活血化瘀類單味中藥對缺血性中風的研究進展1）

劉 泰，李 丹

中風為臨床常見病、多發(fā)病，在全球已成為第一致殘和第二致死原因的疾病［1］，給社會和家庭造成巨大的經(jīng)濟負擔，其中缺血性中風占60%～80%，且呈上升趨勢。缺血性中風系指因腦組織血液供應障礙，缺血、缺氧引起的局灶性腦組織缺血性壞死或軟化。祖國醫(yī)學曾把中風列為“風”、“癆”、“臌”、“膈”四大難癥之首，以示治療之難。中醫(yī)經(jīng)過數(shù)千年的實踐研究，對中風病積累了豐富的臨床經(jīng)驗，并有其獨到之處。結(jié)合中醫(yī)理論及現(xiàn)代科研技術(shù)，近來單味中藥對腦血管病作用機制的研究日新月異。現(xiàn)就近5年來常用的活血化瘀類單味中藥（包括活性成分及其制劑）對缺血性中風的研究進展概述如下。

1 丹 參

史莉瑾等［2］觀察丹參素預處理對腦梗死大鼠血漿纖溶激活系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)丹參素通過上調(diào)血漿及腦組織纖溶活性可以改善微循環(huán)，預防微血栓形成，促進已形成的血栓溶解，對腦血管病有防治作用。張璇等［3］對比腦梗死常規(guī)治療加丹參酮ⅡA磺酸鈉與單純常規(guī)治療兩者間的療效，結(jié)果前者血清丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過氧化物 （LPO）含量顯著降低，血清超氧化物歧化酶（SOD）活性明顯提高（P＜0.01）；神經(jīng)功能缺損程度顯著改善，日常生活能力明顯恢復；總有效率（90.0%）顯著高于后者（81.5%，P＜0.05）；丹參具有較強的抗自由基作用，保護缺血損傷的腦組織。

2 銀杏葉

銀杏葉提取物為銀杏葉提取制劑（EGB），其主要成分為銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯等多種活性物質(zhì)。黃酮類物質(zhì)能清除自由基、擴張血管、增加血流量、改善臟器及末梢血液循環(huán)；銀杏內(nèi)酯具有很強的血小板活化因子（PAF）受體阻斷作用，能拮抗PAF，抑制血小板聚集，使纖維蛋白原溶解，降低血漿黏度，改善微循環(huán)；白果內(nèi)酯有保護腦細胞的作用［4］。羅清艷［5］觀察銀杏葉注射液對急性腦梗死的療效及其對患者血流動力學的影響，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏葉注射液可增加療效，明顯改善紅細胞體積、血小板聚集度以及血漿黏度等。

3 燈盞花

武變瑛等［6］利用新生7d齡大鼠缺氧缺血性腦損傷模型探討燈盞花注射液抗缺血腦損傷的藥效作用，發(fā)現(xiàn)用燈盞花注射液干預后的新生鼠其海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度增加，組織學分級降低，抗凋亡蛋白Bcl－2表達增加而促凋亡蛋白Bax表達降低，推測燈盞花注射液可能是通過上調(diào)Bcl－2表達，抑制Bax表達，減輕缺氧缺血引起的神經(jīng)元凋亡及遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。金崗生等［7］觀察燈盞花素注射液對腦梗死的治療作用，發(fā)現(xiàn)其對血脂、血液流變性、神經(jīng)功能缺損等方面有明顯改善作用；另外，高劑量組療效優(yōu)于低劑量組，且不良反應沒有明顯增加。張芳等［8］觀察燈盞花注射液對急性腦梗死患者血小板（PLT）及血小板蛋白激酶C（PKC）的影響，燈盞花通過降低血小板PKC激活，抑制血小板聚集，減輕腦血管循環(huán)障礙，達到缺血性腦保護作用。

4 刺五加

詹海濤等［9］觀察刺五加對大鼠實驗性腦缺血－再灌注損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)刺五加（AS）可以顯著減少血清神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）生成、縮小梗死體積、改善神經(jīng)功能評分，證實應用A S干預可顯著減輕腦缺血－再灌注損傷，具有預防性腦神經(jīng)保護作用。李光成等［10］以脈絡(luò)寧為陽性對照藥，考察刺五加對急性腦梗死的療效，療程2周，兩組臨床療效比較總有效率無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組治療后與治療前比較神經(jīng)功能評分均得到改善，其神經(jīng)功能缺損評分均下降；但治療組改善更明顯（P＜0.01）。刺五加對腦梗死患者同樣起效，且優(yōu)于脈絡(luò)寧。

5 三 七

血塞通注射液是由中藥三七提取的有效成分三七皂甙精制而成。紀鳳蘭等［11］觀察血塞通對大鼠血小板及血液流變學的作用效果，發(fā)現(xiàn)血塞通可明顯降低血小板黏附百分率、抑制ADP誘導的血小板聚集和血瘀模型大鼠血液流變性的異常改變，且呈劑量依賴關(guān)系，表明其具有促進血液循環(huán)、明顯抑制血栓形成作用。申凌娜等［12］研究顯示，血塞通能顯著上調(diào)血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）濃度，改善延遲后再損傷，減輕腦水腫，改善神經(jīng)功能。

6 葛 根

葛根素可以抵抗腦缺血損傷，其機制可能與很多靶點有關(guān)。張平等［13］研究大鼠缺血性腦損傷后缺血區(qū)腦組織轉(zhuǎn)化生長因子 －β1（TGF－β1）表達的影響，發(fā)現(xiàn)手術(shù)加葛根素組各時間點TGF－β1的表達均較其他組顯著增加（P＜0.05或P＜0.01），推測葛根素可能通過上調(diào)TGF－β1的表達，抑制過度的炎癥反應來發(fā)揮神經(jīng)保護作用。丁美萍等［14］發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注后，腦梗死周邊區(qū)域出現(xiàn)核因子kappaB（NF－κB）從胞漿至胞核的轉(zhuǎn)位并伴表達增加，推測葛根素可能通過抑制NF－κB的表達，減輕缺血再灌注損傷。羅玉敏等［15］研究認為，葛根素對大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護作用，可能與提高促紅細胞生成素（EPO）的表達有關(guān)。張靖等［16］臨床觀察表明，葛根素通過降低血液凝固性、黏稠度，改善微循環(huán)，減輕再灌注損傷，縮小梗死范圍，使更多的腦細胞恢復功能。

7 大 黃

據(jù)報道大黃素及其衍生物具有干預炎癥反應和抗腦缺血損傷作用［17］。李建生等［18］以大鼠局灶性腦缺血6h模型為研究對象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃苷元可通過抑制缺血腦組織炎性級聯(lián)反應和提高腦保護因子如TGF－β水平來發(fā)揮抗腦缺血損傷作用。劉志勤等［19］將64例急性腦梗死患者隨機分組，治療組予大黃水煎液口服，并設(shè)空白對照，療程4周，治療組總有效率高于對照組；治療組血清 TNF－α、IL－1β和IL－6指標較治療前明顯改善，而對照組治療前后觀測項目無統(tǒng)計學意義，大黃可能通過下調(diào)腦缺血再灌注后IL－1β、IL－6和TNF－α的表達，使急性腦梗死患者神經(jīng)功能得以恢復。

8 黃 芪

黃芪本身就是一種由多種有效成分組成的復方藥物 ，其中黃芪皂苷、黃芪多糖、黃酮等多種成分經(jīng)現(xiàn)代藥理實驗證明，具有很好的溶栓、抗凝、抗炎、抗氧化、增強免疫功能等藥理作用，對缺血性腦損傷級聯(lián)反應的各步驟和各靶點均具有一定程度的治療作用［20］。劉葛霞［21］將91例急性腦梗死患者在起病48h內(nèi)接受低分子右旋糖酐加黃芪注射液治療，15d后觀察神經(jīng)功能缺損評分并評價黃芪療效。結(jié)果患者神經(jīng)功能缺失和生活能力下降評分均顯著低于治療前，表明應用黃芪治療急性腦梗死效果肯定。此外，還有文獻報道［22］水蛭、路路通、苦碟子、絞股藍等單味中藥的有效成分也能從降低全血黏度、改善微循環(huán)及代謝、清除氧自由基等不同途徑，不同環(huán)節(jié)對缺血性中風的腦損傷起到一定的保護作用。

9 展 望

活血化瘀類單味中藥干預缺血性中風的作用機制具有多重性和復雜性，充分體現(xiàn)了中藥是通過多組分、多層次、多途徑、多時段、多環(huán)節(jié)、多靶點整體調(diào)節(jié)疾病，且療效優(yōu)越，無明顯毒副作用，有著西藥所無法替代的綜合治療功效，充分顯示了活血化瘀類單味中藥治療本病的優(yōu)勢和良好發(fā)展前景。但也存在一些不足：①現(xiàn)階段大多數(shù)臨床和實驗研究僅能證明中藥在某個病理環(huán)節(jié)上起作用，而其中進一步的機制及篩選中藥中的有效成分仍有待研究。②由于病因不同，持續(xù)時間長短不一，梗死位置的變化，缺血嚴重程度的差異，以及并發(fā)的其他系統(tǒng)性疾病的不同，利用實驗動物或細胞模型模擬人類中風與實際情況有一定差距，制作合適的動物模型使其病理生理特征和證候?qū)傩远季哂蟹€(wěn)定性、均一性，是今后研究的關(guān)鍵與難點。③由于缺血性中風大多發(fā)病急，病情危重，變化快，而目前所用的中藥制劑大多數(shù)是傳統(tǒng)劑型，改進中藥劑型或給藥途徑以滿足及時挽救中風急性期患者生命質(zhì)量的迫切需求也是今后的努力方向。

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