解熱鎮痛抗炎藥的臨床應用

方 影

（四平市神農醫院，吉林 四平 136000）

解熱鎮痛抗炎藥的臨床應用

方 影

（四平市神農醫院，吉林 四平 136000）

解熱鎮痛抗炎藥目前廣泛用于臨床，在關節痛、術后痛、經期痛、腫瘤和神經退行性疾病上展現了良好的治療前景，本文就其藥理作用及常用藥物臨床應用作一簡介。

解熱鎮痛抗炎藥；臨床應用

解熱鎮痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮痛作用的藥物，其中除苯胺類外，絕大多數兼有抗炎、抗風濕作用，有的還兼有抗痛風作用。此類藥物臨床應用已超過一百年，目前已有百余個品種上市，成為全球最暢銷的藥物。在中國約占門診總人數1/5～1/4的患者應用它來減輕各種原因引起的急慢性疼痛。隨著醫藥學家不斷對NSAID化學結構加以修飾，新品種陸續上市，昔布類進展尤為突出，在關節痛、術后痛、經期痛、腫瘤和神經退行性疾病上展現了良好的治療前景[1]。本類藥物通過抑制炎癥部位環氧酶，使PG合成減少，從而緩解炎癥。因作用機制不同于甾體激素類，故又稱非甾體抗炎藥（NSAIDs）。一般可分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類，各類藥物均具有鎮痛作用，但在抗炎作用方面則各有特點，本文擬就解熱鎮痛抗炎藥臨床應用作一簡介。

1 基本藥理作用

1.1 解熱作用

發熱的原因很多，其中以感染性疾病發熱較多見，細菌和病毒引起的發熱是由于病原體及其毒素刺激中性粒細胞或其它細胞使其產生并釋放內熱源，后者作用于下丘腦前部前列腺素（PG）合成酶，促使合成和釋放大量PG，PG使體溫中樞的調定點提高（37℃以上），此時產熱增加、散熱減少，因而發熱。NSAIDs抑制下丘腦前部（PG）合成酶（環氧酶），減少PG的生成，使體溫中樞調定點恢復正常，通過擴張體表血管、增加出汗而退熱。但不降低正常體溫。發熱是機體的一種防御反應，而且熱型對疾病診斷具有重要參考價值，因此對一般發熱患者不急于使用解熱藥。但發熱過高或持久則消耗體力，引起頭痛、失眠、肌肉關節酸痛、昏迷，小兒高熱易致驚厥，嚴重者可危及生命。此時合理應用解熱藥可解除發熱，消除高熱引起的并發癥。但解熱藥只是對癥治療，體內藥物消除后體溫將再度上升，因此應著重病因治療。

1.2 鎮痛

與嗎啡類鎮痛藥不同，僅有中等程度鎮痛作用，對各種嚴重創傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛（均有直接刺激感覺神經末梢引起）無效，對臨床常見的慢性鈍痛（多為伴有PG增多的炎性疼痛）如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛、關節痛、痛經等有良好的鎮痛效果，對口腔及眼部小手術后疼痛也有鎮痛作用，且在鎮痛劑量下，長期使用也不易產生欣快感和成癮性。本類藥物鎮痛作用部位主要在外周，在組織受損或發炎時，局部產生并釋放PG、緩激肽、組胺、5-HT等致痛物質引起疼痛，PG不僅本身有致痛作用，并可顯著地提高痛覺神經末梢對緩激肽等致痛物質的敏感性，產生持久鈍痛。NSAIDs可抑制炎癥時PG合成，因而對慢性鈍痛有良好鎮痛效果，還可部分地通過影響皮層下感覺傳遞而鎮痛。

1.3 消炎、抗風濕作用

除苯胺類藥物外，其他解熱鎮痛藥均有顯著地抑制炎癥滲出、減少紅腫熱痛的消炎、抗風濕作用。PG是參與炎癥反應的重要活性物質，不僅能擴血管，增加血管通透性，引起局部充血、水腫和疼痛，還能增敏緩激肽等的致炎作用。在類風濕性關節炎等炎癥組織中存在大量PG。NSAIDs通過抑制局部PG合成而發揮消炎、抗風濕作用。對控制風濕性及類風濕性關節炎的癥狀有肯定療效，起效迅速，但不能根治，也不能阻止疾病的發展以及合并癥的發生。

另外，本類藥物還具有抑制白細胞凝聚、降低白細胞趨化性，減少緩激肽生成，抑制透明質酸酶，保護溶酶體膜，抑制水解酶釋放等多種作用。

2 常用藥物臨床應用

2.1 水楊酸類

本類代表藥物是阿司匹林，有較強的解熱鎮痛作用，常用于發熱、感冒及慢性鈍痛，療效明顯可靠。較大劑量有較強的抗炎、抗風濕作用，可使急性風濕熱患者于24～48h內退熱，關節紅腫及劇痛緩解，血沉下降，主觀感覺好轉，具有治療和診斷雙重意義。對類風濕性關節炎也有良好效果，為治療風濕熱和類風濕性關節炎的首選藥物。TXA2是強大的血小板釋放及聚集的誘導劑，直接誘發血小板釋放ADP，進而加速血小板聚集，促進血栓形成。小劑量阿司匹林抑制環加氧酶，減少TXA2合成，因而可抑制血小板聚集，防止血栓形成。但大劑量阿司匹林還能抑制血管壁中PG合成酶，減少PGI2合成。PGI2是TXA2的生理對抗劑，PGI2合成減少則可促進血栓形成。所以，小劑量阿司匹林用于預防冠狀動脈及腦血管血栓形成。

2.2 苯胺類

本類藥物主要是對乙酰氨基酚（撲熱息痛），抑制丘腦內PG合成酶作用與阿司匹林相似，但抑制外周PG合成酶作用弱，故其解熱作用強，鎮痛作用弱，幾無抗炎作用。一般單用于發熱、慢性鈍痛，是阿司匹林的良好代用品，因其不良反應小，尤為小兒退熱首選。

2.3 吡唑酮類

本類藥物主要有保泰松及其活性代謝物羥基保泰松，抗炎抗風濕作用強而持久，解熱鎮痛作用較弱。主要用于風濕性及類風濕性關節炎，強直性脊柱炎。保泰松較大劑量可減少腎小管對尿酸的再吸收，故可用于急性痛風。

2.4 丙酸類

本類藥物的消炎、鎮痛和解熱作用均大于阿司匹林，臨床上廣泛用于類風濕關節炎、風濕性關節炎等，一般患者耐受性良好。萘普生又名消痛靈，具有解熱鎮痛抗炎作用，對類風濕性關節炎、強直性脊椎炎、急慢性疼痛（包括術后痛、炎性痛、原發性痛經）均有效。療效不亞于阿司匹林，而胃腸不良反應較輕，半衰期較長（13h）為其特點。也用于急性痛風的對癥治療，宜用于不能耐受阿司匹林的患者。對阿司匹林過敏者不宜用本品，因可引起胸悶、呼吸困難和哮喘發作等嚴重反應。布洛芬可用于繼發性痛經的疼痛。

2.5 乙酸類

吲哚美辛（消炎痛）是強效PG合成酶抑制劑之一，有顯著的消炎及退熱作用，對炎性疼痛有明顯鎮痛作用。在非甾體抗炎藥中，其對中樞神經系統的影響最為顯著，表現為精神抑郁，幻覺，精神錯亂等，對肝功能與造血系統也有影響，過敏反應和胃腸道反應亦常見。故主要用于對其它藥無效或不能耐受的風濕性及類風濕性關節炎病例。對紅斑性肢痛癥、惡性腫瘤性發熱及其它不易控制的發熱常能見效。雙氯芬酸鈉藥效強，不良反應少，劑量小，個體差異小。用于風濕性關節炎、神經炎、紅斑狼瘡及癌癥和手術后疼痛，以及各種原因引起的發熱。

2.6 滅酸類

甲滅酸和氯滅酸，抗炎鎮痛作用較強，用于風濕性及類風濕性關節炎。

2.7 昔康類

吡羅昔康又名炎痛喜康，口服吸收完全，鎮痛、解熱、抗炎、抗痛風作用較強，速效、強效、長效。用于風濕性及類風濕關節炎，多種原因疼痛，痛風。

3 結束語

有報道[2]，近幾年NSAID在眼部新生血管的治療方面取得了較大進展。目前眼科臨床上局部應用的NSAID主要有0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液、0.5%及0.4%酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03%氟比洛芬鈉及1.0%蘇洛芬鈉。此外，還有0.1%吲哚美辛和0.09%溴芬酸等。NSAID在某些方面比糖皮質激素更具優勢。在局麻膝關節鏡清理手術的超前鎮痛研究中[3]，氟比洛芬酯和氯諾昔康均能達到滿意的術中鎮痛效果，說明NSAIDs具有更廣泛的臨床應用范圍，有待廣大醫務工作者研究開發。

[1] 劉學文.非甾體類抗炎鎮痛藥的研究進展與應用評價[J].齊魯藥事,2009,28(10):614.

[2] 杜軍輝,王雨生,李蓉.眼局部應用非甾體類抗炎藥的研究進展[J].臨床眼科雜志,2009,17(3):284.

[3] 魏民,王志剛,劉玉杰等.氟比洛芬酯與氯諾昔康對局麻膝關節鏡術超前鎮痛的效果比較[J].中國藥房,2013,24(2):155.

R971+.1

A

1671-8194（2013）18-0393-02