi)熱，灼液耗血以致成瘀，瘀阻腎絡而形成糖尿病腎病。而另些專家則認為是脾造成糖尿病腎病[5]。還有些專家提出了“絡脈癥瘕”的觀點，并詳細從整體和體外細胞分子生物水平分析了“絡脈癥瘕”與腎小球細胞外基質(zhì)積聚及腎小球硬化之間的聯(lián)系，并解釋了中藥的破瘀散結、益氣養(yǎng)陰的作用機制。不過，大部分專家認為氣陰兩虛是糖尿病腎病的根本病機，但發(fā)病還與肝、肺、心、脾等臟腑器官的功能有著密切的關系。糖尿病腎病大部分是由上焦實熱發(fā)展到下焦虛寒，由氣陰兩虛發(fā)展到陰陽兩虛，最終導致濁毒內(nèi)阻，此時已經(jīng)進入終末期，糖尿病腎病患者血液流變功能將會出現(xiàn)明顯障礙，血黏滯度、凝聚性將會增高，因而會導致腎臟灌流量不足，缺血缺氧、濕濁溺毒內(nèi)停，不能升清降濁，最終形成了糖尿病腎病。

3.2 山茱萸治療糖尿病腎病及并發(fā)癥

山茱萸在治療糖尿病腎病以及并發(fā)癥上的應用一直受到了醫(yī)學界的密切關注。南京中醫(yī)藥大學藥理科研室曾做過山茱萸環(huán)烯醚萜總苷防治糖尿病腎病的作用的研究。研究中，向腹腔注射鏈脲佐菌素造成大鼠糖尿病癥狀，并將這些大鼠根據(jù)血糖值隨機分為氨基胍組，環(huán)烯醚萜總苷組，和已正常組，對各組大鼠連續(xù)灌胃12周，最后用試劑盒測定大鼠腎組織細胞膜Na、K、A11酶的活性。實驗表明，環(huán)烯醚萜總苷能夠改變糖尿病大鼠腎臟形態(tài)學病變，修復K+-Na+-ATP酶的活性，對糖尿病腎病及常見并發(fā)癥有一定的防治作用。

另有相關專家做過山茱萸治療糖尿病及并發(fā)癥的研究。通過采用中藥血清藥理學方法，來對山茱萸活性部位群對高糖致RMC增殖的體外抑制作用進行研究，并與總提取物組進行比較，從中選出山茱萸防治糖尿病腎病的最佳活性部位群組合。實驗結果表明，山茱萸各有效部位合理組合后，具有不同程度對抗高糖致RMC的增殖作用，并呈一定程度的量效關系。從而初步確定山茱萸總苷配伍多糖為防治糖尿病腎病的最佳活性部位群。

4 總 結

山茱萸內(nèi)還有豐富的氨基酸、蛋白質(zhì)、糖類、維生素以及微量元素，具有極高的醫(yī)用價值，在治療糖尿病腎病及常見并發(fā)癥中有著良好的醫(yī)療效果。但中醫(yī)山茱萸在治療糖尿病腎病及并發(fā)癥時，有較大的個體差異和靈活性，在治療該病癥時應采用病癥與辨病相結合的方法，采用現(xiàn)代醫(yī)學的相關治療，也結合中醫(yī)藥，能更好控制糖尿病腎病及并發(fā)癥的發(fā)展。

[1] 徐麗珍,李慧穎,田磊,等.山茱萸化學成分的研究[J].中草藥,1995, 26(2):62.

[2]McClements J,Decker EA.Lipid oxidation in oil-water emulsions: impact of molecular environment on chemical re-actions in heterogeneous food system[J].J Food Science,2000,65(1):1270-1282.

[3] 胡小鷹,馬允慰,陳汝炎,等.萸肉注射液對貓心功能和血液動力學的影響[J].南京中醫(yī)學院學報,1988(3):28.

[4]Beauchamp C,Fridovich I.Superoxide dismutase: Improved assays and an assay applicable to acrylamide gels[J].Anal Biochemistry, 1971,44(1):276-287.

[5]Pulido N,Casla A,Suarez A,et a1.Sulfonylureas stimu1ates shcose uptake in rats thro.sh an ATP-sens itive K channel dependent mechanism[J].Diabetologia,1996,39(12):22.

R28

：A

：1671-8194（2013）06-0042-02

科技部十二五科技支撐計劃項目(2011BAI13B02-1)；科技部重大新藥創(chuàng)制項目(2010ZX09401-306-3-10)；重慶市科委攻關項目(CSTC 2010AC5007)

*通訊作者：E-mial：xuegangli2000@yahoo.com.cn