腫瘤部位或決定結(jié)腸癌DNA錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷的預(yù)后影響

目前對(duì)于接受氟尿嘧啶、亞葉酸鈣及奧沙利鉑(FOLFOX)輔助化療方案治療的結(jié)腸癌患者，DNA錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(dMMR)與預(yù)后間的聯(lián)系尚不明了。美國(guó)梅奧診所的Frank A．Sinicrope博士等人進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究人員在2，580份腫瘤患者的蛋白芯片中，檢測(cè)到314份(12%)腫瘤患者的蛋白芯片存在 dMMR，其中分別有49．3%及10．6%存在BRAFV600E或KRAS突變。盡管從整體而言，MMR狀態(tài)并非預(yù)后預(yù)測(cè)因素，但研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，MMR與原發(fā)腫瘤部位及淋巴結(jié)分期(N1 v N2)間存在顯著的相互作用。對(duì)突變情況及協(xié)變量校正后，研究人員發(fā)現(xiàn)，與準(zhǔn)確進(jìn)行MMR鄰近腫瘤相對(duì)的dMMR可獲得良好的DFS結(jié)局，但遠(yuǎn)端腫瘤的dMMR與良好的DFS結(jié)局無(wú)關(guān)。N2腫瘤患者不能通過(guò)dMMR取得生存獲益。BRAFV600E突變或KRAS突變均為較差DFS的獨(dú)立相關(guān)因素。根據(jù)腫瘤部位相互作用觀察到的MMR得到了III期結(jié)腸癌患者獨(dú)立隊(duì)列的驗(yàn)證。

該研究最后認(rèn)為，MMR的預(yù)后影響取決于腫瘤部位，該相互作用得到了獨(dú)立隊(duì)列的驗(yàn)證。對(duì)于存在dMMR的癌癥類(lèi)型，臨近腫瘤dMMR結(jié)局較好，而遠(yuǎn)端或N2腫瘤結(jié)局較差。BRAF或KRAS突變?yōu)椴涣冀Y(jié)局的獨(dú)立相關(guān)因素。