礦物藥無名異的研究進展

張曉平 馬大龍 崔清華 黃潤蕓 田景振

（山東中醫藥大學藥學院，山東 濟南 250355）

無名異，是10世紀傳入中國的阿拉伯藥品，又稱土子、禿子、鐵礦等，是一種結核狀的軟錳礦物錳石（pyrolusite），目前我國市場上所售無名異礦物的產地主要為廣東、廣西、湖北、四川、陜西、山西等地[1-3]。其味甘咸,性平,無毒，有祛瘀止痛、消腫生肌之功，主治跌打損傷、癰疽腫毒、金瘡出血等癥。明·李時珍《本草綱目》[4]曰：“生川、廣深山中，而桂林極多，一包數百枚，小黑石子也。”又言：“（無名異）[主治]金瘡、折傷、內損、止痛、生肌肉（開寶）。消腫毒、癰疽、醋摩傅之（蘇頌）。收濕氣（時珍）。”根據古代對無名異形態及功能主治的記載，一般文獻將其礦物來源確定為軟錳礦，主要含有二氧化錳（MnO2）。有研究結果表明國內藥材無名異主要是以褐鐵礦（Fe2O3·H2O）為主的礦物，實際用藥情況與文獻記載并不完全相符[5]。雖然微量元素鐵與錳都是人體內所必需的元素，但二者作用不同：鐵能參與血紅蛋白、肌紅蛋白的合成，保證機體組織內氧的正常運送，參與細胞色素等多種酶的合成，負責氧化和電子的轉運，缺鐵時血紅蛋白不能合成，會造成貧血；而錳是多種酶的激化劑，同時能促進黏多糖的代謝,與骨的代謝密切相關[6]。如今礦物藥無名異已經作為一種新藥應用于骨傷科等。同時無名異的質量對其藥效的發揮也具有一定的影響，因此其所含化學成分的種類、樣品真偽的鑒別、樣品質量的控制都能為其質量的評價提供可靠的依據，并為其相關制劑的發展奠定基礎。

1 鑒別

1.1 物理性質

1.1.1 成分 無名異為氧化物類礦物軟錳礦的礦石，主要成分為MnO2[7]。

1.1.2 形態 為不規則的球狀，凹凸不平或呈瘤狀突起，少數光滑，大小不一，晶體完好者很少，一般呈針狀或纖維狀。外表棕色、灰棕色或黑棕色，表面常附有色澤稍淺的粉末，多無光澤[7-8]。

1.1.3 性質 條痕為黑色。硬度3.5～4.0，砸碎后斷面亦為黑色，污手。質較重，可砸碎。斷面黑褐色或紫棕色，微顯層紋。微有土樣氣味。味淡。密度 4.7～ 5.0 g/cm3左右[8]。

封秀娥[1]曾對市場上所售的無名異礦物來源進行比較，收集到北京、遼寧、陜西、江蘇、廣西、湖北、四川7個地區使用的無名異藥材，并與標準品軟錳礦各方面性質對比，發現7個地區的樣品形態相差不大，均為上述形態，呈黃棕色、棕褐色，條痕棕色或棕褐色，色澤暗淡，不透明，硬度2.5～3。而對照品呈黑色，條痕黑色，半金屬光澤或暗淡，不透明，硬度3.5～4。由此說明樣品與標準對照品在顏色、條痕及硬度三方面有差別，說明二者可能不是一種礦物，同時對無名異的成分提出了質疑。

1.2 粉末顯微鑒別

粉末特征：棕褐色至煙灰色。為不定形或有規則的各種塊狀物，有透明的淡黃色、紅色或黃棕色的塊狀物。不透明者為褐色或黑褐色，透明者上面布滿小顆粒。郭全興等[9]在無名異與蛇含石的鑒別中，認為無名異的粉末為不定形或有規則的各種塊狀物，有透明的淡黃色、紅色或黃棕色，上面布滿細小顆粒，還有透明的褐色或黑褐色。

1.3 理化性質

溶于熱或濃鹽酸中，呈棕黑色，放出氯氣[10]，難溶于水。將無名異的粉末放入濃鹽酸中，其能溶于濃鹽酸且溶液呈棕黑色，并放出氯氣，同時能使濕潤的碘化鉀淀粉試紙變藍。取上述溶液，加水稀釋振搖，過濾，取濾液，加氫氧化鈉試液，能生成棕色沉淀。室溫下取本品粉末先加硫酸溶液，再加入30%過氧化氫溶液，能產生劇烈氣泡，并冒出白煙[11]。取本品粉末 0.3 g,加稀鹽酸 2 mL，再加鉍酸鈉0.1 g，使溶解，離心或靜置，上清液顯紅色[12]。

2 炮制

去凈雜質、洗凈，干燥，雜成碎塊或碾成粉末[12]。醋淬：揀去雜質，置鐵鍋或砂罐內蓋緊，煅至紅透，趁熱倒入醋內浸淬，取出晾干，研粉。無名異每100 kg用醋12 kg[1]。礦物類中藥無名異能作為輔料改進一些藥物如乳香、沒藥的炮制工藝[13]，既可以除去油脂，又利于醋的炙入，以增強醋入肝理氣、解瘀止痛的作用，又使乳香、沒藥的療效增強。有正交試驗[14]表明，以揮發油及醇提物的量為標準來優選無名異炮制乳香的最佳工藝，實驗中對揮發油的含量、醇浸出物的量進行方差分析，結果均為無名異的量影響最顯著，同時與藥典方法炮制乳香相比較可以看出，加入無名異炮制后可使乳香揮發油的含量明顯增加。

3 動力學研究

礦物藥無名異能夠溶于一定濃度的酸介質當中。鹽酸的濃度、反應溫度、礦物的粒度大小、pH值等均能影響MnO2的溶解性。一定條件下酸的濃度越高，MnO2的溶出率越高；隨著反應溫度的提高MnO2溶出率提高，最佳反應溫度為70℃[15]。在硫酸和稀焦糖的混合液中[16]，MnO2也可以與硫酸反應，稀焦糖溶液作為還原劑，其中硫酸的濃度、反應溫度、反應時間、還原劑的用量都能影響MnO2的溶出速度，一定范圍內隨著硫酸濃度增加，反應溫度提高，反應時間增長，其錳的含量有所增加。研究表明將MnO2放在90℃的1.9 mol/L的硫酸和2.0 mL/g的稀焦糖溶液的混合溶液中120 min，錳的溶出率大大提高。粟海峰等[17]研究了在硫酸稀焦糖溶液中錳的溶出以及影響溶出的一些因素，并對反應的動力學進行研究，明確了發生化學反應所需要的活化能。反應溫度、硫酸濃度、稀焦糖溶液的濃度、礦物的大小、攪拌速度等均能影響其溶出。

4 藥理作用

無名異具有活血止痛，散瘀消腫和生肌等作用，用于跌打損傷，癰腫瘡毒；亦可治腳氣，多用于外敷，很少用于內服。現如今人們對礦物藥無名異的研究有所深入，新型制劑無名異沖劑應用較廣泛。

4.1 骨傷科應用

無名異沖劑是以補腎中藥為主，由無名異和多種中藥成分組成，能提高機體的內分泌功能，改善下丘腦-垂體-性腺軸的功能，調整內環境，抑制骨吸收、增加骨形成，延緩骨質疏松發生和發展。以無名異為主藥，輔以補腎益氣、活血填髓等藥物組成無名異沖劑治療中老年骨質疏松癥，獲良好治療效果[18]。

劉獻祥等[19-20]采用免疫組化技術對用無名異、三七、丹參等組成的沖劑在動物實驗性骨折愈合中骨痂局部骨形態發生蛋白（BMP）的含量動態變化規律進行了研究，表明該沖劑能增進成骨細胞的活性，誘導BMP的合成，促進骨折愈合；用該沖劑對動物骨折愈合過程的組織學及X線定量研究結果顯示，用藥組早期骨內外膜增生反應明顯，骨小梁量多，成熟時間較對照組提前1周；骨痂中骨礦含量逐漸增高，在骨折后3，4，5周用藥組增快速度明顯大于對照組。認為無名異沖劑能加快骨折愈合速度，提高骨折愈合質量。在動物骨折愈合中，用藥組骨痂中骨折修復細胞DNA指數和骨痂局部BMP含量明顯高于對照組，實驗證明無名異沖劑能促進骨折修復細胞增殖，增加成骨細胞的活性，誘導BMP的合成，加速骨折愈合[21]。

也有研究表明，無名異沖劑能夠通過提高骨密度，改善骨骼鈣、磷、膠原的代謝，促進骨折端骨痂的生長，達到治療骨質疏松性骨折的目的[22]。同時有文獻報道[23]復方無名異沖劑對老年大白鼠股骨抗彎力具有一定的增強作用，表明無名異沖劑具有良好的預防和延緩骨質疏松的發生和發展作用，但對于已經有骨質疏松的治療，還需進一步研究。

4.2 其他作用

張紹湖[24]報道，用密陀僧、無名異等量，共研細末，治療狐臭，獲得良好的治療效果。有資料報道[25]，用無名異1.5～ 2.5 g研為細粉，溫開水送服，另用此粉香油調涂或磨汁擦患處，治療跌打損傷，癰腫疼痛；用無名異粉適量，用豬膽汁及麻油調擦患處治療禿瘡；用無名異15 g，地骨皮9 g，制乳香、沒藥各4.5 g，麝香0.3 g，研細粉混勻，用黃油、車前草汁各半調糊，敷患處，每天1次，治療鶴膝風。

5 發展前景和存在的問題

中藥具有資源豐富、療效確切和毒副作用小等優點，同時，中藥活性成分在治療各種疾病中也受到國內外患者及醫務人員的青睞，但是由于中藥及其制劑缺乏明確、穩定的成分指標，因而導致藥效不穩定，或者因為有效成分含量較低影響療效。與西藥制劑相比，傳統的中藥制劑仍存在工藝落后，劑型陳舊，質量低下，制劑基礎研究薄弱，新劑型研發能力差等問題。因此，研制開發中藥新劑型，提高活性成分的生物利用度和藥理療效已成為當今醫藥領域研究的熱點。

無名異是一種現階段應用較稀少的礦物類中藥，并且多應用于骨傷科領域，其中以無名異沖劑應用較多。主要作用機制為抑制骨吸收、增加骨形成，提高骨密度，延緩骨質疏松的發生和發展。無名異與乳香、沒藥共同作用炮制后，可以增加二者之中揮發油的含量，因此可以考慮將無名異作為一種新型輔料，與某些藥物一起炮制，可能對其本身有效成分的增加會有一定的影響，既發揮了礦物藥的功效，又使其更加利于服用。

但無論是無名異藥物的作用機制還是與其相關的藥物劑型的研究仍甚少，對其制劑形式、服用方法也存在一定爭議，其服用后是否存在不良反應尚不明確。因此對于如何探索我國天然礦物藥無名異、加快其傳統中藥制劑的現代化研究進展、提高無名異的臨床應用質量等方面，還有待進一步深入研究。

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